Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kwetiapina zawarta w preparacie Bonogren SR oddziałuje na ośrodkowy układ nerwowy, dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas jej stosowania w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi działającymi na OUN oraz z alkoholem. Konieczna jest również ostrożność u pacjentów przyjmujących leki o działaniu przeciwcholinergicznym (muskarynowym).¹

Interakcje związane z metabolizmem wątrobowym

Cytochrom P450 (CYP) 3A4 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm kwetiapiny. Badania przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazały, że jednoczesne stosowanie kwetiapiny z ketokonazolem (inhibitorem CYP3A4) powoduje 5-8-krotne zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej na kwetiapinę (mierzonej jako AUC). Z tego powodu jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane. Nie zaleca się również spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii kwetiapiną.²

Badania kliniczne z zastosowaniem dawek wielokrotnych wykazały, że jednoczesne podawanie karbamazepiny (leku indukującego enzymy wątrobowe) znacząco zwiększa klirens kwetiapiny. Powoduje to obniżenie ekspozycji ogólnoustrojowej na kwetiapinę do średnio 13% wartości występujących po podaniu samej kwetiapiny, a u niektórych pacjentów obserwowano jeszcze silniejszy efekt. Konsekwencją tej interakcji może być zmniejszenie stężenia kwetiapiny w osoczu, co może negatywnie wpływać na skuteczność terapii.³

Podobnie, jednoczesne stosowanie kwetiapiny z fenytoiną (innym lekiem indukującym enzymy mikrosomalne) powoduje znaczące zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 450%. U pacjentów otrzymujących lek indukujący enzymy wątrobowe, rozpoczęcie leczenia kwetiapiną powinno nastąpić wyłącznie wtedy, gdy lekarz stwierdzi, że korzyść z przyjmowania kwetiapiny przewyższa ryzyko związane ze stosowaniem leków indukujących enzymy wątrobowe. Wszelkie zmiany w terapii lekami indukującymi enzymy wątrobowe powinny następować stopniowo. W razie potrzeby należy rozważyć zastąpienie tych leków innymi niepobudzającymi enzymów (np. walproinianem sodu).⁴

Interakcje z lekami psychotropowymi

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie zmieniają się znacząco podczas jednoczesnego stosowania z lekami przeciwdepresyjnymi takimi jak imipramina (inhibitor CYP 2D6) lub fluoksetyna (inhibitor CYP 3A4 i CYP 2D6). Istotnych zmian farmakokinetycznych nie zaobserwowano również po jednoczesnym zastosowaniu kwetiapiny z lekami przeciwpsychotycznymi: rysperydonem lub haloperydolem.⁵

Warto jednak zauważyć, że jednoczesne podawanie kwetiapiny i tiorydaziny powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%, co może prowadzić do obniżenia jej stężenia we krwi.⁶

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie zmieniają się również podczas jednoczesnego stosowania cymetydyny.⁷

Interakcje z litem i walproinianem sodu

Parametry farmakokinetyczne litu nie zmieniają się po jednoczesnym zastosowaniu z kwetiapiną. Jednak w 6-tygodniowym, randomizowanym badaniu porównującym stosowanie litu z kwetiapiną oraz placebo z kwetiapiną u dorosłych pacjentów z ostrą manią, w grupie stosującej lit łącznie z kwetiapiną obserwowano wyższą częstotliwość występowania zdarzeń pozapiramidowych (w szczególności drżenia), senności i przyrostu masy ciała niż w grupie stosującej kwetiapinę łącznie z placebo.⁸

Parametry farmakokinetyczne sodu walproinianu i kwetiapiny nie zmieniają się w stopniu istotnym klinicznie po jednoczesnym stosowaniu. Należy jednak zwrócić uwagę, że w retrospektywnym badaniu z udziałem dzieci i młodzieży otrzymujących sodu walproinian, kwetiapinę lub oba leki, zaobserwowano większą częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie przyjmującej skojarzone leczenie w porównaniu do grup monoterapeutycznych.⁹

Interakcje z lekami kardiologicznymi

Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji z produktami leczniczymi powszechnie stosowanymi w chorobach układu sercowo-naczyniowego. Należy jednak zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z produktami leczniczymi, które mogą powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej lub wydłużenie odstępu QT.¹⁰

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Zgłaszano przypadki wystąpienia fałszywie dodatnich wyników testów immunologicznych dla metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów przyjmujących kwetiapinę. W przypadku wątpliwego wyniku badania immunologicznego zaleca się jego potwierdzenie z zastosowaniem odpowiedniej techniki chromatograficznej.¹¹

Interakcje z alkoholem

Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii kwetiapiną może prowadzić do nasilenia działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy. Kwetiapina, podobnie jak alkohol, wykazuje działanie hamujące na funkcje OUN, dlatego ich jednoczesne stosowanie może prowadzić do nasilenia sedacji, senności i zaburzeń psychomotorycznych. Efekt ten może być szczególnie niebezpieczny podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi urządzeń wymagających pełnej sprawności psychofizycznej.¹²

Ponadto, alkohol może wpływać na metabolizm wątrobowy kwetiapiny, potencjalnie zmieniając jej biodostępność i skuteczność. Przewlekłe spożywanie alkoholu może indukować enzymy wątrobowe, co może prowadzić do szybszego metabolizmu kwetiapiny i zmniejszenia jej stężenia we krwi, podobnie jak w przypadku innych leków indukujących enzymy wątrobowe.

Ze względu na powyższe mechanizmy interakcji, zaleca się całkowitą abstynencję alkoholową podczas terapii preparatem Bonogren SR. Pacjenci powinni być szczegółowo poinformowani o ryzyku związanym z jednoczesnym stosowaniem kwetiapiny i alkoholu.

Tabela interakcji