Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu FEIBA NF

Podczas stosowania produktu leczniczego FEIBA NF, należy zwrócić szczególną uwagę na szereg czynników, które mogą wpływać na bezpieczeństwo terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące potencjalnych zagrożeń oraz środków ostrożności, które należy podjąć podczas leczenia tym lekiem.¹

Identyfikowalność produktu

W celu zapewnienia właściwej identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych, istotne jest dokładne zapisanie nazwy oraz numeru serii podawanego produktu FEIBA NF. Pozwala to na pełną dokumentację podawanego preparatu oraz umożliwia właściwe monitorowanie bezpieczeństwa farmakoterapii.²

Zaburzenia zakrzepowo-zatorowe

Podczas terapii produktem FEIBA NF odnotowano występowanie zaburzeń zakrzepowo-zatorowych, do których należą: rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe (DIC), zakrzepica żylna, zatorowość płucna, zawał mięśnia sercowego oraz udar mózgu. Niektóre z tych powikłań wystąpiły po zastosowaniu dawek przekraczających 200 j./kg/dobę lub u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka, takimi jak DIC, zaawansowana choroba miażdżycowa, uraz zmiażdżeniowy czy posocznica, które predysponują do zaburzeń zakrzepowo-zatorowych.³

Jednoczesne podawanie rekombinowanego czynnika VIIa może zwiększać ryzyko wystąpienia zaburzeń zakrzepowo-zatorowych. U pacjentów z wrodzoną lub nabytą hemofilią należy zawsze rozważyć możliwość występowania takich czynników ryzyka. FEIBA NF powinna być stosowana ze szczególną ostrożnością u pacjentów zagrożonych DIC, zakrzepicą tętniczą lub żylną.⁴

Mikroangiopatia zakrzepowa a stosowanie emicizumabu

W badaniach klinicznych produktu leczniczego FEIBA NF nie zgłaszano przypadków mikroangiopatii zakrzepowej (TMA – thrombotic microangiopathy). Natomiast przypadki TMA odnotowano w badaniu klinicznym emicizumabu, w którym pacjenci otrzymywali FEIBA NF jako element schematu leczenia krwawienia przełomowego. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu FEIBA NF w krwawieniach przełomowych u pacjentów otrzymujących emicizumab.⁵

Jeżeli zastosowanie produktu FEIBA NF jest konieczne u pacjentów otrzymujących emicizumab w profilaktyce, należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka. Pacjenci muszą być ściśle monitorowani przez lekarzy prowadzących.⁶

Dawkowanie i postępowanie w przypadku powikłań zakrzepowo-zatorowych

W przypadku pojawienia się pierwszych oznak lub objawów zaburzeń zakrzepowo-zatorowych należy natychmiast przerwać infuzję produktu FEIBA NF i rozpocząć odpowiednie postępowanie diagnostyczne i terapeutyczne.⁷

Nie należy przekraczać jednorazowych dawek FEIBA NF wynoszących 100 j./kg mc. oraz dawek dobowych 200 j./kg mc., chyba że nasilenie krwawienia uzasadnia zastosowanie większej dawki. W przypadku stosowania w celu zatrzymania krwawienia, produkt powinien być podawany jedynie przez okres absolutnie niezbędny do osiągnięcia celu terapeutycznego.⁸

Reakcje nadwrażliwości typu alergicznego

FEIBA NF może przyczyniać się do wystąpienia reakcji nadwrażliwości typu alergicznego, obejmujących:

• Pokrzywkę
• Obrzęk naczynioruchowy
• Objawy ze strony przewodu pokarmowego
• Skurcze oskrzeli
• Niedociśnienie

Reakcje te mogą mieć ciężki, układowy charakter (np. reakcja anafilaktyczna z pokrzywką i obrzękiem naczynioruchowym, skurcz oskrzeli i wstrząs krążeniowy). Zgłaszano również inne reakcje związane z infuzją, takie jak dreszcze, gorączka i nadciśnienie.⁹

W przypadku pojawienia się pierwszych oznak lub objawów związanych z infuzją/reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać podawanie FEIBA NF i rozpocząć odpowiednią opiekę medyczną.¹⁰

Przy rozważaniu ponownego zastosowania FEIBA NF u pacjentów z rozpoznaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na produkt lub którykolwiek z jego składników, należy dokładnie przeanalizować spodziewane korzyści i ryzyko ponownej ekspozycji. Należy wziąć pod uwagę informacje dotyczące rodzaju nadwrażliwości u pacjenta (typu alergicznego lub niealergicznego), potencjalne sposoby leczenia i/lub terapii zapobiegawczej, a także rozważyć alternatywne środki lecznicze.¹¹

Monitorowanie leczenia

Pacjenci otrzymujący więcej niż 100 j./kg mc. produktu FEIBA NF muszą być ściśle monitorowani pod kątem wystąpienia DIC i/lub ostrej choroby wieńcowej. Duże dawki FEIBA NF powinny być podawane jedynie przez okres niezbędny do zatrzymania krwawienia.¹²

W przypadkach wystąpienia znaczących zmian ciśnienia krwi, szybkości tętna, zaburzeń oddychania, bólu w klatce piersiowej i kaszlu należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego i zastosować odpowiednie postępowanie diagnostyczne i terapeutyczne.¹³

Wynikami laboratoryjnymi wskazującymi na DIC są:

• Zmniejszenie zawartości fibrynogenu
• Obniżenie liczby płytek krwi
• Obecność produktów degradacji fibryny/fibrynogenu (FDP)

¹⁴

Hemofilia nabyta

Podczas podawania produktu leczniczego FEIBA NF, u pacjentów cierpiących na hemofilię powikłaną obecnością inhibitora lub u pacjentów z nabytymi inhibitorami czynników krzepnięcia, może wystąpić równocześnie skłonność do krwawień, jak i zwiększone ryzyko zakrzepicy.¹⁵

