Działania niepożądane leku Crosuvo

Działania niepożądane występujące po zastosowaniu rozuwastatyny (substancji czynnej leku Crosuvo) są najczęściej łagodne i przemijające. Warto podkreślić, że jedynie mniej niż 4% pacjentów uczestniczących w kontrolowanych badaniach klinicznych musiało przerwać leczenie z powodu wystąpienia objawów ubocznych.¹

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych określa się według następującej klasyfikacji:²

• Często: występuje u 1 na 100 do 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występuje u 1 na 1000 do 1 na 100 pacjentów (≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występuje u 1 na 10 000 do 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występuje rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Częstość nieznana: nie może zostać określona na podstawie dostępnych danych

Zależność od dawki

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość występowania działań niepożądanych zazwyczaj zależy od zastosowanej dawki leku.³ Warto zaznaczyć, że częstość występowania rabdomiolizy, ciężkich działań niepożądanych ze strony nerek i wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz) jest większa po dawce 40 mg.⁴

Profil działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia szczegółowy wykaz działań niepożądanych obserwowanych podczas stosowania rozuwastatyny. Dane pochodzą zarówno z badań klinicznych, jak i doświadczeń zgromadzonych w toku porejestracyjnego stosowania leku.⁵

¹ Częstość występowania cukrzycy będzie zależna od obecności lub nieobecności czynników ryzyka (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów we krwi, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).^{30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów we krwi, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>6}

Szczegółowe opisy wybranych działań niepożądanych

Wpływ na nerki

U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, stwierdzanej testem paskowym. Podczas leczenia dawkami 10 lub 20 mg u mniej niż 1% pacjentów, a podczas leczenia dawką 40 mg u około 3% pacjentów stwierdzano zmianę zawartości białka w moczu z „brak” lub „ślad” na „++” lub więcej w teście paskowym. Po zastosowaniu dawki 20 mg stwierdzano zmianę zawartości białka w moczu z „brak” lub „ślad” na „+”.⁷

W większości przypadków proteinuria zmniejsza się lub przemija podczas leczenia. Należy podkreślić, że dane z badań klinicznych i po wprowadzeniu rozuwastatyny do obrotu nie wykazały, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek.⁸

U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano również występowanie hematurii (krwiomoczu), jednak dane z badań klinicznych wskazują, że jej częstość jest mała.⁹

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów leczonych rozuwastatyną, szczególnie w dawkach większych niż 20 mg, stwierdzano działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych, takie jak:¹⁰

• Bóle mięśni – najczęstszy objaw mięśniowy
• Miopatia (w tym zapalenie mięśni) – uszkodzenie włókien mięśniowych
• Rabdomioliza – rzadkie, ale poważne powikłanie polegające na rozpadzie mięśni prążkowanych z lub bez ostrej niewydolności nerek

U pacjentów leczonych rozuwastatyną stwierdzano zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej zależne od dawki. W większości przypadków było ono łagodne, bezobjawowe i przemijające. W razie zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej (>5 x GGN) należy przerwać leczenie.^{5 x GGN) należy przerwać leczenie (patrz punkt 4.4).”>11}

Wpływ na wątrobę

U niewielkiej liczby pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano, podobnie jak po zastosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, zwiększenie aktywności aminotransferaz zależne od dawki. W większości przypadków było ono łagodne, bezobjawowe i przemijające.¹²

Inne działania niepożądane

Poniższe działania niepożądane były obserwowane podczas stosowania niektórych statyn:¹³

• Zaburzenia funkcji seksualnych – objawiające się głównie dysfunkcją erekcji
• Śródmiąższowe zapalenie płuc – pojedyncze przypadki, szczególnie podczas długotrwałej terapii

Specjalne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

W przypadku dzieci i młodzieży stwierdzono, że zwiększenie stężenia kinazy kreatyniny > 10 x GGN (górna granica normy) i objawy ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowane były częściej w 52-tygodniowym badaniu klinicznym w porównaniu z osobami dorosłymi. ^{10 x GGN (górna granica normy) i objawy ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowane były częściej w 52-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży w porównaniu z osobami dorosłymi (patrz punkt 4.4).”>14}

Pod innymi względami, profil bezpieczeństwa rozuwastatyny u dzieci i młodzieży był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów.¹⁵

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Poważne działania niepożądane wymagające szczególnej uwagi

Wśród działań niepożądanych rozuwastatyny szczególnie istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa terapii są:

1. Rabdomioliza – najpoważniejsze powikłanie mięśniowe, które może prowadzić do ostrej niewydolności nerek. Ryzyko jest większe przy dawce 40 mg.¹⁶
2. Ciężkie działania niepożądane ze strony nerek – ryzyko wzrasta przy większych dawkach leku.
3. Ciężkie działania niepożądane ze strony wątroby – głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz, szczególnie przy dawce 40 mg.
4. Cukrzyca – ryzyko rozwoju cukrzycy jest zwiększone u pacjentów z predysponującymi czynnikami (podwyższony poziom glukozy na czczo, otyłość, podwyższone triglicerydy, nadciśnienie).^{30 kg/m², podwyższone stężenie triglicerydów we krwi, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>17}
5. Zespół Stevensa-Johnsona – bardzo rzadkie, ale poważne powikłanie skórne.
6. Reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS) – rzadkie, ale poważne powikłanie o nieznanej częstości występowania.

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.¹⁸

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl¹⁹

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.²⁰