Właściwości farmakokinetyczne leku Lutrate Depot

Właściwości farmakokinetyczne leku Lutrate Depot (22,5 mg, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu) opisują sposób, w jaki organizm wpływa na octan leuproreliny – substancję czynną preparatu – po podaniu domięśniowym. Każda fiolka zawiera 22,5 mg octanu leuproreliny (co odpowiada 21,42 mg leuproreliny), a po odtworzeniu zawiesiny 1 ml zawiera 11,25 mg substancji czynnej. ¹

Wchłanianie

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego (n=30) wykazały, że po domięśniowym podaniu produktu Lutrate Depot w odstępie trzymiesięcznym, stężenie maksymalne octanu leuproreliny w osoczu było porównywalne w obu cyklach terapeutycznych. Po pierwszym wstrzyknięciu (w okresie dni 0-84) stężenie maksymalne (Cmax) wynosiło 46,79 ± 18,008 ng/ml. Średni czas do osiągnięcia stężenia maksymalnego (tmax) wynosił 0,07 dnia, co odpowiada 1,68 godziny, przy czym wartości te mieściły się w przedziale od 1,008 do 4,008 godziny. ²

Dystrybucja

Nie przeprowadzono bezpośrednich badań dystrybucji produktu Lutrate Depot w organizmie. Jednak na podstawie danych uzyskanych od zdrowych ochotników płci męskiej, którym podano dożylnie 1 mikrogram octanu leuproreliny, ustalono, że objętość dystrybucji w stanie równowagi wynosi 27 litrów. Badania in vitro wykazały, że wiązanie leuproreliny z białkami osocza ludzkiego mieści się w zakresie od 43 do 49%. ³

Metabolizm i eliminacja

Nie przeprowadzono szczegółowych badań metabolizmu ani wydalania produktu Lutrate Depot. Zakłada się, że leuprorelina podlega metabolizmowi do mniejszych, nieaktywnych farmakologicznie peptydów, które mogą być wydalane z organizmu lub ulegać dalszemu rozpadowi. ⁴

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone u zdrowych ochotników płci męskiej po dożylnym podaniu 1 mikrograma octanu leuproreliny wykazały, że średni klirens układowy wynosi 7,6 l/h, natomiast okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosił około 3 godziny (przy zastosowaniu modelu dwukompartmentowego). ⁵

W badaniach wydalania przeprowadzonych u trzech pacjentów, którym podano octan leuproreliny, zaobserwowano, że mniej niż 5% podanej dawki było wydalone z moczem w postaci niezmienionej oraz jako metabolit M-I. ⁶

Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów

Nie przeprowadzono szczegółowych badań farmakokinetycznych produktu Lutrate Depot u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub zaburzeniami czynności wątroby. Brak zatem danych dotyczących potencjalnych zmian parametrów farmakokinetycznych leku w tych populacjach pacjentów. ⁷