Działania niepożądane leku Capecitabine Glenmark

Profil bezpieczeństwa kapecytabiny został opracowany na podstawie danych klinicznych pochodzących od ponad 3000 pacjentów leczonych tym lekiem zarówno w monoterapii, jak i w różnych schematach leczenia skojarzonego. Warto zaznaczyć, że profile bezpieczeństwa obserwowane w terapii raka piersi z przerzutami, raka jelita grubego z przerzutami oraz w leczeniu uzupełniającym raka okrężnicy wykazują podobieństwo pod względem występujących działań niepożądanych.¹

Najczęstsze i klinicznie istotne działania niepożądane

Do najczęściej zgłaszanych i klinicznie istotnych działań niepożądanych związanych z terapią kapecytabiną należą:²

• Zaburzenia przewodu pokarmowego – szczególnie biegunka, nudności, wymioty, bóle brzucha oraz zapalenie jamy ustnej³
• Zespół ręka-stopa (erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa) – objawia się bolesnym zaczerwienieniem, obrzękiem i złuszczaniem naskórka dłoni i podeszew stóp⁴
• Zmęczenie i osłabienie – często upośledzające codzienne funkcjonowanie pacjenta⁵
• Jadłowstręt – prowadzący do utraty masy ciała i niedożywienia⁶
• Kardiotoksyczność – różne formy toksycznego wpływu na mięsień sercowy⁷
• Nasilenie zaburzeń czynności nerek u pacjentów z wcześniej występującymi zaburzeniami funkcji nerek⁸
• Zakrzepica i/lub zatorowość – mogące prowadzić do poważnych powikłań krążeniowych⁹

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

W dokumentacji klinicznej dotyczącej kapecytabiny zastosowano następującą konwencję dla określenia częstości występowania działań niepożądanych:¹⁰

• Bardzo często: ≥1/10 (więcej niż 1 przypadek na 10 pacjentów)
• Często: ≥1/100 do <1/10 (od 1 przypadku na 100 do mniej niż 1 na 10 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100 (od 1 przypadku na 1 000 do mniej niż 1 na 100 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1 000 (od 1 przypadku na 10 000 do mniej niż 1 na 1 000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (mniej niż 1 przypadek na 10 000 pacjentów)

Dane z badań klinicznych

Wykaz działań niepożądanych związanych ze stosowaniem kapecytabiny w monoterapii opiera się na łącznej analizie danych dotyczących bezpieczeństwa z trzech dużych badań klinicznych obejmujących ponad 1900 pacjentów (badania M66001, SO14695 oraz SO14796). Działania niepożądane sklasyfikowano według ich całkowitej częstości występowania w zbiorczej analizie danych.¹¹

Szczegółowa tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane związane ze stosowaniem Capecitabine Glenmark w monoterapii, wraz z ich częstością występowania oraz opisem klinicznym. Działania niepożądane są uporządkowane według nasilenia w obrębie każdej kategorii częstości.¹²

Szczególne sytuacje kliniczne wymagające uwagi

Przy stosowaniu Capecitabine Glenmark należy zwrócić szczególną uwagę na pacjentów z wcześniej istniejącymi zaburzeniami czynności nerek, u których lek może powodować nasilenie już występujących dysfunkcji.¹³ Konieczne jest ścisłe monitorowanie parametrów nerkowych u takich pacjentów.

Ważnym aspektem leczenia kapecytabiną jest również możliwość wystąpienia kardiotoksyczności, która może objawiać się na różne sposoby – od zaburzeń rytmu serca, przez dusznicę bolesną, do zawału mięśnia sercowego i niewydolności serca. Pacjenci z chorobami układu krążenia w wywiadzie wymagają szczególnego nadzoru podczas terapii.¹⁴

Zespół ręka-stopa jest jednym z najczęstszych działań niepożądanych i może istotnie wpływać na jakość życia pacjentów. W przypadku wystąpienia objawów o znacznym nasileniu konieczna może być modyfikacja dawki lub nawet czasowe przerwanie leczenia.¹⁵

Należy również pamiętać, że Capecitabine Glenmark zawiera laktozę bezwodną (7,640 mg w tabletce 150 mg oraz 25,470 mg w tabletce 500 mg), co może mieć znaczenie u pacjentów z nietolerancją laktozy.¹⁶

Monitorowanie bezpieczeństwa

Ze względu na profil działań niepożądanych kapecytabiny, wszyscy pacjenci powinni być regularnie monitorowani pod kątem potencjalnych objawów toksyczności. Szczególną uwagę należy zwrócić na:¹⁷

• Objawy ze strony przewodu pokarmowego – częstość i charakter wypróżnień, nudności, wymioty
• Stan skóry dłoni i stóp – pierwsze objawy zespołu ręka-stopa
• Objawy ze strony układu sercowo-naczyniowego – ból w klatce piersiowej, duszność, obrzęki
• Parametry nerkowe – GFR, kreatynina, mocznik
• Objawy zakrzepicy żylnej lub tętniczej – obrzęk kończyn, ból łydki, duszność

W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych może być konieczne czasowe przerwanie terapii lub modyfikacja dawki, a w niektórych przypadkach całkowite zaprzestanie leczenia kapecytabiną.