Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid jest lekiem przeciwpadaczkowym, który należy stosować ostrożnie u pacjentów leczonych produktami o znanym działaniu wydłużającym odstęp PR, w tym innymi lekami przeciwdrgawkowymi blokującymi kanały sodowe. Podobna ostrożność dotyczy pacjentów przyjmujących leki przeciwarytmiczne. Warto jednak zaznaczyć, że analizy podgrup w badaniach klinicznych nie wykazały dalszego wydłużania odstępu PR w elektrokardiogramach pacjentów, którym podawano jednocześnie karbamazepinę lub lamotryginę.¹

Dane z badań in vitro

Dostępne dane wskazują, że lakozamid wywołuje generalnie niewiele interakcji lekowych. Badania laboratoryjne in vitro wskazują, że w stężeniach obserwowanych w badaniach klinicznych lek ten nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, CYP2B6 oraz CYP2C9, ani nie hamuje CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 oraz CYP2E1. Badania wykazały również, że glikoproteina P nie przenosi lakozamidu w jelicie. Natomiast enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą katalizować powstawanie metabolitu O-desmetylowego lakozamidu.²

Dane z badań in vivo

W badaniach in vivo wykazano, że lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymów CYP2C19 ani CYP3A4 w stopniu istotnym klinicznie. Lek nie wpłynął na AUC midazolamu (metabolizowanego przez CYP3A4, przy dawkowaniu lakozamidu 200 mg dwa razy na dobę), jednak zaobserwowano nieznaczne zwiększenie Cmax midazolamu (o 30%). Lakozamid nie wpływał na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i CYP3A4, przy dawkowaniu lakozamidu 300 mg dwa razy na dobę). Również omeprazol (40 mg raz na dobę), będący inhibitorem CYP2C19, nie zwiększał w sposób istotny klinicznie ekspozycji układowej na lakozamid.³

Mimo że istotne klinicznie interakcje z umiarkowanymi inhibitorami CYP2C19 są mało prawdopodobne, zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna). Substancje te mogą prowadzić do zwiększonego ogólnego narażenia na lakozamid. Choć interakcji takich nie wykazano w badaniach in vivo, są one prawdopodobne na podstawie danych z badań in vitro.⁴

Należy również zachować ostrożność podczas stosowania silnych induktorów enzymów, takich jak ryfampicyna lub dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum), ponieważ mogą one umiarkowanie zmniejszać ekspozycję układową na lakozamid. Szczególna ostrożność jest wskazana zarówno przy rozpoczynaniu, jak i kończeniu leczenia tymi induktorami.⁵

Interakcje z przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi

W badaniach interakcji wykazano, że lakozamid nie wpływa istotnie na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Podobnie, karbamazepina i kwas walproinowy nie wywierają istotnego wpływu na stężenie lakozamidu w osoczu. Analizy farmakokinetyczne w populacji w różnych grupach wiekowych wskazują jednak, że jednoczesne stosowanie innych leków przeciwpadaczkowych, które indukują enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach), zmniejsza ekspozycję systemową na lakozamid – o 25% u dorosłych i o 17% u dzieci i młodzieży.⁶

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

Badania interakcji nie wykazały istotnych klinicznie oddziaływań między lakozamidem a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi etynyloestradiol i lewonorgestrel. Podczas jednoczesnego stosowania tych produktów leczniczych nie zaobserwowano zmian w stężeniach progesteronu.⁷

Pozostałe interakcje

Badania interakcji wykazały, że lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny. Nie zaobserwowano również istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem a metforminą. Jednoczesne podawanie lakozamidu z warfaryną nie powoduje istotnych klinicznie zmian w farmakokinetyce ani farmakodynamice warfaryny.⁸

Należy zaznaczyć, że lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu (poniżej 15%), co sprawia, że interakcje z innymi lekami zachodzące w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania z białkami osocza są mało prawdopodobne.⁹

Interakcje z alkoholem

Mimo braku szczegółowych danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem, nie można wykluczyć działania farmakodynamicznego. Oznacza to, że jednoczesne stosowanie alkoholu i lakozamidu może potencjalnie prowadzić do wzmocnienia działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy.¹⁰

Alkohol, podobnie jak niektóre leki przeciwpadaczkowe, wykazuje działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy. Jednoczesne stosowanie z lakozamidem może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych, takich jak:

• Sedacja – zwiększone działanie uspokajające i senność
• Zaburzenia koordynacji – nasilenie zaburzeń równowagi i koordynacji ruchowej
• Zaburzenia poznawcze – pogorszenie funkcji poznawczych, uwagi i pamięci
• Zaburzenia psychomotoryczne – spowolnienie reakcji, co jest szczególnie niebezpieczne podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

Z tego powodu zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia lakozamidem. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania należy zachować szczególną ostrożność, zwłaszcza w zakresie prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Tabela interakcji lakozamidu z innymi substancjami