Dawkowanie i sposób podawania leku Depakine Chronosphere

Produkt leczniczy Depakine Chronosphere w postaci granulatu o przedłużonym uwalnianiu jest przeznaczony do stosowania u wszystkich grup pacjentów, ze szczególnym uwzględnieniem dzieci (zdolnych do połykania płynnego pożywienia), dorosłych z trudnościami połykania oraz pacjentów w podeszłym wieku¹.

Depakine Chronosphere jako formulacja o przedłużonym uwalnianiu charakteryzuje się mniejszym maksymalnym stężeniem substancji czynnej we krwi w porównaniu z postaciami o zwykłym uwalnianiu, co zapewnia bardziej stabilne stężenie walproinianu w organizmie w ciągu całej doby². Produkt może być stosowany raz lub dwa razy na dobę³.

U pacjentów z dobrze kontrolowanym leczeniem, Depakine Chronosphere może być stosowany wymiennie z produktami Depakine Chrono 300 i Depakine Chrono 500, przy zachowaniu tej samej dawki dobowej⁴.

Ustalanie dawkowania

Dawka dobowa powinna być ustalana indywidualnie, biorąc pod uwagę następujące czynniki:

• wiek pacjenta
• masę ciała
• indywidualną wrażliwość na walproinian sodu⁵

Skuteczność kliniczna stanowi podstawę ustalenia optymalnego dawkowania, a nie bezpośrednia korelacja między dawką dobową a stężeniem leku w surowicy. Pomocniczo przy ocenie skuteczności terapii można wykonać oznaczenie stężenia kwasu walproinowego w osoczu, szczególnie w przypadku nieuzyskania odpowiedniej kontroli napadów padaczkowych lub podejrzenia wystąpienia działań niepożądanych. Skuteczne stężenie terapeutyczne wynosi od 40 do 100 mg/l (300-700 μmola/l)⁶.

Rozpoczynanie leczenia w padaczce

Schemat wprowadzania leczenia zależy od aktualnej terapii przeciwpadaczkowej:

• U pacjentów nieprzyjmujących innych leków przeciwpadaczkowych, dawkę należy zwiększać stopniowo co 2-3 dni, osiągając optymalną dawkę w ciągu tygodnia⁷
• U pacjentów otrzymujących inne leki przeciwpadaczkowe, Depakine Chronosphere należy wprowadzać stopniowo, osiągając optymalną dawkę w ciągu 2 tygodni, a następnie stopniowo redukować dawki innych leków przeciwpadaczkowych aż do zakończenia ich stosowania⁸
• W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania innych leków przeciwpadaczkowych, należy wprowadzać je stopniowo⁹

Dawkowanie w poszczególnych grupach pacjentów

Dawkowanie w padaczce

Początkowa dawka dobowa wynosi zwykle 5-15 mg/kg masy ciała, a następnie jest stopniowo zwiększana do osiągnięcia dawki optymalnej. Typowa dawka podtrzymująca wynosi 20-30 mg/kg masy ciała na dobę. W przypadku niezadowalającej kontroli napadów padaczkowych, dawkę można zwiększyć, przy czym pacjenci otrzymujący dawkę powyżej 50 mg/kg masy ciała wymagają szczególnie dokładnej obserwacji¹⁰.

U dzieci o masie ciała powyżej 17 kg zwykle stosowana dawka podtrzymująca wynosi 30 mg/kg masy ciała na dobę¹¹.

U dorosłych pacjentów zwykle stosowana dawka podtrzymująca mieści się w zakresie 20-30 mg/kg masy ciała na dobę¹².

U pacjentów w podeszłym wieku, pomimo możliwych zmian farmakokinetycznych, nie mają one istotnego znaczenia klinicznego. Dawkowanie w tej grupie powinno być uzależnione przede wszystkim od skuteczności kontroli napadów drgawkowych¹³.

Dawkowanie w chorobie afektywnej dwubiegunowej

W leczeniu epizodów maniakalnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej u dorosłych dawkę dobową ustala indywidualnie lekarz prowadzący. Zalecana początkowa dawka dobowa wynosi 750 mg. W badaniach klinicznych potwierdzono również odpowiedni profil bezpieczeństwa dla dawki początkowej wynoszącej 20 mg walproinianu/kg masy ciała. Postać o przedłużonym uwalnianiu może być podawana raz lub dwa razy dziennie¹⁴.

