Właściwości farmakokinetyczne leku Egoropal

Poniższe opracowanie przedstawia szczegółową charakterystykę właściwości farmakokinetycznych palmitynianu paliperydonu, substancji czynnej zawartej w produkcie leczniczym Egoropal. Lek dostępny jest w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu w ampułko-strzykawce w dawkach 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg oraz 150 mg paliperydonu.¹

Wchłanianie

Palmitynian paliperydonu jest estrem palmitynowym, który funkcjonuje jako prolek paliperydonu. Ze względu na bardzo małą rozpuszczalność w wodzie, palmitynian paliperydonu po wstrzyknięciu domięśniowym ulega powolnemu rozpuszczaniu przed hydrolizą do paliperydonu i wchłonięciem do krążenia systemowego.²

Po podaniu domięśniowym pojedynczej dawki stężenie paliperydonu w osoczu wzrasta stopniowo, osiągając maksymalną wartość przy medianie czasu T_max wynoszącej 13 dni.³

Uwalnianie substancji czynnej z postaci farmaceutycznej rozpoczyna się już w pierwszym dniu po podaniu i trwa przez co najmniej 4 miesiące, co zapewnia długotrwałe działanie terapeutyczne.⁴

Miejsce podania a parametry farmakokinetyczne

Miejsce wstrzyknięcia preparatu ma istotny wpływ na parametry farmakokinetyczne leku. Po wstrzyknięciu domięśniowym pojedynczych dawek (25-150 mg) do mięśnia naramiennego zaobserwowano stężenie C_max większe o około 28% w porównaniu do wstrzyknięcia do mięśnia pośladkowego.⁵

Schemat dawkowania początkowego obejmujący dwa wstrzyknięcia do mięśnia naramiennego dawki 150 mg w 1. dniu i dawki 100 mg w 8. dniu ułatwia szybkie uzyskanie stężeń terapeutycznych. Specyficzny profil uwalniania i schemat dawkowania paliperydonu w postaci iniekcji umożliwiają utrzymanie tych stężeń w czasie trwania terapii.⁶

Proporcjonalność dawki

Całkowita ekspozycja na paliperydon po podaniu paliperydonu w postaci iniekcji wykazuje proporcjonalność do dawki w zakresie 25-150 mg. Natomiast wartość C_max jest mniejsza niż proporcjonalna do dawki dla dawek przekraczających 50 mg, co wskazuje na nieliniową farmakokinetykę w zakresie wyższych dawek.⁷

Stosunek stężeń maksymalnych do minimalnych

Średnia proporcja stężenia maksymalnego do stężenia minimalnego w stanie stacjonarnym w przypadku dawki 100 mg paliperydonu w postaci iniekcji wynosi 1,8 po podaniu do mięśnia pośladkowego i 2,2 po podaniu do mięśnia naramiennego. Ta różnica może mieć istotne znaczenie kliniczne przy wyborze miejsca podania leku.⁸

Okres półtrwania

Mediana pozornego okresu półtrwania paliperydonu po podaniu paliperydonu w postaci iniekcji w dawce z zakresu 25-150 mg wynosi od 25 do 49 dni. Ten długi okres półtrwania pozwala na zachowanie efektu terapeutycznego przy wydłużonych odstępach między kolejnymi dawkami.⁹

Dostępność biologiczna

Całkowita dostępność biologiczna palmitynianu paliperydonu po podaniu produktu Egoropal w postaci iniekcji wynosi 100%, co wskazuje na kompletne wchłanianie substancji czynnej z miejsca podania do krążenia systemowego.¹⁰

Metabolizm stereochemiczny

Po podaniu palmitynianu paliperydonu enancjomery (+) i (-) paliperydonu podlegają wzajemnej przemianie, osiągając stosunek (+) do (-) wartości AUC wynoszący około 1,6-1,8. Ta przemiana stereochemiczna jest istotnym aspektem metabolizmu paliperydonu.¹¹

Wiązanie z białkami

Wiązanie mieszaniny racemicznej paliperydonu przez białka osocza wynosi 74%. Jest to umiarkowany stopień wiązania, co może wpływać na objętość dystrybucji i skuteczność terapeutyczną leku.¹²