Badania laboratoryjne i skuteczność kliniczna

Wyniki badań laboratoryjnych in vitro do oceny skuteczności leczenia, takie jak aPTT (czas częściowej tromboplastyny po aktywacji), czas krzepnięcia krwi i tromboelastogram (TEG) mogą nie odzwierciedlać poprawy klinicznej. Z tego powodu próby przywrócenia prawidłowych wartości tych parametrów poprzez zwiększanie dawki FEIBA NF mogą być nieefektywne i należy ich unikać ze względu na możliwość wystąpienia DIC spowodowanego przedawkowaniem.¹⁶

Znaczenie liczby płytek krwi

W przypadku niedostatecznej odpowiedzi na leczenie produktem leczniczym FEIBA NF zaleca się oznaczenie liczby płytek krwi, ponieważ wystarczająca ilość czynnościowo sprawnych płytek jest niezbędna do skuteczności produktu FEIBA NF.¹⁷

Środki zapobiegające przenoszeniu czynników zakaźnych

Standardowe działania w celu zapobiegania zakażeniom związanym ze stosowaniem produktów leczniczych przygotowywanych z ludzkiej krwi lub osocza obejmują:

• Staranną selekcję dawców
• Badania przesiewowe poszczególnych pobranych próbek oraz pul osocza w kierunku swoistych markerów zakażenia
• Wprowadzenie skutecznych etapów procesu produkcji w celu unieczynnienia/usunięcia wirusów

Pomimo tych środków, w przypadku podawania produktów leczniczych przygotowywanych z ludzkiej krwi lub osocza nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia czynników zakaźnych. Dotyczy to również nieznanych lub niedawno wykrytych wirusów oraz innych patogenów.¹⁸

Podejmowane środki uznawane są za skuteczne wobec wirusów osłonkowych, takich jak:

• HIV (wirus nabytego niedoboru odporności)
• HBV (wirus zapalenia wątroby typu B)
• HCV (wirus zapalenia wątroby typu C)

Są one również skuteczne wobec wirusa bezosłonkowego, takiego jak HAV (wirus zapalenia wątroby typu A).¹⁹

Podejmowane środki mogą mieć ograniczoną wartość wobec wirusów bezosłonkowych, takich jak parwowirus B19. Zakażenie parwowirusem B19 może być poważne u kobiet w ciąży (zakażenie płodu) i dla osób z niedoborem odporności lub zwiększoną erytropoezą (np. anemia hemolityczna).²⁰

U pacjentów otrzymujących regularnie lub w powtarzających się okresach produkty pochodzące z osocza ludzkiego, w tym produkt leczniczy FEIBA NF, zaleca się zastosowanie odpowiednich szczepień (przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i B).²¹

Szczególne środki ostrożności

Powikłania zakrzepowo-zatorowe

W następujących sytuacjach zastosowanie FEIBA NF jest dopuszczalne jedynie, gdy spodziewany jest brak reakcji na leczenie odpowiednim koncentratem czynnika krzepnięcia, np. w sytuacji występowania wysokiego miana inhibitora i zagrażającego życiu krwotoku lub ryzyka krwawienia (np. pourazowego lub pooperacyjnego).²²

Rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe (DIC)

U pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby występuje zwiększone ryzyko DIC z powodu opóźnionego usuwania aktywnych czynników krzepnięcia.²³

Szczególnej ostrożności wymaga stosowanie produktu u pacjentów z chorobą wieńcową serca, ostrą zakrzepicą i/lub zatorem.²⁴

Niedostateczna odpowiedź na czynnik z aktywnością omijającą inhibitor

Z uwagi na czynniki specyficzne dla danego pacjenta, odpowiedź na zespół czynników z aktywnością omijającą inhibitor czynnika VIII może być różna i w zależności od przypadku krwawienia. Pacjenci, u których odpowiedź na jeden z czynników jest niedostateczna, mogą odpowiedzieć na inny czynnik.²⁵

W przypadku niedostatecznej odpowiedzi na jeden czynnik z aktywnością omijającą inhibitor, należy rozważyć użycie innego czynnika.²⁶

Reakcja anamnestyczna

Podawanie FEIBA NF pacjentom z inhibitorami może skutkować początkowo anamnestycznym wzrostem poziomów inhibitora. Przy dalszym podawaniu tego produktu leczniczego, poziom inhibitora może zmniejszać się z upływem czasu. Dane kliniczne i literaturowe wskazują, że skuteczność FEIBA NF nie ulega zmniejszeniu.²⁷

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Po podaniu dużych dawek FEIBA NF może wystąpić przejściowy wzrost biernie przenoszonych przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B, co może skutkować fałszywie dodatnimi wynikami testów serologicznych.²⁸

Produkt leczniczy FEIBA NF zawiera izohemaglutyniny (anty-A i anty-B). Bierne przeniesienie przeciwciał przeciwko antygenom erytrocytów, np. A, B, D, może wpływać na niektóre testy serologiczne na obecność przeciwciał krwinek czerwonych, takie jak test antyglobulinowy (test Coombsa).²⁹

Dzieci i młodzież

Analiza przypadków oraz ograniczone dane z badań klinicznych sugerują, że produkt leczniczy FEIBA NF może być stosowany u dzieci w wieku poniżej 6 lat.³⁰

Stosowanie w profilaktyce

Istnieją ograniczone dane kliniczne dotyczące podawania FEIBA NF w celu profilaktyki krwawień u pacjentów z hemofilią.³¹

Sód

FEIBA NF zawiera około 80 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 4% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.³²