Dawkowanie i sposób podawania
Azacitidine Sandoz 100 mg

Dawkowanie i sposób podawania leku Azacitidine Sandoz

Leczenie azacytydyną powinno być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarza z doświadczeniem w stosowaniu chemioterapeutyków. Przed wdrożeniem terapii pacjentom należy podać odpowiednią premedykację przeciwwymiotną w celu zapobieżenia nudnościom i wymiotom¹.

Zalecane dawkowanie

Zalecana dawka początkowa w pierwszym cyklu leczenia dla wszystkich pacjentów, niezależnie od wyjściowych parametrów hematologicznych, wynosi 75 mg/m² powierzchni ciała. Lek podaje się jako wstrzyknięcie podskórne codziennie przez 7 dni, po czym następuje 21-dniowa przerwa (cały cykl trwa 28 dni)².

Rekomenduje się prowadzenie terapii przez co najmniej 6 cykli. Leczenie należy kontynuować tak długo, jak pacjent odnosi z niego korzyści, lub do momentu stwierdzenia progresji choroby³.

Należy podkreślić, że Azacitidine Sandoz nie powinien być stosowany zamiennie z azacytydyną podawaną doustnie ze względu na różnice w ekspozycji na substancję czynną. Zalecenia dotyczące dawkowania i schematu podawania azacytydyny doustnej różnią się od zaleceń dla formy do wstrzykiwań. Zaleca się personelowi medycznemu każdorazowe sprawdzenie nazwy produktu, dawki oraz drogi podania⁴.

Badania laboratoryjne podczas terapii

Przed rozpoczęciem każdego cyklu leczenia należy przeprowadzić następujące badania diagnostyczne:

• Testy czynnościowe wątroby
• Oznaczenie stężenia kreatyniny w surowicy
• Oznaczenie stężenia dwuwęglanów w surowicy

Dodatkowo, przed wdrożeniem terapii oraz w celu monitorowania odpowiedzi i toksyczności, konieczne jest wykonanie pełnej morfologii krwi – nie rzadziej niż przed każdym cyklem leczenia⁵.

Modyfikacja dawki z powodu toksyczności hematologicznej

Toksyczność hematologiczna jest definiowana jako najniższa wartość (nadir) osiągnięta w danym cyklu, jeśli liczba płytek krwi wynosi ≤ 50,0 × 10⁹/l i/lub liczba bezwzględna neutrofili (ANC) wynosi ≤ 1 × 10⁹/l⁶.

Regeneracja definiowana jest jako zwiększenie wartości parametrów linii komórkowej, dla której zaobserwowano toksyczność, o przynajmniej połowę bezwzględnej różnicy między wartością nadiru a liczbą początkową, plus wartość nadiru. Matematycznie można to wyrazić następująco: liczba krwinek w momencie regeneracji ≥ wartość nadiru + (0,5 × [liczba początkowa – wartość nadiru])⁷.

Pacjenci bez zmniejszonej początkowej liczby krwinek

Dotyczy to pacjentów z wyjściowymi parametrami: WBC ≥ 3,0 × 10⁹/l, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/l oraz płytki krwi ≥ 75,0 × 10⁹/l⁸.

W przypadku zaobserwowania toksyczności hematologicznej po leczeniu azacytydyną, należy:

1. Opóźnić rozpoczęcie następnego cyklu leczenia do czasu regeneracji liczby płytek krwi i ANC
2. Jeśli regeneracja nastąpi w ciągu 14 dni, nie należy modyfikować dawki
3. Jeśli regeneracja nie nastąpi w ciągu 14 dni, należy zmodyfikować dawkę zgodnie z poniższą tabelą

Po modyfikacji dawki, czas trwania cyklu powinien powrócić do standardowych 28 dni⁹.

Pacjenci ze zmniejszoną początkową liczbą krwinek

Dotyczy to pacjentów z wyjściowymi parametrami: WBC < 3,0 × 10⁹/l lub ANC < 1,5 × 10⁹/l lub płytki krwi < 75,0 × 10⁹/l<sup data-drug="Azacitidine Sandoz" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Pacjenci ze zmniejszoną początkową liczbą krwinek (tj. WBC < 3,0 x 10⁹/l lub ANC < 1,5 x 10⁹/l lub płytki krwi 10.

