Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Cinacalcet Aristo

Cynakalcet, substancja czynna produktu Cinacalcet Aristo, wymaga stosowania szczególnych środków ostrożności ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpiecznego stosowania tego leku u pacjentów, które powinny być uwzględnione przez lekarzy przepisujących ten produkt leczniczy.¹

Zaburzenia stężenia wapnia w surowicy i ryzyko hipokalcemii

W trakcie leczenia produktem Cinacalcet Aristo raportowano zagrażające życiu oraz zakończone zgonem przypadki hipokalcemii, zarówno u pacjentów dorosłych, jak i w grupie dzieci i młodzieży. Hipokalcemia może manifestować się następującymi objawami:²

• Parestezje (mrowienie, drętwienie)
• Bóle mięśniowe
• Skurcze mięśni
• Tężyczka
• Drgawki

Obniżone stężenie wapnia może również prowadzić do wydłużenia odstępu QT, co w konsekwencji może skutkować wystąpieniem komorowych zaburzeń rytmu serca. Odnotowano przypadki wydłużenia odstępu QT oraz arytmii komorowych u pacjentów przyjmujących cynakalcet. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak:³

• Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT
• Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT

Zasady monitorowania stężenia wapnia

Ze względu na obniżające działanie cynakalcetu na stężenie wapnia w surowicy, konieczne jest ścisłe monitorowanie poziomu wapnia u leczonych pacjentów. Zaleca się oznaczenie stężenia wapnia w surowicy:⁴

• W ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia cynakalcetem
• Po każdej zmianie dawki leku

Istotne jest, aby nie rozpoczynać terapii produktem Cinacalcet Aristo u pacjentów, u których stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem wapnia związanego z albuminami) znajduje się poniżej dolnej granicy normy.⁵

Należy zaznaczyć, że u około 30% dializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek leczonych produktem Cinacalcet Aristo obserwowano przynajmniej jednokrotny spadek stężenia wapnia w surowicy poniżej 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).⁶

Przeciwwskazanie dla pacjentów z przewlekłą chorobą nerek niepoddawanych dializie

Stosowanie cynakalcetu nie jest zalecane u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, którzy nie są poddawani dializoterapii. Badania kliniczne wykazały zwiększone ryzyko hipokalcemii (stężenie wapnia w surowicy < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) w tej grupie pacjentów w porównaniu z pacjentami dializowanymi. Może to wynikać z niższego początkowego stężenia wapnia i/lub zachowanej diurezy resztkowej.⁷

Ryzyko wystąpienia drgawek

U pacjentów stosujących cynakalcet zgłaszano przypadki wystąpienia drgawek. Znaczne obniżenie stężenia wapnia w surowicy prowadzi do zmniejszenia progu drgawkowego. Z tego powodu należy dokładnie monitorować stężenie wapnia u pacjentów leczonych produktem Cinacalcet Aristo, zwłaszcza u tych, którzy mieli wcześniej epizody drgawkowe.⁸

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

U pacjentów z zaburzeniami czynności mięśnia sercowego odnotowano przypadki niedociśnienia tętniczego i/lub nasilenia niewydolności serca. Mimo że związek przyczynowy z cynakalcetem nie został jednoznacznie potwierdzony, nie można go całkowicie wykluczyć. Przypadki te mogą mieć związek ze zmniejszeniem stężenia wapnia w surowicy.⁹

Jednoczesne stosowanie z innymi produktami leczniczymi

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu Cinacalcet Aristo z innymi lekami obniżającymi stężenie wapnia w surowicy, gdyż może to prowadzić do nadmiernej hipokalcemii. W takich przypadkach należy dokładnie monitorować poziom wapnia w surowicy.¹⁰

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie etelkalcetydu i produktu Cinacalcet Aristo, gdyż może to prowadzić do ciężkiej hipokalcemii.¹¹

Ryzyko adynamicznej choroby kości

Długotrwałe utrzymywanie stężenia parathormonu (PTH) na poziomie około 1,5-krotnie niższym od górnej granicy normy podczas oznaczania iPTH może prowadzić do rozwoju adynamicznej choroby kości. Jeżeli u pacjentów leczonych cynakalcetem stężenie PTH spadnie poniżej zalecanego zakresu, należy:¹²

• Zmniejszyć dawkę produktu Cinacalcet Aristo
• Zmniejszyć dawkę witaminy D
• Lub całkowicie przerwać leczenie

Wpływ na stężenie testosteronu

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek stężenie testosteronu jest często obniżone. Badania kliniczne wykazały, że u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek leczonych dializami, którzy otrzymywali cynakalcet przez 6 miesięcy, obserwowano średnie zmniejszenie stężenia wolnego testosteronu o 31,3% (w porównaniu do 16,3% w grupie placebo). Otwarte, długoterminowe badanie kontynuacyjne nie wykazało dalszego spadku stężenia testosteronu (ani wolnego, ani całkowitego) w ciągu 3 lat terapii cynakalcetem. Kliniczne znaczenie tego zjawiska nie zostało jeszcze ustalone.¹³

Pacjenci z niewydolnością wątroby

U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (według klasyfikacji Childa-Pugha) stężenie cynakalcetu w osoczu może być 2- do 4-krotnie wyższe. Dlatego też pacjenci ci powinni być poddani szczególnie wnikliwej obserwacji podczas leczenia produktem Cinacalcet Aristo.¹⁴

Informacje dla pacjentów ze specjalnymi potrzebami

Produkt Cinacalcet Aristo zawiera laktozę w następujących ilościach:¹⁵

Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.¹⁶

Produkt Cinacalcet Aristo zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, dlatego uznaje się go za „wolny od sodu”, co ma znaczenie dla pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie.¹⁷