Właściwości farmakodynamiczne
Aropilo 2 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Aropilo

Ropinirol, substancja czynna leku Aropilo, należy do grupy farmakoterapeutycznej leków dopaminergicznych, będąc agonistą receptorów dopaminowych. Sklasyfikowany jest w systemie ATC pod kodem N04BC04. ¹

Mechanizm działania

Ropinirol jest nieergolinowym agonistą receptorów dopaminowych D2/D3, wykazującym działanie pobudzające na receptory dopaminowe zlokalizowane w prążkowiu. Mechanizm terapeutyczny ropinirolu w chorobie Parkinsona polega na zmniejszaniu charakterystycznego dla tej choroby niedoboru dopaminy poprzez stymulację receptorów dopaminowych w prążkowiu. Dodatkowo, ropinirol wykazuje działanie hamujące na wydzielanie prolaktyny poprzez wpływ na podwzgórze i przysadkę mózgową. ²

Wpływ ropinirolu na repolaryzację serca

Przeprowadzono szczegółowe badania dotyczące wpływu ropinirolu na odstęp QT u zdrowych ochotników obojga płci. Badanym podawano ropinirol w dawkach 0,5 mg, 1 mg, 2 mg i 4 mg raz na dobę. W wyniku badań zaobserwowano maksymalne wydłużenie czasu trwania odstępu QT o 3,46 milisekundy przy zastosowaniu dawki 1 mg (estymacja punktowa) w porównaniu z placebo. Górna granica jednostronnego 95% przedziału ufności dla największego średniego efektu wyniosła mniej niż 7,5 milisekundy. Należy zaznaczyć, że wpływ większych dawek ropinirolu na odstęp QT nie został systematycznie oceniony. ³

Dostępne dane kliniczne ze szczegółowych badań odstępu QT nie wskazują na ryzyko wydłużenia odstępu QT po zastosowaniu ropinirolu w dawkach do 4 mg na dobę. Jednakże, nie można całkowicie wykluczyć ryzyka wydłużenia odstępu QT, ponieważ nie przeprowadzono szczegółowych badań dla dawek przekraczających 4 mg i sięgających do 24 mg na dobę. ⁴

Skuteczność kliniczna w leczeniu zespołu niespokojnych nóg

Lek Aropilo jest wskazany wyłącznie dla pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego idiopatycznym zespołem niespokojnych nóg. Ten rodzaj zespołu niespokojnych nóg typowo występuje u pacjentów cierpiących z powodu bezsenności lub doznających ciężkich dolegliwości kończyn. ⁵

Skuteczność kliniczna ropinirolu w leczeniu zespołu niespokojnych nóg została potwierdzona w czterech 12-tygodniowych badaniach, w których pacjenci byli losowo przydzielani do grupy otrzymującej ropinirol lub placebo. Oceny dokonywano na podstawie porównania wyników w skali IRLS (International Restless Legs Syndrome) na początku badania i po dwunastu tygodniach leczenia. Średnia dawka ropinirolu stosowana u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zespołem niespokojnych nóg wynosiła 2,0 mg na dobę. ⁶

W połączonej analizie wyników z czterech 12-tygodniowych badań, skorygowana różnica zmiany wyniku początkowego w skali IRLS w stosunku do całkowitego wyniku w 12. tygodniu z zastosowaniem zasady „ostatnia obserwacja przeniesiona dalej” (LOCF) dla populacji ITT (zgodnie z zaplanowanym leczeniem) wynosiła -4,0 punkty (95% CI -5,6, -2,4, p < 0,0001). Średnia liczba punktów w skali IRLS na początku badania i w 12. tygodniu LOCF wynosiła odpowiednio: w grupie ropinirolu 28,4 i 13,5, a w grupie placebo 28,2 i 17,4. <sup data-drug="Aropilo" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W połączonej analizie wyników z czterech 12-tygodniowych badań przeprowadzonych u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zespołem niespokojnych nóg, skorygowana różnica zmiany wyniku początkowego w skali IRLS w stosunku do całkowitego wyniku w 12. tygodniu obserwacji z zastosowaniem zasady „ostatnia obserwacja przeniesiona dalej" (LOCF) dla populacji ITT (zgodnie z zaplanowanym leczeniem) wynosiła -4,0 punkty (95% CI -5,6, -2,4, p 7

Badania polisomnograficzne

W ramach oceny wpływu ropinirolu na okresowe ruchy nóg podczas snu przeprowadzono 12-tygodniowe kontrolowane placebo badanie polisomnograficzne u pacjentów z zespołem niespokojnych nóg. Badanie wykazało statystycznie istotną różnicę między grupą leczoną ropinirolem a grupą placebo w zakresie oceny okresowych ruchów nóg podczas snu, porównując wyniki początkowe z wynikami z 12. tygodnia badania. ⁸

Wpływ na jakość snu

W wyniku połączonej analizy danych z czterech 12-tygodniowych badań kontrolowanych placebo u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego zespołem niespokojnych nóg, zaobserwowano, że pacjenci leczeni ropinirolem wykazywali znaczącą poprawę w porównaniu z grupą placebo w zakresie parametrów skali Medical Outcome Study Sleep Scale (wyniki w zakresie 0-100, z wyjątkiem ilości snu). Skorygowane różnice w leczeniu między grupą ropinirolu a grupą placebo przedstawiały się następująco: ⁹

• Zaburzenia snu: -15,2 punkty (95% CI -19,37, -10,94; p < 0,0001) – zauważalna poprawa w zakresie zaburzeń snu u pacjentów przyjmujących ropinirol
• Ilość snu: wzrost o 0,7 godziny (95% CI 0,49, 0,94; p < 0,0001) – wydłużenie czasu snu
• Ciągłość snu: poprawa o 18,6 punktów (95% CI 13,77, 23,45; p < 0,0001) – lepszy, bardziej nieprzerwany sen
• Senność w ciągu dnia: redukcja o 7,5 punktu (95% CI -10,86, -4,23; p < 0,0001) – zmniejszona senność dzienna u leczonych pacjentów

<sup data-drug="Aropilo" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Skorygowana różnica w leczeniu pomiędzy grupą ropinirolu a grupą placebo wynosiła: zaburzenia snu (-15,2, 95% CI -19,37, -10,94; p < 0,0001), ilość snu (0,7 godziny, 95% CI 0,49, 0,94; p < 0,0001), ciągłość snu (18,6, 95% CI 13,77, 23,45; p < 0,0001) oraz senność w ciągu dnia (-7,5, 95% CI -10,86, -4,23; p 10

Skuteczność długoterminowa

Ocena skuteczności długoterminowej ropinirolu była przedmiotem randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania klinicznego trwającego 26 tygodni. Niestety, ogólne wyniki tego badania były trudne do jednoznacznej interpretacji ze względu na dwa istotne czynniki: występowanie znaczącej interakcji ośrodka leczenia oraz wysoki odsetek brakujących danych. W porównaniu z placebo, nie udało się wykazać utrzymania skuteczności po 26 tygodniach leczenia. ¹¹