Jeśli po leczeniu azacytydyną zmniejszenie WBC, ANC lub płytek krwi w porównaniu z wartościami wyjściowymi wynosi ≤ 50% lub > 50%, ale z poprawą w różnicowaniu którejkolwiek z linii komórek, nie należy opóźniać następnego cyklu ani dostosowywać dawki¹¹.

Jeśli zmniejszenie parametrów morfologii w porównaniu z wartościami wyjściowymi jest większe niż 50% bez poprawy w różnicowaniu linii komórek, należy postępować według poniższych zasad:

1. Opóźnić następny cykl leczenia do osiągnięcia regeneracji liczby płytek krwi i ANC
2. Jeśli regeneracja nastąpi w ciągu 14 dni, nie modyfikować dawki
3. Jeśli regeneracja nie nastąpi w ciągu 14 dni, ocenić komórkowość szpiku kostnego:
   • Jeśli komórkowość szpiku kostnego wynosi > 50%, nie należy modyfikować dawki
   • Jeśli komórkowość szpiku wynosi ≤ 50%, należy opóźnić leczenie i zmniejszyć dawkę zgodnie z tabelą poniżej

Po modyfikacji dawki czas trwania cyklu powinien powrócić do 28 dni ^{50%, nie należy dostosowywać dawki. Jeśli komórkowość szpiku wynosi ≤ 50%, należy opóźnić leczenie i zmniejszyć dawkę […] Po modyfikacji dawki czas trwania następnego cyklu powinien powrócić do 28 dni.”>12}.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Brak szczególnych zaleceń dotyczących dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Należy jednak zaznaczyć, że w tej grupie występuje większe prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek, dlatego zaleca się regularne monitorowanie funkcji nerek¹³.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Azacytydyna może być podawana pacjentom z zaburzeniami czynności nerek bez konieczności dostosowywania dawki początkowej. Jednak należy ściśle monitorować parametry nerkowe i w razie potrzeby wdrożyć odpowiednie modyfikacje dawkowania:

• W przypadku niewyjaśnionego zmniejszenia stężenia dwuwęglanów w surowicy poniżej 20 mmol/l – należy zmniejszyć dawkę o 50% w kolejnym cyklu
• W przypadku niewyjaśnionego zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy lub azotu mocznikowego we krwi (BUN) do wartości ≥ 2-krotności wartości początkowych i powyżej górnej granicy normy (GGN) – należy:
  • Opóźnić rozpoczęcie kolejnego cyklu do czasu normalizacji parametrów
  • Zmniejszyć dawkę o 50% w następnym cyklu leczenia

Parametry nerkowe powinny powrócić do wartości wyjściowych lub do zakresu wartości referencyjnych przed wdrożeniem kolejnego cyklu leczenia¹⁴.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie przeprowadzono formalnych badań u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby należy szczególnie dokładnie obserwować występowanie działań niepożądanych. U chorych z zaburzeniami czynności wątroby występującymi przed rozpoczęciem leczenia nie zaleca się szczególnej modyfikacji dawki początkowej, a późniejsze modyfikacje powinny opierać się na wynikach badań hematologicznych¹⁵.

Należy podkreślić, że Azacitidine Sandoz jest przeciwwskazany u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby¹⁶.

Dzieci i młodzież

Nie ustalono jeszcze bezpieczeństwa stosowania i skuteczności azacytydyny u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 17 lat. Dostępne obecnie dane nie pozwalają na sformułowanie zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie wiekowej¹⁷.

Sposób podawania

Po przygotowaniu zawiesiny, Azacitidine Sandoz należy podawać w formie wstrzyknięcia podskórnego. Zalecane miejsca podania to:

• Ramię
• Udo
• Brzuch

Należy systematycznie zmieniać miejsca wstrzyknięć. Każde kolejne wstrzyknięcie powinno być wykonane w odległości co najmniej 2,5 cm od poprzedniego miejsca podania. Nie należy podawać leku w okolice:

• Drażliwe
• Zasiniaczone
• Zaczerwienione
• Stwardniałe

Przygotowana zawiesina nie powinna być filtrowana przed podaniem¹⁸.