Działania niepożądane leku Clopidogrel Ranbaxy 75 mg

Klopidogrel jest substancją czynną o działaniu przeciwpłytkowym, stosowaną w profilaktyce powikłań zakrzepowych. Jak każdy lek, Clopidogrel Ranbaxy może powodować działania niepożądane, które zostały dokładnie udokumentowane w trakcie badań klinicznych obejmujących ponad 44 000 pacjentów, w tym ponad 12 000 leczonych przez rok lub dłużej¹.

Ogólny profil bezpieczeństwa

Profil bezpieczeństwa klopidogrelu został ustalony w oparciu o szereg badań klinicznych, m.in. CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT, ACTIVE-A i TARDIS. W badaniu CAPRIE wykazano, że klopidogrel w dawce 75 mg/dobę miał porównywalny profil bezpieczeństwa do kwasu acetylosalicylowego (ASA) w dawce 325 mg/dobę, niezależnie od wieku, płci czy rasy pacjentów².

Krwawienia jako główne działanie niepożądane

Krwawienie stanowi najczęściej zgłaszane działanie niepożądane zarówno w badaniach klinicznych, jak i w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu. Występuje ono przeważnie w pierwszym miesiącu leczenia³. W badaniu CAPRIE całkowita częstość występowania jakiegokolwiek krwawienia u pacjentów leczonych klopidogrelem lub ASA wynosiła 9,3%, przy czym częstość występowania ciężkich przypadków była podobna dla obu grup⁴.

Analiza danych z badania CURE wykazała, że nie obserwowano zwiększenia częstości poważnych krwawień po stosowaniu klopidogrelu plus ASA przez 7 dni po zabiegu pomostowania tętnic wieńcowych u pacjentów, którzy przerwali leczenie ponad 5 dni przed zabiegiem. Natomiast u pacjentów kontynuujących leczenie w okresie 5 dni przed zabiegiem, częstość krwawień wynosiła 9,6% w grupie klopidogrelu z ASA w porównaniu do 6,3% w grupie placebo z ASA⁵.

W badaniu CLARITY zaobserwowano ogólny wzrost częstości krwawień w grupie klopidogrelu z ASA w porównaniu do grupy placebo z ASA, jednak częstość poważnych krwawień była podobna w obu grupach. Obserwacja ta była spójna we wszystkich podgrupach pacjentów, niezależnie od ich wyjściowej charakterystyki oraz zastosowanego leczenia fibrynolitycznego lub heparynowego⁶.

W badaniu COMMIT ogólny odsetek dużych krwawień pozamózgowych oraz krwawień mózgowych był niski i porównywalny w obu badanych grupach⁷.

Badanie ACTIVE-A wykazało, że częstość występowania poważnego krwawienia była większa u pacjentów otrzymujących klopidogrel z ASA (6,7%) niż w grupie otrzymującej placebo z ASA (4,3%). W obu grupach poważne krwawienia występowały najczęściej w lokalizacjach pozaczaszkowych (5,3% w grupie klopidogrel + ASA; 3,5% w grupie placebo + ASA), głównie z przewodu pokarmowego (3,5% vs 1,8%). Zaobserwowano również zwiększoną liczbę przypadków krwawień wewnątrzczaszkowych przy leczeniu skojarzonym klopidogrelu z ASA w porównaniu do placebo z ASA (odpowiednio 1,4% vs 0,8%)⁸.

Nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic między grupami w zakresie częstości występowania krwawień zakończonych zgonem (1,1% w grupie klopidogrel + ASA i 0,7% w grupie placebo + ASA) oraz udaru krwotocznego (odpowiednio 0,8% i 0,6%)⁹.

Warto odnotować, że w badaniu TARDIS u pacjentów po niedawno przebytym udarze niedokrwiennym mózgu, stosowanie intensywnego leczenia przeciwpłytkowego trzema lekami (ASA + klopidogrel + dipirydamol) wiązało się z większą częstością i nasileniem krwawień w porównaniu z monoterapią klopidogrelem lub terapią dwulekową (ASA + dipirydamol). Skorygowany wspólny iloraz szans (OR) wynosił 2,54 (95% CI 2,05-3,16, p<0,0001)<sup data-drug="Clopidogrel Ranbaxy" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniu TARDIS, u pacjentów po niedawno przebytym udarze niedokrwiennym mózgu, otrzymujących intensywne leczenie przeciwpłytkowe trzema produktami leczniczymi (kwas acetylosalicylowy + klopidogrel+ dipirydamol) występowało więcej krwawień i krwawień o większym nasileniu w porównaniu z samym klopidogrelem lub w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym i dipirydamolem (skorygowany wspólny iloraz szans (OR) wynosił 2,54, 95% CI 2,05-3,16, p10.

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane klopidogrelu wykazane w badaniach klinicznych oraz zgłaszane spontanicznie po wprowadzeniu leku do obrotu zostały sklasyfikowane według częstości występowania, zgodnie z następującymi definicjami<sup data-drug="Clopidogrel Ranbaxy" data-section="Działania niepożądane" title="Niepożądane reakcje, które wystąpiły albo podczas badań klinicznych albo były zgłaszane spontanicznie są przedstawione w tabeli poniżej. Ich częstość została zdefiniowana z zastosowaniem następującej konwencji: często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (11:

• Często: ≥ 1/100 do < 1/10
• Niezbyt często: ≥ 1/1 000 do < 1/100
• Rzadko: ≥ 1/10 000 do < 1/1 000
• Bardzo rzadko: < 1/10 000
• Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie działań niepożądanych związanych ze stosowaniem klopidogrelu według układów i narządów oraz częstości występowania:

Monitorowanie bezpieczeństwa leku

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego¹². Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, poprzez stronę internetową: https://smz.ezdrowie.gov.pl¹³. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu¹⁴.