Specjalne ostrzeżenia
Azacitidine Sandoz

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Azacitidine Sandoz

Azacitidine Sandoz wymaga szczególnej uwagi klinicznej ze względu na potencjalne zagrożenia związane z jego stosowaniem. Lekarz przepisujący ten produkt leczniczy powinien być świadomy kompleksowych środków ostrożności oraz monitorować pacjenta w trakcie całego okresu terapii.¹

Toksyczność hematologiczna

Leczenie azacytydyną wiąże się z występowaniem istotnych zaburzeń hematologicznych, w szczególności niedokrwistości, neutropenii i małopłytkowości. Efekty te są najbardziej nasilone podczas pierwszych dwóch cykli leczenia. Konieczne jest regularne monitorowanie morfologii krwi w celu oceny odpowiedzi i toksyczności – zaleca się wykonywanie pełnej morfologii przed każdym cyklem terapeutycznym.²

Po pierwszym cyklu leczenia z zastosowaniem zalecanej dawki, może zaistnieć konieczność modyfikacji dawkowania w kolejnych cyklach. Decyzję o zmniejszeniu dawki lub opóźnieniu jej podania należy podjąć w oparciu o wartości nadiru i uzyskaną odpowiedź hematologiczną. Pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności natychmiastowego zgłaszania epizodów gorączki. Zarówno personel medyczny, jak i pacjenci powinni zwracać szczególną uwagę na wszelkie objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazujące na krwawienie.³

Zaburzenia czynności wątroby

Nie przeprowadzono formalnych badań klinicznych obejmujących pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z rozległym obciążeniem nowotworowym z powodu przerzutów obserwowano przypadki postępującej śpiączki wątrobowej oraz zgony podczas terapii azacytydyną. Szczególnie dotyczyło to osób, u których początkowe stężenie albumin w surowicy było niższe niż 30 g/l.<sup data-drug="Azacitidine Sandoz" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Nie przeprowadzono formalnych badań z udziałem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z rozległym obciążeniem nowotworem z powodu przerzutów zgłaszano występowanie postępującej śpiączki wątrobowej i zgonów podczas leczenia azacytydyną, w szczególności u tych, u których początkowe stężenie albuminy w surowicy wynosiło 4

Należy pamiętać, że azacytydyna jest przeciwwskazana u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby.⁵

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów leczonych azacytydyną podawaną dożylnie w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami raportowano szereg zaburzeń czynności nerek – od podwyższonego stężenia kreatyniny w surowicy, przez niewydolność nerek, aż do zgonu. Ponadto, w grupie 5 pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową, którzy otrzymywali azacytydynę w połączeniu z etopozydem, odnotowano rozwój nerkowej kwasicy cewkowej. Stan ten charakteryzował się zmniejszeniem stężenia dwuwęglanów w surowicy poniżej 20 mmol/l, zasadowym odczynem moczu oraz hipokaliemią (stężenie potasu w surowicy poniżej 3 mmol/l).<sup data-drug="Azacitidine Sandoz" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Zaburzenia nerkowe, począwszy od zwiększonego stężenia kreatyniny w surowicy do niewydolności nerek i zgonu, zgłaszano u pacjentów leczonych stosowaną dożylnie azacytydyną w skojarzeniu z innymi chemioterapeutykami. Dodatkowo, u 5 pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową leczonych azacytydyną i etopozydem, rozwinęła się nerkowa kwasica cewkowa, definiowana jako zmniejszenie stężenia dwuwęglanów w surowicy < 20 mmol/l związane z zasadowym odczynem moczu i hipokaliemią (stężenie potasu w surowicy 6

W przypadku wystąpienia niewyjaśnionego zmniejszenia stężenia dwuwęglanów poniżej 20 mmol/l, zwiększenia stężenia kreatyniny lub BUN w surowicy, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub opóźnienie podania leku. Pacjenci powinni być poinstruowani o konieczności natychmiastowego zgłaszania lekarzowi objawów takich jak skąpomocz czy bezmocz.<sup data-drug="Azacitidine Sandoz" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Jeśli wystąpi niewyjaśnione zmniejszenie stężenia dwuwęglanów (7

