Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Feiba NF 500 j.m. = 500 j. FEIBA

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku FEIBA NF

Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku FEIBA NF, zawierającego zespół czynników krzepnięcia przeciw inhibitorowi czynnika VIII, dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych z jego stosowaniem. Badania przeprowadzane w warunkach laboratoryjnych na modelach zwierzęcych pozwalają na wstępną ocenę bezpieczeństwa przed wprowadzeniem leku do badań klinicznych u ludzi. ^{200 j./kg mc.), można sądzić, że działania uboczne stosowania FEIBA NF są wynikiem głównie nadkrzepliwości wywołanej przez farmakologiczne właściwości produktu leczniczego.”>1}

Badania ostrej toksyczności

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa leku FEIBA NF obejmowały ocenę ostrej toksyczności na modelach zwierzęcych. Badania te przeprowadzono na dwóch grupach myszy: z uszkodzonym genem czynnika VIII (model hemofili A) oraz na zdrowych myszach, a także na szczurach. W eksperymentach zastosowano dawki przekraczające maksymalną dawkę dobową zalecaną u ludzi, czyli powyżej 200 j./kg masy ciała. ^{200 j./kg mc.), można sądzić, że działania uboczne stosowania FEIBA NF są wynikiem głównie nadkrzepliwości wywołanej przez farmakologiczne właściwości produktu leczniczego.”>2}

Wyniki tych badań wskazują, że potencjalne działania niepożądane związane ze stosowaniem leku FEIBA NF wynikają przede wszystkim z jego właściwości farmakologicznych prowadzących do nadkrzepliwości. Jest to zgodne z mechanizmem działania leku, który zawiera kompleks czynników krzepnięcia mających na celu ominięcie inhibitora czynnika VIII u pacjentów z hemofilią powikłaną inhibitorem. ^{200 j./kg mc.), można sądzić, że działania uboczne stosowania FEIBA NF są wynikiem głównie nadkrzepliwości wywołanej przez farmakologiczne właściwości produktu leczniczego.”>3}

Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym

Należy zaznaczyć, że przeprowadzenie standardowych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym dla leku FEIBA NF nie było możliwe ze względu na jego specyficzny charakter jako preparatu zawierającego ludzkie białka. Podawanie ludzkich białek zwierzętom doświadczalnym prowadzi do powstawania przeciwciał przeciwko heterologicznym (obcogatunkowym) białkom, co uniemożliwia wiarygodną ocenę toksyczności po wielokrotnym podaniu. ⁴

Badania rakotwórczości i genotoksyczności

W przypadku leku FEIBA NF, który zawiera ludzkie czynniki krzepnięcia, nie przeprowadzono standardowych badań rakotwórczości ani genotoksyczności. Decyzja ta wynika z faktu, że ludzkie czynniki krzepnięcia nie są uznawane za substancje o potencjalnym działaniu rakotwórczym lub genotoksycznym. Z tego powodu przeprowadzanie takich badań na modelach zwierzęcych uznano za nieuzasadnione z naukowego punktu widzenia. ⁵

Skład preparatu a bezpieczeństwo

Warto zauważyć, że FEIBA NF zawiera kompleks czynników krzepnięcia, w tym czynniki II, IX i X głównie w postaci nieaktywowanej oraz aktywowany czynnik VII. Antygen koagulacyjny czynnika VIII (F VIII C:Ag) jest obecny w stężeniu do 0,1 jednostki na 1 jednostkę FEIBA. Preparat zawiera również śladowe ilości czynników układu kalikreina-kininy lub są one nieobecne. Każda fiolka preparatu FEIBA NF zawiera około 80 mg sodu, co może mieć znaczenie u pacjentów stosujących dietę z kontrolowaną zawartością sodu. ⁶

W świetle dostępnych danych przedklinicznych można stwierdzić, że główne ryzyko związane ze stosowaniem leku FEIBA NF wiąże się z jego potencjałem do wywoływania nadkrzepliwości, co jest bezpośrednio związane z jego mechanizmem działania. Informacja ta ma kluczowe znaczenie dla klinicystów przy ocenie stosunku korzyści do ryzyka podczas stosowania tego preparatu u pacjentów z hemofilią powikłaną inhibitorem czynnika VIII. ^{200 j./kg mc.), można sądzić, że działania uboczne stosowania FEIBA NF są wynikiem głównie nadkrzepliwości wywołanej przez farmakologiczne właściwości produktu leczniczego.”>7}