Właściwości farmakokinetyczne ropinirolu

Wchłanianie

Biodostępność ropinirolu po podaniu doustnym wynosi około 50% (zakres 36-57%). Lek w postaci tabletek jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, osiągając maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po średnim czasie około 1,5 godziny od momentu podania. Spożycie wysokotłuszczowego posiłku wpływa na parametry wchłaniania ropinirolu, powodując wydłużenie średniego czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) o 2,6 godziny oraz zmniejszenie maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) średnio o 25%.¹

Dystrybucja

Ze względu na dużą lipofilność, ropinirol charakteryzuje się znaczną objętością dystrybucji, która średnio wynosi 7 l/kg. Stopień wiązania leku z białkami osocza jest niewielki i mieści się w zakresie 10-40%.²

Metabolizm

Ropinirol podlega procesowi biotransformacji głównie za pośrednictwem izoenzymu CYP1A2 cytochromu P450. Metabolity leku są wydalane przede wszystkim z moczem. Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że główny metabolit ropinirolu charakteryzuje się co najmniej 100-krotnie słabszym działaniem dopaminergicznym w porównaniu do związku macierzystego.³

Eliminacja

Ropinirol jest eliminowany z krążenia systemowego ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym około 6 godzin. Przy zwiększaniu dawki w zakresie terapeutycznym obserwuje się proporcjonalny wzrost całkowitej ekspozycji na lek (parametrów Cmax i AUC). Nie zaobserwowano zmiany klirensu ropinirolu po podaniu doustnym, zarówno w przypadku dawki jednorazowej, jak i po podaniu wielokrotnym. Należy podkreślić, że występuje szeroka, międzyosobnicza zmienność parametrów farmakokinetycznych.⁴

Liniowość farmakokinetyki

Ogólna farmakokinetyka ropinirolu wykazuje charakter liniowy w odniesieniu do parametrów Cmax i AUC w zakresie dawek terapeutycznych od 0,25 mg do 4 mg, zarówno po podaniu pojedynczej dawki, jak i po podaniu wielokrotnym.⁵

Zastosowanie w zespole niespokojnych nóg

W przypadku stosowania ropinirolu w terapii zespołu niespokojnych nóg, lek jest eliminowany z krążenia systemowego ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym około 6 godzin. Podobnie jak w przypadku stosowania w chorobie Parkinsona, nie zaobserwowano zmiany klirensu po podaniu doustnym, zarówno jednorazowym, jak i wielokrotnym. Również w tej grupie pacjentów występuje szeroka, międzyosobnicza zmienność parametrów farmakokinetycznych.⁶

Farmakokinetyka w wybranych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w wieku podeszłym (65 lat lub starszych) klirens ropinirolu po podaniu doustnym jest zmniejszony o około 15% w porównaniu z pacjentami młodszymi. Pomimo tej różnicy, nie ma konieczności dostosowywania dawkowania u osób starszych.⁷

Niewydolność nerek

U pacjentów z chorobą Parkinsona i niewydolnością nerek o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego nie zaobserwowano istotnych zmian w farmakokinetyce ropinirolu. Natomiast u pacjentów w końcowej fazie niewydolności nerek, poddawanych regularnym hemodializom, usuwanie ropinirolu z organizmu po doustnym podaniu jest zmniejszone o około 30%. Dodatkowo, eliminacja metabolitów jest istotnie upośledzona:

• usuwanie metabolitu SKF-104557 jest zmniejszone o około 80%
• usuwanie metabolitu SKF-89124 jest zmniejszone o około 60%

Z uwagi na powyższe zmiany, maksymalna zalecana dawka ropinirolu dla pacjentów z niewydolnością nerek wynosi:

• 18 mg na dobę u pacjentów z chorobą Parkinsona
• 3 mg na dobę u pacjentów z zespołem niespokojnych nóg

⁸

Dzieci i młodzież

Ograniczone dane z badań farmakokinetycznych przeprowadzonych w populacji młodzieży (w wieku 12-17 lat, n=9) wykazały, że po podaniu pojedynczych dawek ropinirolu wynoszących 0,125 mg i 0,25 mg, profil farmakokinetyczny był podobny do zaobserwowanego u osób dorosłych.⁹

Ciąża

Przewiduje się, że fizjologiczne zmiany zachodzące w organizmie kobiety w czasie ciąży (w tym zmniejszona aktywność enzymu CYP1A2) będą stopniowo prowadzić do zwiększonej ogólnoustrojowej ekspozycji matki na ropinirol. Należy zwrócić szczególną uwagę na potencjalne konsekwencje kliniczne tych zmian farmakokinetycznych u kobiet w ciąży przyjmujących ropinirol.¹⁰