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek wymagają ścisłej obserwacji pod kątem potencjalnej toksyczności leku, pomimo braku istotnych klinicznie różnic w częstości występowania działań niepożądanych w porównaniu z pacjentami z prawidłową funkcją nerek. Jest to szczególnie istotne, ponieważ azacytydyna i/lub jej metabolity są wydalane głównie przez nerki.⁸

Badania laboratoryjne

Przed rozpoczęciem leczenia oraz przed każdym kolejnym cyklem niezbędne jest przeprowadzenie następujących badań:⁹

• Testy czynnościowe wątroby
• Oznaczenie stężenia kreatyniny w surowicy
• Oznaczenie stężenia dwuwęglanów w surowicy
• Pełna morfologia krwi – przed rozpoczęciem leczenia oraz adekwatnie do potrzeb w celu monitorowania odpowiedzi i toksyczności, jednak nie rzadziej niż przed każdym cyklem terapeutycznym

Choroby serca i płuc

Należy zachować szczególną ostrożność przy przepisywaniu azacytydyny pacjentom z chorobami serca i płuc w wywiadzie. Pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca, klinicznie niestabilną chorobą serca lub chorobą płuc w wywiadzie byli wykluczeni z głównych badań rejestracyjnych (AZA PH GL 2003 CL 001 i AZA-AML-001), dlatego bezpieczeństwo i skuteczność leku w tej grupie nie zostały w pełni ustalone.¹⁰

Najnowsze dane z badań klinicznych wykazały istotnie zwiększoną częstość zdarzeń sercowych u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego lub płuc w wywiadzie leczonych azacytydyną. W związku z tym zaleca się szczególną ostrożność przy przepisywaniu tego leku takim pacjentom oraz rozważenie przeprowadzenia oceny wydolności krążeniowo-oddechowej zarówno przed rozpoczęciem, jak i w trakcie leczenia.¹¹

Martwicze zapalenie powięzi

U pacjentów leczonych azacytydyną raportowano przypadki martwiczego zapalenia powięzi, w tym przypadki zakończone zgonem. W przypadku rozpoznania tej jednostki chorobowej u pacjenta, należy natychmiast przerwać leczenie azacytydyną i wdrożyć odpowiednią terapię.¹²

Zespół rozpadu guza

Pacjenci z dużym rozmiarem guza przed rozpoczęciem leczenia są szczególnie narażeni na wystąpienie zespołu rozpadu guza. Osoby te wymagają ścisłej obserwacji oraz wdrożenia odpowiednich środków zapobiegawczych.¹³

Zespół różnicowania

U pacjentów otrzymujących azacytydynę do wstrzykiwań zgłaszano przypadki zespołu różnicowania (znanego również jako zespół kwasu retinowego). Jest to potencjalnie zagrażający życiu stan kliniczny, charakteryzujący się następującymi objawami:¹⁴

• Niewydolność oddechowa
• Nacieki w płucach
• Gorączka
• Wysypka
• Obrzęk płuc
• Obrzęk obwodowy
• Szybki przyrost masy ciała
• Wysięk do opłucnej
• Wysięk do osierdzia
• Niedociśnienie
• Zaburzenia czynności nerek

W przypadku pierwszych objawów przedmiotowych i podmiotowych wskazujących na zespół różnicowania, należy rozważyć leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów podawanych dożylnie oraz monitorowanie parametrów hemodynamicznych. Wskazane jest czasowe przerwanie stosowania azacytydyny do wstrzykiwań do momentu ustąpienia objawów. Przy ponownym włączeniu leku należy zachować szczególną ostrożność i ściśle monitorować pacjenta pod kątem nawrotu objawów.¹⁵