Działania niepożądane leku Co-Amlessa (4 mg + 5 mg + 1,25 mg)

Produkt leczniczy Co-Amlessa jest preparatem złożonym zawierającym peryndopryl z tert-butyloaminą, amlodypinę (w postaci bezylanu) oraz indapamid. Każdy z tych składników może wywoływać określone działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas terapii. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę profilu bezpieczeństwa leku oraz analizę potencjalnych zagrożeń związanych z jego stosowaniem.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Peryndopryl, jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), hamuje układ renina-angiotensyna-aldosteron i równocześnie zmniejsza utratę potasu powodowaną przez indapamid. Mimo tego mechanizmu ochronnego, przypadki hipokaliemii są obserwowane podczas stosowania leku Co-Amlessa w różnych dawkach: przy dawce 4 mg peryndoprylu + 1,25 mg indapamidu hipokaliemia (stężenie potasu <3,4 mmol/l) występuje u około 4% pacjentów.<sup data-drug="Co-Amlessa" data-section="Działania niepożądane" title="U 4% pacjentów leczonych 4 mg peryndoprylu + 1,25 mg indapamidu zaobserwowano hipokaliemię (stężenie potasu 2

Najczęściej występujące działania niepożądane

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane związane ze składnikami leku Co-Amlessa to:³

Peryndopryl: zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, ból głowy, parestezje, zaburzenie smaku, zaburzenia widzenia, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, szum uszny, niedociśnienie tętnicze, kaszel, duszność, ból brzucha, zaparcie, niestrawność, biegunka, nudności, wymioty, świąd, wysypka, skurcze mięśni i astenia.⁴

Indapamid: hipokaliemia, reakcje nadwrażliwości (głównie skórne) u osób z predyspozycją do reakcji alergicznych i astmatycznych oraz wysypki plamkowo-grudkowe.⁵

Amlodypina: senność, zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, ból głowy, kołatanie serca, nagłe zaczerwienienie skóry (zwłaszcza twarzy), ból brzucha, nudności, obrzęk kostek, obrzęk oraz zmęczenie.⁶

Szczegółowa analiza działań niepożądanych

Podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu leku Co-Amlessa do obrotu zidentyfikowano szereg działań niepożądanych, które zostały uporządkowane według częstości występowania oraz układów narządów.⁷

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

W zakresie zaburzeń hematologicznych podczas terapii mogą wystąpić poważne powikłania, takie jak agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna, pancytopenia, leukopenia, neutropenia, niedokrwistość hemolityczna czy małopłytkowość. Te działania niepożądane występują bardzo rzadko, ale stanowią istotne zagrożenie, wymagające monitorowania stanu pacjenta.⁸

Szczególnym przypadkiem jest anemia obserwowana podczas stosowania inhibitorów ACE w specyficznych okolicznościach: u pacjentów po przeszczepieniu nerki oraz u pacjentów poddawanych hemodializie.⁹

Zaburzenia immunologiczne

Reakcje nadwrażliwości występują często w przypadku indapamidu i bardzo rzadko w przypadku amlodypiny. Dotyczą głównie reakcji skórnych u pacjentów z predyspozycją do reakcji alergicznych i astmatycznych.¹⁰

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Szczególnej uwagi wymaga hipokaliemia, która często występuje przy stosowaniu indapamidu. W przypadku dawki 1,5 mg indapamidu stężenie potasu w osoczu <3,4 mmol/l obserwowano u 10% pacjentów, a <3,2 mmol/l u 4% pacjentów po 4-6 tygodniach leczenia. Średnie zmniejszenie stężenia potasu po 12 tygodniach leczenia wynosiło 0,23 mmol/l.<sup data-drug="Co-Amlessa" data-section="Działania niepożądane" title="indapamid w dawce 1,5 mg: stężenie potasu w osoczu <3,4 mm/l obserwowano u 10% pacjentów i 11

Przy dawce 2,5 mg indapamidu stężenie potasu w osoczu <3,4 mmol/l obserwowano u 25% pacjentów, a <3,2 mmol/l u 10% pacjentów po 4-6 tygodniach leczenia. Średnie zmniejszenie stężenia potasu po 12 tygodniach wynosiło 0,41 mmol/l.<sup data-drug="Co-Amlessa" data-section="Działania niepożądane" title="indapamid w dawce 2,5 mg: stężenie potasu w osoczu <3,4 mmol/l) obserwowano u 25% pacjentów i 12

Inne ważne zaburzenia elektrolitowe obejmują hiponatremię, hipochloremię i hipomagnezemię. Rzadziej może wystąpić hiperkalcemia.¹³

Zaburzenia układu nerwowego

Często zgłaszane są zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego i ból głowy (peryndopryl, amlodypina), parestezje (peryndopryl), senność (amlodypina) oraz zaburzenia smaku (peryndopryl). Rzadziej mogą wystąpić zaburzenia pozapiramidowe – zgłaszano pojedyncze przypadki zespołu pozapiramidowego po podaniu amlodypiny.¹⁴

