Specjalne ostrzeżenia
Fluconazole Polfarmex

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Stosowanie leku Fluconazole Polfarmex wymaga zachowania szczególnej ostrożności w określonych sytuacjach klinicznych oraz uwzględnienia przeciwwskazań i potencjalnych działań niepożądanych. Poniższe informacje stanowią szczegółowy przegląd środków ostrożności, jakie należy podjąć podczas leczenia pacjentów tym lekiem.¹

Przeciwwskazania w określonych schorzeniach

Flukonazol nie jest zalecany w leczeniu grzybicy skóry owłosionej głowy u dzieci, ponieważ badania kliniczne nie wykazały wyższej skuteczności w porównaniu z gryzeofulwiną, a ogólny odsetek wyzdrowień był mniejszy niż 20%. W związku z tym produktu Fluconazole Polfarmex nie należy stosować w tym wskazaniu.²

Ograniczone dane kliniczne

Istnieją ograniczone dane dotyczące skuteczności flukonazolu w leczeniu kryptokokozy oraz zakażeń o innych lokalizacjach (np. kryptokokoza płuc lub skóry), co uniemożliwia sformułowanie dokładnych zaleceń dotyczących dawkowania w tych przypadkach.³

Podobnie, dane dotyczące skuteczności flukonazolu w leczeniu głębokich grzybic endemicznych, takich jak parakokcydioidomikoza, sporotrychoza limfatyczno-skórna i histoplazmoza, są ograniczone, co również uniemożliwia określenie precyzyjnych zaleceń dotyczących dawkowania.⁴

Zaburzenia czynności nerek

Podczas podawania flukonazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy zachować szczególną ostrożność i odpowiednio dostosować dawkowanie leku zgodnie z zaleceniami zawartymi w punkcie 4.2 Charakterystyki Produktu Leczniczego.⁵

Wpływ na wątrobę i drogi żółciowe

Stosowanie flukonazolu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wymaga zachowania ostrożności. W rzadkich przypadkach leczenie flukonazolem wiązało się z ciężkim toksycznym uszkodzeniem wątroby, włącznie z przypadkami śmiertelnymi, szczególnie u pacjentów z ciężkimi chorobami podstawowymi. Nie stwierdzono jednoznacznego związku między hepatotoksycznością flukonazolu a całkowitą dawką dobową leku, długością terapii, płcią lub wiekiem pacjentów.⁶

Jeśli podczas leczenia flukonazolem wystąpią zaburzenia w wynikach badań czynności wątroby, należy dokładnie monitorować pacjenta pod kątem wystąpienia cięższego uszkodzenia tego narządu. Pacjenta należy poinformować o możliwych objawach świadczących o silnym działaniu hepatotoksycznym, takich jak:

• Znaczna astenia (osłabienie)
• Jadłowstręt (brak apetytu)
• Przedłużające się nudności
• Wymioty
• Żółtaczka

W przypadku wystąpienia powyższych objawów, stosowanie flukonazolu należy niezwłocznie przerwać, a pacjent powinien pilnie skonsultować się z lekarzem.⁷

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Stosowanie niektórych azoli, w tym flukonazolu, było związane z wydłużeniem odstępu QT w zapisie elektrokardiograficznym. W badaniach przeprowadzonych po wprowadzeniu produktu do obrotu, u pacjentów przyjmujących flukonazol rzadko notowano wydłużenie odstępu QT i zaburzenia rytmu typu torsade de pointes. Dotyczyło to głównie ciężko chorych pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka, takimi jak:⁸

• Choroby mięśnia sercowego – różne formy kardiomiopatii i inne schorzenia serca
• Zaburzenia elektrolitowe – zwłaszcza hipokaliemia, hipomagnezemia
• Jednoczesne przyjmowanie leków mogących powodować zaburzenia rytmu serca

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania flukonazolu u pacjentów, u których występują powyższe czynniki ryzyka zaburzeń rytmu serca. Jednoczesne stosowanie innych leków wydłużających odstęp QT oraz metabolizowanych przez cytochrom P450 (CYP) 3A4 jest przeciwwskazane.⁹

Interakcje z halofantryną

Wykazano, że halofantryna stosowana w zalecanej dawce terapeutycznej wydłuża odstęp QT oraz jest substratem dla izoenzymu CYP3A4. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania flukonazolu i halofantryny ze względu na ryzyko poważnych zaburzeń rytmu serca.¹⁰

Reakcje skórne

Podczas leczenia flukonazolem rzadko obserwowano występowanie ciężkich skórnych reakcji alergicznych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka. Pacjenci z AIDS są bardziej podatni na ciężkie reakcje skórne po zastosowaniu różnych produktów leczniczych.¹¹

Jeśli u pacjenta z powierzchowną grzybicą, leczonego flukonazolem, wystąpi wysypka, należy przerwać podawanie leku. Jeżeli wysypka rozwinie się u pacjenta leczonego flukonazolem z powodu inwazyjnego, układowego zakażenia grzybiczego, pacjenta należy uważnie obserwować. W przypadku wystąpienia zmian pęcherzowych lub rumienia wielopostaciowego należy niezwłocznie przerwać podawanie flukonazolu.¹²

Reakcje nadwrażliwości

Rzadko opisywano przypadki wystąpienia reakcji anafilaktycznej po zastosowaniu flukonazolu. W przypadku wystąpienia objawów sugerujących reakcję anafilaktyczną (takich jak trudności w oddychaniu, obrzęk twarzy, warg, języka, pokrzywka), należy natychmiast przerwać leczenie i wdrożyć odpowiednie postępowanie ratunkowe.¹³

Interakcje z cytochromem P450

Flukonazol jest:

• Silnym inhibitorem CYP2C9
• Umiarkowanym inhibitorem CYP3A4
• Inhibitorem CYP2C19

Należy dokładnie monitorować pacjentów przyjmujących jednocześnie flukonazol i leki o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowane z udziałem wymienionych izoenzymów, ze względu na ryzyko istotnych klinicznie interakcji.¹⁴

Interakcje z terfenadiną

Należy dokładnie kontrolować pacjentów przyjmujących jednocześnie terfenadynę i flukonazol w dawkach mniejszych niż 400 mg na dobę, ze względu na ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca.¹⁵

Informacje o substancjach pomocniczych

Tabletki Fluconazole Polfarmex zawierają laktozę jednowodną. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.¹⁶

Należy uwzględnić zawartość glukozy i galaktozy u pacjentów z cukrzycą.¹⁷

Produkt leczniczy zawiera w swoim składzie sód. Fluconazole Polfarmex zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej tabletce, co oznacza, że można go uznać za produkt praktycznie wolny od sodu.¹⁸