Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Crosuvo (rozuwastatyna)

W trakcie leczenia produktem Crosuvo należy zwrócić szczególną uwagę na potencjalne działania niepożądane oraz przestrzegać odpowiednich środków ostrożności. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpiecznego stosowania leku, które powinny zostać uwzględnione przez lekarza zalecającego terapię.¹

Wpływ na nerki

U pacjentów leczonych wysokimi dawkami rozuwastatyny, zwłaszcza dawką 40 mg, obserwowano przemijające lub sporadyczne występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanej testem paskowym. Nie stwierdzono, aby występowanie proteinurii poprzedzało rozwój ostrej lub postępującej choroby nerek, jednakże częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony nerek jest wyższa przy stosowaniu dawki 40 mg. Zaleca się regularne kontrolowanie czynności nerek u pacjentów leczonych najwyższą dawką leku (40 mg) podczas rutynowych wizyt kontrolnych.²

Wpływ na mięśnie

U pacjentów leczonych produktem Crosuvo, szczególnie w dawkach przekraczających 20 mg, obserwowano działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych, takie jak bóle mięśni, miopatia oraz rzadziej rabdomioliza. Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania ezetymibu i inhibitorów reduktazy HMG-CoA, gdyż nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej. Po wprowadzeniu leku do obrotu odnotowano, że częstość występowania rabdomiolizy związanej z rozuwastatyną jest większa po dawce 40 mg.³

Monitorowanie aktywności kinazy kreatynowej (CK)

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Crosuvo oraz podczas jego trwania należy przestrzegać następujących zasad dotyczących pomiaru aktywności kinazy kreatynowej (CK):

• Nie należy badać aktywności CK po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy występują inne możliwe przyczyny zwiększenia jej aktywności, co może prowadzić do nieprawidłowej interpretacji wyniku⁴
• Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność CK była znacznie zwiększona (>5 × górna granica normy [GGN]), należy wykonać badanie kontrolne po 5-7 dniachCzynniki ryzyka miopatii i rabdomiolizy

  Produkt Crosuvo, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy. Do czynników tych zalicza się:⁷

  • Zaburzenia czynności nerek – pogorszenie funkcji nerek może prowadzić do zwiększonego stężenia rozuwastatyny w osoczu, co zwiększa ryzyko miopatii⁸
  • Niedoczynność tarczycy – zaburzenia hormonalne mogą predysponować do wystąpienia powikłań mięśniowych⁹
  • Genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny – podłoże genetyczne może zwiększać ryzyko uszkodzenia mięśni¹⁰
  • Wcześniejsze wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub leków z grupy fibratów¹¹
  • Nadużywanie alkoholu – może zwiększać podatność wątroby i mięśni na działania niepożądane statyn¹²
  • Wiek powyżej 70 lat – osoby starsze są bardziej narażone na wystąpienie działań niepożądanych¹⁴
  • Jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów – znane jest zwiększone ryzyko miopatii przy terapii skojarzonej¹⁵

  U pacjentów z powyższymi czynnikami ryzyka należy starannie rozważyć stosunek potencjalnego ryzyka do korzyści z leczenia, a w trakcie terapii zaleca się ścisłą obserwację pacjenta. Jeżeli przed leczeniem stwierdzono znacznie zwiększoną aktywność kinazy kreatynowej (>5 × GGN), nie należy rozpoczynać terapii produktem Crosuvo.^{Postępowanie w trakcie leczenia}

  Pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności natychmiastowego powiadomienia lekarza w przypadku wystąpienia niewyjaśnionych bólów mięśni, osłabienia siły mięśniowej lub skurczów mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka. W takiej sytuacji należy wykonać badanie aktywności kinazy kreatynowej, a w zależności od wyników i nasilenia objawów należy:¹⁷

  • Przerwać leczenie, jeśli aktywność CK jest znacząco zwiększona (>5 × GGN)¹⁹

  Po ustąpieniu objawów klinicznych i znormalizowaniu aktywności CK można rozważyć ponowne zastosowanie produktu Crosuvo lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce, przy czym pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą. W przypadku braku objawów klinicznych nie jest konieczna rutynowa kontrola aktywności CK.²⁰

  Immunozależna miopatia martwicza (IMNM)

  Podczas przyjmowania lub po zakończeniu przyjmowania statyn, w tym rozuwastatyny, bardzo rzadko zgłaszano martwiczą miopatię o podłożu immunologicznym (IMNM). Klinicznie IMNM charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo zaprzestania leczenia statynami.²¹

  Miastenia

  W kilku przypadkach zaobserwowano, że statyny mogą wywoływać miastenię de novo lub nasilać już występującą miastenię lub miastenię oczną. Jeśli wystąpi nasilenie objawów, należy przerwać stosowanie produktu Crosuvo. Odnotowano nawroty choroby po podaniu (ponownym podaniu) tej samej lub innej statyny.²²

  Interakcje lekowe zwiększające ryzyko miopatii

  Dane z badań klinicznych u małej grupy pacjentów nie dostarczyły dowodów na zwiększone działanie rozuwastatyny na mięśnie szkieletowe podczas stosowania z innymi lekami. Jednakże, zwiększone ryzyko zapalenia mięśni i miopatii obserwowano przy jednoczesnym stosowaniu następujących leków:²³

  • Inne inhibitory reduktazy HMG-CoA
  • Pochodne kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozyl
  • Cyklosporyna
  • Kwas nikotynowy
  • Leki przeciwgrzybicze z grupy azoli
  • Inhibitory proteazy
  • Antybiotyki makrolidowe

  Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i produktu Crosuvo. Należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany stężenia lipidów i ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem leków z grupy fibratów lub kwasu nikotynowego i produktu Crosuvo.²⁴

  Jednoczesne stosowanie produktu Crosuvo w dawce 40 mg oraz leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane.²⁵

  Interakcja z kwasem fusydowym

  Produktu leczniczego Crosuvo nie wolno stosować jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo, a także w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym. Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (w tym niektórych zakończonych zgonem) u pacjentów leczonych skojarzeniem kwasu fusydowego i statyn.²⁶

  U pacjentów, u których ogólnoustrojowe podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, należy przerwać leczenie statynami na cały okres terapii kwasem fusydowym. Pacjentowi należy zalecić, aby w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni natychmiast zgłosił się do lekarza.²⁷

  Leczenie statyną można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego. W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie ogólnoustrojowe kwasu fusydowego (np. w przypadku leczenia ciężkich zakażeń), jednoczesne stosowanie produktu Crosuvo i kwasu fusydowego można rozważyć wyłącznie w przypadkach indywidualnych oraz pod ścisłym nadzorem lekarza.²⁸

  Sytuacje wymagające przerwania leczenia

  Nie należy stosować produktu Crosuvo, jeśli u pacjenta występują ostre, ciężkie objawy mogące wskazywać na miopatię lub predysponujące do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na skutek rabdomiolizy, takie jak:²⁹

  • Sepsa
  • Niedociśnienie
  • Rozległy zabieg chirurgiczny
  • Uraz
  • Ciężkie zaburzenia metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe
  • Niekontrolowana padaczka

  Wpływ na czynność wątroby

  Produkt Crosuvo, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub mających w wywiadzie chorobę wątroby. Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego rozpoczęciu.³⁰

  Należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę produktu Crosuvo, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy jest ponad 3-krotnie większa niż górna granica normy. Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych) po wprowadzeniu leku do obrotu, jest większa po dawce 40 mg.³¹

  U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym, przed rozpoczęciem leczenia produktem Crosuvo należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.³²

  Różnice rasowe w farmakokinetyce

  W badaniach farmakokinetyki wykazano zwiększoną ekspozycję na lek u pacjentów pochodzących z Azji w porównaniu z rasą kaukaską. Należy to uwzględnić przy doborze dawki rozuwastatyny w tej grupie etnicznej.³³

  Stosowanie z inhibitorami proteazy

  U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę równolegle z różnymi inhibitorami proteaz w skojarzeniu z rytonawirem obserwowano zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową na rozuwastatynę. Przy podejmowaniu decyzji o rozpoczęciu leczenia produktem Crosuvo u pacjentów z zakażeniem HIV przyjmujących inhibitory proteaz, należy rozważyć zarówno korzyść wynikającą ze zmniejszenia stężeń lipidów, jak i możliwość zwiększenia stężeń rozuwastatyny w osoczu.³⁴

  Równoczesne stosowanie produktu leczniczego Crosuvo z niektórymi inhibitorami proteaz nie jest zalecane, o ile dawkowanie produktu leczniczego Crosuvo nie zostanie odpowiednio dostosowane.³⁵

  Ciężkie skórne reakcje niepożądane

  Podczas stosowania rozuwastatyny występowały ciężkie skórne działania niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS), mogące zagrażać życiu lub zakończyć się zgonem. Przy przepisywaniu leku należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie go obserwować w czasie leczenia.³⁶

  Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego Crosuvo i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania produktu leczniczego Crosuvo, nie należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.³⁷

  Śródmiąższowe zapalenie płuc

  W wyjątkowych przypadkach zgłaszano występowanie śródmiąższowego zapalenia płuc podczas stosowania niektórych statyn, szczególnie podczas długotrwałego leczenia. Objawy mogą obejmować duszność, nieproduktywny kaszel i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, spadek masy ciała i gorączkę). Przy podejrzeniu śródmiąższowego zapalenia płuc u pacjenta, należy przerwać leczenie statynami.³⁸

  Ryzyko cukrzycy

  Niektóre dane sugerują, że wszystkie leki z grupy statyn zwiększają stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy mogą powodować hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. Jednakże korzyść w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych przeważa nad tym ryzykiem, dlatego nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.³⁹

  Pacjentów z grupy ryzyka (pacjentów, u których stężenie glukozy na czczo wynosi od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z wytycznymi.⁴¹

  Stosowanie u dzieci i młodzieży

  Ocena wzrostu, masy ciała, indeksu BMI (body mass index) i stopnia rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci od 6 do 17 lat stosujących rozuwastatynę jest ograniczona do 2 lat. Po dwóch latach stosowania leczenia w ramach badań klinicznych, nie wykryto wpływu na wzrost, masę ciała, indeks BMI lub dojrzałość płciową.⁴²

  W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie, wzrost aktywności kinazy kreatyniny > 10 × GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe następujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w badaniach klinicznych u osób dorosłych.^{Informacje dotyczące substancji pomocniczych}

  Produkt Crosuvo zawiera laktozę jednowodną w następujących ilościach:⁴⁴

  Dawka produktu Crosuvo	Zawartość laktozy jednowodnej
  5 mg	45,975 mg
  10 mg	91,95 mg
  20 mg	183,90 mg
  40 mg	235,19 mg

  Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.⁴⁵

  Ze względu na obecność żółcieni chinolinowej (E 104) lek może powodować reakcje alergiczne.⁴⁶