Bardzo rzadko może wystąpić udar, prawdopodobnie wtórny do znacznego niedociśnienia u pacjentów z grupy dużego ryzyka.¹⁵

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

Klinicznie istotne są: niedociśnienie tętnicze (niezbyt często – peryndopryl), kołatanie serca (niezbyt często – peryndopryl; często – amlodypina) oraz zaburzenia rytmu serca, w tym bradykardia, tachykardia komorowa i migotanie przedsionków (bardzo rzadko – peryndopryl, amlodypina).¹⁶

Bardzo rzadko może wystąpić zawał mięśnia sercowego, prawdopodobnie wtórny do znacznego niedociśnienia u pacjentów z grupy dużego ryzyka. Poważnym zagrożeniem może być częstoskurcz typu torsade de pointes, potencjalnie zakończony zgonem.¹⁷

Zaburzenia układu oddechowego

Często występującymi działaniami niepożądanymi są kaszel i duszność związane ze stosowaniem peryndoprylu. Niezbyt często występuje skurcz oskrzeli, a bardzo rzadko eozynofilowe zapalenie płuc.¹⁸

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Często zgłaszane są: ból brzucha, zaparcie, biegunka, niestrawność, nudności i wymioty związane z peryndoprylem. U pacjentów stosujących amlodypinę często występują nudności, ból brzucha i niestrawność. Bardzo rzadko może wystąpić zapalenie trzustki.¹⁹

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Bardzo rzadko mogą wystąpić: zapalenie wątroby i żółtaczka związane z peryndoprylem i amlodypiną. W przypadku niewydolności wątroby może dojść do rozwoju encefalopatii wątrobowej.²⁰

Zaburzenia skóry

Często zgłaszane są wysypka i świąd związane z peryndoprylem. Rzadziej mogą wystąpić: pokrzywka, rumień wielopostaciowy, obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, błon śluzowych, języka, głośni i (lub) krtani oraz złuszczające zapalenie skóry.²¹

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Niezbyt często może wystąpić niewydolność nerek, a bardzo rzadko ostra niewydolność nerek. W przypadku stosowania peryndoprylu niezbyt często zgłaszana jest częstomocz.²²

Tabela działań niepożądanych leku Co-Amlessa

* Częstość określona w badaniach klinicznych dla działań niepożądanych zgłoszonych w spontanicznych raportach.²³

Szczególne zagrożenia związane z hipokaliemią

Specjalnej uwagi wymaga ryzyko hipokaliemii związane ze stosowaniem indapamidu. W badaniach klinicznych wykazano wpływ dawki indapamidu na nasilenie tego działania niepożądanego:²⁴

• Indapamid 1,5 mg: stężenie potasu w osoczu <3,4 mmol/l obserwowano u 10% pacjentów, a <3,2 mmol/l u 4% pacjentów po 4-6 tygodniach leczenia. Po 12 tygodniach leczenia średnie zmniejszenie stężenia potasu wynosiło 0,23 mmol/l.<sup data-drug="Co-Amlessa" data-section="Działania niepożądane" title="indapamid w dawce 1,5 mg: stężenie potasu w osoczu <3,4 mm/l obserwowano u 10% pacjentów i 25
• Indapamid 2,5 mg: stężenie potasu w osoczu <3,4 mmol/l obserwowano u 25% pacjentów, a <3,2 mmol/l u 10% pacjentów po 4-6 tygodniach leczenia. Po 12 tygodniach leczenia średnie zmniejszenie stężenia potasu wynosiło 0,41 mmol/l.<sup data-drug="Co-Amlessa" data-section="Działania niepożądane" title="indapamid w dawce 2,5 mg: stężenie potasu w osoczu <3,4 mmol/l) obserwowano u 25% pacjentów i 26

Hipokaliemia może prowadzić do poważnych zaburzeń rytmu serca, w tym potencjalnie śmiertelnego częstoskurczu typu torsade de pointes. Dlatego konieczne jest regularne monitorowanie stężenia potasu u pacjentów leczonych Co-Amlessa, zwłaszcza u osób ze zwiększonym ryzykiem arytmii.²⁷

Szczególne zagrożenia sercowo-naczyniowe

Istotnym zagrożeniem związanym ze stosowaniem Co-Amlessa jest ryzyko nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego, szczególnie u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka. Może to prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.²⁸

Zaburzenia rytmu serca, w tym bradykardia, tachykardia komorowa i migotanie przedsionków, występują bardzo rzadko, ale mogą stanowić poważne powikłanie terapii, zwłaszcza u pacjentów z już istniejącymi chorobami układu sercowo-naczyniowego.²⁹

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.³⁰

Dane kontaktowe:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl³¹

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.³²