Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Lutrate Depot 22,5 mg

Podczas leczenia produktem Lutrate Depot (leuproreliny octan) należy zwrócić szczególną uwagę na szereg istotnych zjawisk klinicznych i potencjalnych zagrożeń, które mogą wystąpić w trakcie terapii. Obejmują one reakcje związane z początkowym okresem działania leku, powikłania związane z nowotworem, zmiany metaboliczne oraz inne specyficzne działania niepożądane.¹

Zespół zaostrzenia (flare) w początkowym okresie leczenia

W początkowej fazie terapii produktem Lutrate Depot może wystąpić przejściowe zwiększenie stężenia testosteronu, podobnie jak podczas leczenia innymi agonistami LHRH. Zjawisko to może prowadzić do charakterystycznych objawów lub nasilenia rozrostu guza, powodując zaostrzenie objawów raka gruczołu krokowego. Objawy te najczęściej ulegają złagodzeniu podczas kontynuacji leczenia. Zespół zaostrzenia może manifestować się jako objawy układowe lub neurologiczne, takie jak ból kości. W przebiegu terapii analogami LHRH obserwowano również zanik jąder i ginekomastię.²

Powikłania urologiczne i neurologiczne

U pacjentów leczonych leuproreliny octanem odnotowano pojedyncze przypadki niedrożności cewki moczowej (z hematurią lub bez), a także ucisku na rdzeń kręgowy lub przerzutów do kręgosłupa. Komplikacje te mogą prowadzić do porażenia, a w niektórych przypadkach do powikłań zakończonych zgonem. Pacjenci z podwyższonym ryzykiem wystąpienia takich powikłań wymagają ścisłej opieki lekarskiej, szczególnie w pierwszych tygodniach leczenia. W takich przypadkach należy rozważyć profilaktyczne zastosowanie antyandrogenów. W razie wystąpienia urologicznych lub neurologicznych powikłań konieczne jest wdrożenie odpowiedniego leczenia.³

Reakcje nadwrażliwości

Leczenie produktem Lutrate Depot należy natychmiast przerwać w przypadku wystąpienia objawów sugerujących anafilaksję lub reakcję anafilaktyczną, takich jak:

• duszność
• astma
• katar
• obrzęk naczynioruchowy głośni
• hipotonia
• pokrzywka
• wysypka
• świąd
• śródmiąższowe zapalenie płuc

Pacjentów należy poinformować o konieczności przerwania leczenia i konsultacji lekarskiej w przypadku pojawienia się wymienionych objawów. Pacjenci, u których wystąpiła reakcja nadwrażliwości na leuprolid, powinni być ściśle monitorowani i nie powinni ponownie stosować produktu Lutrate Depot.⁴

Wpływ na gęstość mineralną kości

Leczenie agonistami LHRH, w tym leuproreliny octanem, może powodować zmniejszenie gęstości mineralnej kości, podobnie jak po zabiegu orchidektomii. Włączenie antyandrogenu do schematu leczenia może ograniczyć utratę masy kostnej, jednak zwiększa ryzyko wystąpienia innych działań niepożądanych, takich jak zaburzenia krzepnięcia i obrzęki. Przy długotrwałym stosowaniu antyandrogenów należy uwzględnić przeciwwskazania i środki ostrożności związane z tą grupą leków. Pacjenci z ryzykiem osteoporozy lub wywiadem obciążonym osteoporozą wymagają ścisłego nadzoru podczas terapii leuproreliny octanem.⁵

Ryzyko wystąpienia depresji

U pacjentów leczonych agonistami GnRH, w tym leuproreliny octanem, obserwuje się zwiększone ryzyko wystąpienia depresji, która może mieć ciężki przebieg. Pacjentów należy o tym poinformować oraz zapewnić odpowiednie leczenie w przypadku pojawienia się objawów depresyjnych.⁶

Zaburzenia czynności wątroby

Podczas stosowania leuproreliny octanu zgłaszano występowanie zaburzeń czynności wątroby i żółtaczki przebiegającej ze zwiększeniem aktywności enzymów wątrobowych. Z tego względu należy szczególnie monitorować pacjentów i w razie potrzeby wdrożyć odpowiednie postępowanie.⁷

Monitorowanie odpowiedzi na leczenie

Reakcję pacjenta na leczenie produktem Lutrate Depot należy kontrolować poprzez monitorowanie parametrów klinicznych oraz okresowe oznaczanie stężenia testosteronu i antygenu PSA w surowicy.⁸

