Interakcje leku
Erlis 2,5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Tadalafil, będący substancją czynną produktu leczniczego Erlis, wykazuje szereg istotnych interakcji z innymi lekami oraz substancjami. Informacje przedstawione poniżej opierają się na badaniach przeprowadzonych z wykorzystaniem dawek 10 mg i/lub 20 mg tadalafilu. Należy podkreślić, że w przypadku stosowania większych dawek tadalafilu niż te wykorzystane w badaniach (10 mg), nie można wykluczyć występowania klinicznie istotnych interakcji¹.

Wpływ innych substancji na tadalafil

Inhibitory cytochromu P450

Tadalafil jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4 cytochromu P450. Istnieje szereg substancji mogących wpływać na metabolizm tadalafilu poprzez modulację aktywności tego enzymu:

• Ketokonazol (selektywny inhibitor CYP3A4) w dawce 200 mg/dobę zwiększa ekspozycję (AUC) na tadalafil (10 mg) dwukrotnie oraz wartość Cmax o 15%²
• Ketokonazol w wyższej dawce (400 mg/dobę) zwiększa ekspozycję na tadalafil (20 mg) aż czterokrotnie, a Cmax o 22%³
• Rytonawir (inhibitor proteazy w dawce 200 mg dwa razy na dobę), działający jako inhibitor CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6, zwiększa dwukrotnie ekspozycję (AUC) na tadalafil (20 mg) bez wpływu na Cmax⁴

Inne inhibitory CYP3A4, takie jak sakwinawir, erytromycyna, klarytromycyna, itrakonazol oraz sok grejpfrutowy, należy stosować ostrożnie w skojarzeniu z tadalafilem, ponieważ mogą one podwyższać stężenie tadalafilu w osoczu. W efekcie może dojść do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych⁵.

Białka nośnikowe

Znaczenie białek nośnikowych (takich jak p-glikoproteina) w dystrybucji tadalafilu nie zostało w pełni poznane. Istnieje możliwość wystąpienia interakcji na skutek hamowania funkcji tych nośników przez inne leki⁶.

Induktory cytochromu P450

Substancje indukujące enzymy cytochromu P450 mogą znacząco zmniejszać stężenie tadalafilu w osoczu:

• Ryfampicyna (induktor CYP3A4) zmniejsza AUC tadalafilu o 88% w porównaniu z wartością AUC tadalafilu podanego osobno w dawce 10 mg, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapeutycznej⁷
• Inne induktory CYP3A4, takie jak fenobarbital, fenytoina czy karbamazepina, mogą również powodować zmniejszenie stężenia tadalafilu w osoczu⁸

Wpływ tadalafilu na inne produkty lecznicze

Azotany

W badaniach klinicznych potwierdzono, że tadalafil (5 mg, 10 mg i 20 mg) znacząco nasila hipotensyjne działanie azotanów. Z tego powodu jednoczesne stosowanie tadalafilu z organicznymi azotanami w jakiejkolwiek postaci jest bezwzględnie przeciwwskazane⁹.

Badania kliniczne wykazały, że interakcje te utrzymują się ponad 24 godziny, ale nie są wykrywalne po 48 godzinach od podania ostatniej dawki tadalafilu. W sytuacjach zagrażających życiu, gdy konieczne jest zastosowanie azotanów, można je podać dopiero po upływie 48 godzin od przyjęcia tadalafilu w jakiejkolwiek dawce (2,5-20 mg). W takich przypadkach azotany należy podawać pod ścisłym nadzorem lekarskim, z monitorowaniem czynności układu krążenia¹⁰.

Przeciwnadciśnieniowe produkty lecznicze

Leki blokujące receptory α-adrenergiczne:

• Jednoczesne stosowanie doksazosyny (w dawce 4 mg i 8 mg/dobę) i tadalafilu (w dawce 5 mg/dobę lub 20 mg jednorazowo) istotnie nasila działanie hipotensyjne leku blokującego receptory α-adrenergiczne. Efekt ten utrzymuje się co najmniej 12 godzin i mogą mu towarzyszyć objawy, w tym omdlenia. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków¹¹
• W badaniach z udziałem zdrowych ochotników nie zaobserwowano takich interakcji po zastosowaniu alfuzosyny lub tamsulozyny. Jednak należy zachować ostrożność podczas stosowania tadalafilu u pacjentów przyjmujących jakiekolwiek leki blokujące receptory α-adrenergiczne, szczególnie u osób w podeszłym wieku¹²
• Leczenie należy rozpoczynać od najmniejszej dawki i stopniowo ją zwiększać¹³

Inne leki przeciwnadciśnieniowe: W badaniach klinicznych oceniono możliwość nasilania hipotensyjnego działania leków przeciwnadciśnieniowych przez tadalafil. Badano interakcje z różnymi grupami leków, w tym:

• Lekami blokującymi kanały wapniowe (amlodypina)
• Inhibitorami konwertazy angiotensyny (enalapryl)
• Lekami blokującymi receptory β-adrenergiczne (metoprolol)
• Tiazydowymi lekami moczopędnymi (bendrofluazyd)
• Lekami blokującymi receptory angiotensyny II (różne rodzaje i dawki)¹⁴

Tadalafil (w dawce 10 mg, z wyjątkiem badań z zastosowaniem leków blokujących receptory angiotensyny II i amlodypiny, w których podawano 20 mg) nie wykazywał istotnych klinicznie interakcji z badanymi grupami leków¹⁵.

