Interakcje produktu Inventum Max (50 mg) z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Syldenafil, substancja czynna leku Inventum Max, wchodzi w interakcje z różnymi produktami leczniczymi, co może mieć istotne znaczenie kliniczne. Interakcje te są uwarunkowane głównie metabolizmem syldenafilu przez układ enzymatyczny cytochromu P450, zwłaszcza jego izoenzym 3A4 i w mniejszym stopniu 2C9, co wykazano w badaniach in vitro.¹

Wpływ innych produktów leczniczych na działanie syldenafilu

Inhibitory CYP3A4 mogą znacząco zmniejszać klirens syldenafilu, prowadząc do zwiększenia jego stężenia we krwi. Analizy populacyjne danych farmakokinetycznych z badań klinicznych potwierdziły to zjawisko. W przypadku jednoczesnego stosowania syldenafilu z inhibitorami CYP3A4, gdy o leczeniu decyduje lekarz, należy rozważyć zastosowanie najmniejszej dostępnej dawki początkowej 25 mg.²

Szczególnie silne interakcje występują z określonymi inhibitorami proteazy HIV:

• Rytonawir (500 mg 2 razy na dobę) powodował zwiększenie Cmax syldenafilu o 300% (4-krotny wzrost) i wzrost AUC syldenafilu w surowicy o 1000% (11-krotne zwiększenie). Po 24 godzinach stężenie syldenafilu wynosiło wciąż około 200 ng/ml w porównaniu z 5 ng/ml po podaniu samego syldenafilu. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania syldenafilu i rytonawiru. Jeśli konieczne jest podanie obu leków, maksymalna dawka syldenafilu nie powinna przekraczać 25 mg w ciągu 48 godzin.³
• Sakwinawir (1200 mg 3 razy na dobę) powodował zwiększenie Cmax syldenafilu o 140% i wzrost AUC syldenafilu o 210%. Syldenafil nie wpływał na parametry farmakokinetyczne sakwinawiru.⁴

Inne ważne interakcje dotyczą:

• Erytromycyna (500 mg 2 razy na dobę przez 5 dni) jako swoisty inhibitor CYP3A4 powodowała zwiększenie AUC syldenafilu o 182%.⁵
• Azytromycyna (500 mg na dobę przez 3 dni) nie wykazała wpływu na parametry farmakokinetyczne syldenafilu i jego głównego metabolitu.⁶
• Cymetydyna (800 mg), inhibitor cytochromu P450 i nieswoisty inhibitor CYP3A4, powodowała zwiększenie stężenia syldenafilu w surowicy o 56%.⁷
• Sok grejpfrutowy, będący słabym inhibitorem CYP3A4 w ścianie jelit, może powodować niewielkie zwiększenie stężenia syldenafilu w surowicy.⁸

Produkty zobojętniające kwas solny (wodorotlenek magnezu, wodorotlenek glinu) w jednorazowych dawkach nie wpływały na dostępność biologiczną syldenafilu.⁹

Induktory enzymów CYP mogą znacząco wpływać na farmakokinetykę syldenafilu. W badaniu z udziałem zdrowych ochotników płci męskiej, równoczesne podawanie antagonisty endoteliny – bozentanu (induktor CYP3A4, CYP2C9 oraz prawdopodobnie CYP2C19) w dawce 125 mg dwa razy na dobę z syldenafilem (80 mg trzy razy na dobę) powodowało zmniejszenie wartości AUC syldenafilu o 62,6% i Cmax syldenafilu o 55,4%. Silne induktory CYP3A4, takie jak ryfampicyna, mogą powodować jeszcze większe zmniejszenie stężenia syldenafilu w osoczu.¹⁰

Wpływ syldenafilu na inne produkty lecznicze

W badaniach in vitro syldenafil wykazuje słabe właściwości inhibicyjne wobec izoenzymów cytochromu P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC50 > 150 μM). Biorąc pod uwagę, że maksymalne stężenia syldenafilu w surowicy po zastosowaniu zalecanych dawek wynoszą około 1 μM, jest mało prawdopodobne, by syldenafil wpływał istotnie na klirens substratów tych izoenzymów.¹²

W odniesieniu do innych leków nie wykazano istotnych interakcji w przypadku:

• Tolbutamidu (250 mg) i warfaryny (40 mg) – metabolizowanych przez CYP2C9¹⁷
• Kwasu acetylosalicylowego (150 mg) – syldenafil nie nasilał wydłużenia czasu krwawienia¹⁸
• Leków przeciwnadciśnieniowych różnych grup (diuretyki, beta-adrenolityki, inhibitory ACE, antagoniści angiotensyny II, leki rozszerzające naczynia, blokery kanałów wapniowych i in.)¹⁹

Jednocześnie, w specyficznym badaniu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, podczas jednoczesnego stosowania syldenafilu (100 mg) i amlodypiny obserwowano dodatkowe obniżenie skurczowego ciśnienia tętniczego o 8 mmHg i rozkurczowego o 7 mmHg (w pozycji leżącej).²⁰

Interakcje leku Inventum Max z alkoholem

Syldenafil w dawce 50 mg nie nasilał obniżającego ciśnienie krwi działania alkoholu u zdrowych ochotników, u których przeciętne największe stężenie alkoholu we krwi wynosiło 80 mg/dl.²¹ Jednakże należy zachować ostrożność, ponieważ alkohol może nasilać działanie hipotensyjne, co w połączeniu z syldenafilem mogłoby prowadzić do objawowego niedociśnienia szczególnie u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego lub przyjmujących leki przeciwnadciśnieniowe.

Spożycie alkoholu może również czasowo zaburzać zdolność do osiągnięcia erekcji, co może zmniejszyć skuteczność leku Inventum Max. Pacjenci powinni być świadomi tego potencjalnego efektu i ograniczyć spożycie alkoholu podczas stosowania leku.

Tabela istotnych interakcji leku Inventum Max