Zmiany metaboliczne i sercowo-naczyniowe

Podczas terapii produktem Lutrate Depot mogą wystąpić następujące zmiany:

• Zaburzenia metaboliczne (np. nietolerancja glukozy lub zaostrzenie istniejącej cukrzycy, stłuszczenie wątroby)
• Nadciśnienie tętnicze
• Zmiany masy ciała
• Zaburzenia sercowo-naczyniowe

Pacjenci z cukrzycą mogą wymagać częstszego kontrolowania stężenia glukozy we krwi, gdyż podczas leczenia może wystąpić lub zaostrzyć się istniejąca wcześniej cukrzyca. Przed rozpoczęciem leczenia oraz w trakcie deprywacji androgenowej należy dokładnie monitorować pacjentów z dużym ryzykiem wystąpienia choroby metabolicznej lub sercowo-naczyniowej.⁹

Wpływ na badania diagnostyczne

Leczenie leuproreliny octanem powoduje zahamowanie osi przysadka mózgowa-gruczoły płciowe. Zarówno podczas leczenia, jak i po jego zakończeniu mogą ulec zmianie wyniki badań diagnostycznych czynności gonadotropowej przysadki i czynności gruczołów płciowych.¹⁰

Zaburzenia krzepnięcia

U pacjentów leczonych leuproreliny octanem informowano o występowaniu wydłużonego czasu protrombinowego. Należy zachować szczególną ostrożność, stosując Lutrate Depot u pacjentów z rozpoznanymi zaburzeniami krwawienia, trombocytopenią lub leczonych lekami przeciwzakrzepowymi.¹¹

Ryzyko drgawek

Podczas stosowania leuproreliny octanu raportowano występowanie drgawek. Dotyczyło to szczególnie następujących grup pacjentów:

• Pacjenci z wywiadem obciążonym drgawkami
• Pacjenci z padaczką
• Pacjenci z zaburzeniami krążenia mózgowego
• Pacjenci z nieprawidłowościami lub guzami ośrodkowego układu nerwowego
• Pacjenci jednocześnie leczeni lekami wywołującymi drgawki (np. bupropion, SSRI)

Opisywano również występowanie drgawek u pacjentów spoza wymienionych grup.¹²

Choroby współistniejące wymagające ostrożności

Leuprolidu octan należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności u pacjentów z:

• Chorobą sercowo-naczyniową (w tym zastoinową niewydolnością serca)
• Chorobą zakrzepowo-zatorową
• Obrzękami
• Depresją
• Udarem przysadki mózgowej

¹³

Wydłużenie odstępu QT

Leczenie przeciwandrogenowe może prowadzić do wydłużenia odstępu QT. U pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, z wywiadem obciążonym w tym kierunku oraz u pacjentów przyjmujących jednocześnie produkty lecznicze mogące wydłużać odstęp QT, lekarz powinien przed rozpoczęciem leczenia produktem Lutrate Depot przeprowadzić wnikliwą ocenę stosunku korzyści do ryzyka. Należy uwzględnić ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu typu torsade de pointes.¹⁴

Idiopatyczne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe

U pacjentów otrzymujących leuprorelinę odnotowano przypadki idiopatycznego nadciśnienia śródczaszkowego (rzekomy guz mózgu). Pacjentów należy poinformować o konieczności zgłaszania następujących objawów:

• Ciężki lub nawracający ból głowy
• Zaburzenia widzenia
• Szumy uszne

W przypadku rozpoznania idiopatycznego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego należy rozważyć przerwanie leczenia leuproreliną.¹⁵

Ciężkie skórne działania niepożądane

W związku ze stosowaniem leuproreliny zgłaszano ciężkie skórne działania niepożądane (SCAR), w tym:

• Zespół Stevensa-Johnsona (SJS)
• Toksyczna martwica rozpływna naskórka (TEN)

Te reakcje mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Pacjentów należy poinformować o objawach przedmiotowych i podmiotowych tych reakcji oraz prowadzić ścisłą obserwację pod kątem ciężkich reakcji skórnych. W przypadku wystąpienia objawów sugerujących SJS lub TEN, leuprorelinę należy natychmiast odstawić i rozważyć alternatywne metody leczenia.¹⁶

Zawartość sodu

Produkt leczniczy Lutrate Depot zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na jednej fiolce, co oznacza, że uznaje się go za „wolny od sodu”.¹⁷