W innym badaniu oceniano skojarzone stosowanie tadalafilu (20 mg) i 4 grup leków przeciwnadciśnieniowych. U pacjentów przyjmujących wiele leków przeciwnadciśnieniowych zmiany ciśnienia tętniczego były zależne od stopnia kontroli ciśnienia:

• U osób z dobrze kontrolowanym ciśnieniem obniżenie było minimalne i podobne do obserwowanego u zdrowych osób
• U pacjentów z niekontrolowanym ciśnieniem obniżenie było większe, choć u większości nie występowały objawy hipotensji¹⁶

U pacjentów otrzymujących leki przeciwnadciśnieniowe tadalafil (20 mg) może spowodować obniżenie ciśnienia tętniczego, które zazwyczaj jest niewielkie (z wyjątkiem leków blokujących receptory α-adrenergiczne) i prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego. Analiza badań klinicznych nie wykazała różnic w częstości występowania zdarzeń niepożądanych u pacjentów przyjmujących tadalafil z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich¹⁷.

Pacjenci powinni zostać poinformowani o możliwości wystąpienia obniżenia ciśnienia tętniczego przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych¹⁸.

Riocyguat

Jednoczesne stosowanie riocyguatu i inhibitorów PDE5, w tym tadalafilu, jest przeciwwskazane. Badania przedkliniczne wykazały nasilone działanie obniżające ciśnienie tętnicze w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków. W badaniach klinicznych potwierdzono nasilanie działania hipotensyjnego inhibitorów PDE5 przez riocyguat, bez wykazania korzystnego efektu klinicznego takiego skojarzenia¹⁹.

Inhibitory 5-alfa-reduktazy

W badaniu klinicznym porównującym skojarzone stosowanie tadalafilu (5 mg) z finasterydem (5 mg) oraz placebo z finasterydem (5 mg) w łagodzeniu objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, nie zaobserwowano nowych działań niepożądanych. Ponieważ nie przeprowadzono formalnego badania interakcji lekowych oceniającego wpływ tadalafilu i inhibitorów 5-alfa-reduktazy, należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków²⁰.

Substraty CYP1A2 (np. teofilina)

W badaniu farmakologicznym, w którym podawano tadalafil (10 mg) jednocześnie z teofiliną (nieselektywnym inhibitorem fosfodiesterazy), nie wykazano interakcji farmakokinetycznej. Jedynym obserwowanym działaniem farmakodynamicznym było niewielkie (3,5 uderzeń/minutę) zwiększenie częstości akcji serca. Pomimo, że efekt ten był niewielki i nie miał znaczenia klinicznego w badaniu, należy o nim pamiętać przy jednoczesnym stosowaniu tych leków²¹.

Etynyloestradiol i terbutalina

Wykazano, że tadalafil zwiększa dostępność biologiczną etynyloestradiolu podanego doustnie. Podobnego zwiększenia dostępności biologicznej można spodziewać się przy doustnym podaniu terbutaliny, jednak kliniczne następstwa tego zjawiska nie są określone²².

Interakcje tadalafilu z alkoholem

Tadalafil a spożycie alkoholu – główne obserwacje:

• Jednoczesne stosowanie tadalafilu (10 mg lub 20 mg) nie wpływa na stężenie alkoholu we krwi (średnie maksymalne stężenie we krwi 0,08%)²³
• Nie obserwowano zmian w stężeniu tadalafilu w ciągu 3 godzin po podaniu go jednocześnie z alkoholem²⁴
• Tadalafil (20 mg) nie nasilał średniego spadku ciśnienia tętniczego spowodowanego podaniem alkoholu (0,7 g/kg, co odpowiada ok. 180 ml 40% alkoholu u mężczyzny o masie 80 kg)²⁵
• U niektórych osób obserwowano jednak zawroty głowy przy zmianie pozycji ciała i niedociśnienie ortostatyczne²⁶
• Przy mniejszych dawkach alkoholu (0,6 g/kg) nie występowało niedociśnienie, a zawroty głowy występowały z podobną częstością jak po spożyciu samego alkoholu²⁷
• Tadalafil (10 mg) nie nasilał wpływu alkoholu na funkcje poznawcze²⁸

Produkty lecznicze metabolizowane przez cytochrom CYP450

Nie należy oczekiwać, by tadalafil miał istotny klinicznie wpływ na klirens produktów leczniczych metabolizowanych przez izoenzymy CYP450. Badania potwierdziły, że tadalafil nie powoduje hamowania ani indukcji aktywności izoenzymów CYP450, w tym CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19²⁹.

Substraty CYP2C9 (np. R-warfaryna)

Tadalafil (10 mg i 20 mg) nie wykazywał klinicznie istotnego wpływu na ekspozycję (AUC) S-warfaryny i R-warfaryny (substraty CYP2C9) oraz nie wpływał na zmiany czasu protrombinowego wywołane przez warfarynę³⁰.

Kwas acetylosalicylowy

Tadalafil (10 mg i 20 mg) nie zwiększa wydłużenia czasu krwawienia spowodowanego przez kwas acetylosalicylowy³¹.

Przeciwcukrzycowe produkty lecznicze

Nie przeprowadzono szczegółowych badań interakcji tadalafilu z przeciwcukrzycowymi produktami leczniczymi³².

Tabela interakcji tadalafilu z innymi substancjami