Dawkę należy zwiększać tak szybko, jak to możliwe, dążąc do uzyskania najniższego skutecznego stężenia terapeutycznego zapewniającego pożądany efekt kliniczny. Aby ustalić optymalną dawkę dla konkretnego pacjenta, należy dostosować ją do indywidualnej odpowiedzi klinicznej¹⁵.

Średnia dawka dobowa w leczeniu epizodów maniakalnych zazwyczaj mieści się w zakresie 1000-2000 mg walproinianu. Pacjenci otrzymujący dawki przekraczające 45 mg/kg masy ciała na dobę wymagają ścisłej obserwacji¹⁶.

Kontynuacja leczenia epizodów maniakalnych powinna być dostosowana indywidualnie, tak aby pacjent otrzymywał najniższą skuteczną dawkę¹⁷.

Skuteczność stosowania Depakine Chronosphere u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat w leczeniu epizodów maniakalnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej nie została ustalona¹⁸.

Szczególne grupy pacjentów

Dziewczęta i kobiety w wieku rozrodczym

Leczenie produktem Depakine Chronosphere u dziewcząt i kobiet w wieku rozrodczym powinno być rozpoczynane i nadzorowane wyłącznie przez specjalistę z doświadczeniem w leczeniu padaczki lub choroby afektywnej dwubiegunowej¹⁹.

Walproinianu nie należy stosować w tej grupie pacjentek, chyba że inne metody leczenia są nieskuteczne lub nie są tolerowane. Lek może być przepisywany i wydawany wyłącznie zgodnie z warunkami programu zapobiegania ciąży podczas stosowania walproinianu²⁰.

Podczas regularnych kontroli lekarskich należy każdorazowo starannie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka prowadzonej terapii. Zaleca się stosowanie walproinianu w monoterapii, w najmniejszej skutecznej dawce i, jeśli to możliwe, w postaci o przedłużonym uwalnianiu. Dawkę dobową należy podzielić na co najmniej dwie dawki pojedyncze²¹.

Mężczyźni

Zaleca się, aby leczenie produktem Depakine Chronosphere u mężczyzn również było rozpoczynane i nadzorowane przez specjalistę z doświadczeniem w leczeniu padaczki lub choroby afektywnej dwubiegunowej²².

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek może zachodzić konieczność zmniejszenia dawki leku. W przypadku pacjentów poddawanych hemodializie może być konieczne zwiększenie dawki, ponieważ walproinian podlega temu procesowi. Dawkowanie należy modyfikować na podstawie obserwacji klinicznej pacjenta²³.

Sposób podawania leku

Depakine Chronosphere podaje się wyłącznie doustnie²⁴. Produkt nie ma smaku i należy go podawać wsypując do:

• pokarmów papkowatych (jogurt, mus owocowy, twarożek itp.) lub
• napojów (soki owocowe)²⁵

Ważne wskazówki dotyczące podawania:

• Pokarmy i napoje muszą być chłodne lub w temperaturze pokojowej²⁶
• Nie wolno podawać leku z ciepłymi ani gorącymi pokarmami czy napojami (zupa, kawa, herbata itp.)²⁷
• W razie potrzeby zawartość saszetki można podać bezpośrednio do jamy ustnej, a następnie przepłukać usta niewielką ilością chłodnego napoju²⁸
• Nie wolno podawać leku w butelce do karmienia ze smoczkiem, gdyż mikrogranulki mogą zatykać otwór smoczka²⁹
• Przy podawaniu leku z płynami zaleca się przepłukać szklankę niewielką ilością wody i wypić, ponieważ mikrogranulki mogą pozostawać przyklejone do ścianek naczynia³⁰
• Przygotowany do podania lek musi być przyjęty natychmiast
• Nie wolno żuć mikrogranulatu
• Nie należy zostawiać przygotowanego leku do późniejszego zastosowania³¹

Należy pamiętać, że obojętna matryca zawarta w produkcie, ze względu na długotrwały proces uwalniania oraz charakter substancji pomocniczych, nie jest wchłaniana przez układ pokarmowy i jest wydalana z kałem po uwolnieniu substancji czynnych³².

Tabela dawkowania leku Depakine Chronosphere

Skuteczne stężenie terapeutyczne walproinianu w osoczu: 40-100 mg/l (300-700 μmola/l)