Właściwości farmakokinetyczne
APAP intense 200 mg + 500 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku APAP intense (200 mg ibuprofenu + 500 mg paracetamolu)

Produkt leczniczy APAP intense w postaci tabletek powlekanych zawiera dwie substancje czynne: ibuprofen (200 mg) oraz paracetamol (500 mg), których właściwości farmakokinetyczne wykazują pewne różnice, ale także podobieństwa w zakresie procesów wchłaniania, metabolizmu i wydalania.¹

Wchłanianie obu substancji czynnych

Ibuprofen charakteryzuje się dobrym wchłanianiem z przewodu pokarmowego oraz silnym wiązaniem z białkami osocza. Substancja ta przenika także do płynu maziowego. Po podaniu tabletek APAP intense na pusty żołądek, ibuprofen wykrywany jest w osoczu już po 5 minutach, a jego maksymalne stężenie (Cmax) osiągane jest po 1-2 godzinach od przyjęcia.²

Paracetamol również dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego, jednak w przeciwieństwie do ibuprofenu, jego zdolność do wiązania z białkami osocza jest nieistotna przy dawkach terapeutycznych (choć zależna od wielkości dawki). Po podaniu tabletek APAP intense na pusty żołądek, paracetamol wykrywany jest w osoczu już po 5 minutach, a jego maksymalne stężenie osiągane jest znacznie szybciej niż w przypadku ibuprofenu – po 0,5-0,67 godziny (30-40 minut).³

Wpływ pokarmu na farmakokinetykę

Przyjmowanie leku APAP intense wraz z pokarmem wpływa na parametry farmakokinetyczne obu substancji czynnych:

• Dla ibuprofenu – przyjęcie leku podczas posiłku powoduje zmniejszenie szczytowego stężenia w osoczu oraz opóźnienie jego wystąpienia o medianę 25 minut, przy czym całkowity stopień wchłaniania pozostaje podobny.⁴
• Dla paracetamolu – przyjęcie leku podczas posiłku również powoduje zmniejszenie maksymalnego stężenia w osoczu oraz wyraźniejsze opóźnienie jego wystąpienia – o medianę 55 minut, przy zachowaniu podobnego stopnia wchłaniania.⁵

Metabolizm i wydalanie

Ibuprofen podlega metabolizmowi w wątrobie, gdzie powstają dwa główne metabolity. Zarówno metabolity, jak i niewielkie ilości niezmienionego ibuprofenu są wydalane głównie przez nerki – proces ten zachodzi szybko i całkowicie. Okres półtrwania ibuprofenu w fazie eliminacji wynosi około 2 godzin.⁶

Paracetamol metabolizowany jest w wątrobie i wydalany z moczem przede wszystkim w postaci metabolitów sprzężonych:

• Głównie jako glukuronidy i siarczany
• Około 10% w postaci sprzężonej z glutationem
• Mniej niż 5% w postaci niezmienionego paracetamolu

Okres półtrwania paracetamolu w fazie eliminacji jest nieco dłuższy niż ibuprofenu i wynosi około 3 godzin.⁷

Metabolizm paracetamolu w przypadku przedawkowania

Warto zwrócić uwagę na specyficzny aspekt metabolizmu paracetamolu, istotny z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania. W procesie metabolizmu paracetamolu powstaje mniej ważny metabolit wytwarzany przez wielofunkcyjne oksydazy wątrobowe na drodze hydroksylacji. W warunkach normalnych ten metabolit występuje w bardzo małych ilościach i ulega detoksykacji poprzez reakcję sprzęgania z glutationem wątrobowym. Jednak w przypadku przedawkowania paracetamolu, ten reaktywny metabolit może gromadzić się w wątrobie, prowadząc do jej uszkodzenia.⁸

Farmakokinetyka w populacjach szczególnych

Osoby w podeszłym wieku: Nie zaobserwowano istotnych różnic we właściwościach farmakokinetycznych zarówno ibuprofenu, jak i paracetamolu u osób w podeszłym wieku w porównaniu z populacją ogólną.⁹

Kobiety karmiące piersią: Na podstawie ograniczonych danych stwierdzono, że ibuprofen przenika do mleka kobiet karmiących piersią, jednak w bardzo małych dawkach.¹⁰

Jednoczesne stosowanie substancji czynnych

APAP intense został opracowany przy użyciu specjalnej technologii, która umożliwia jednoczesne uwalnianie ibuprofenu i paracetamolu, co pozwala osiągnąć skojarzone działanie obu substancji czynnych. Dostępność biologiczna oraz właściwości farmakokinetyczne obu składników nie różnią się przy jednoczesnym podaniu w postaci tego produktu leczniczego w porównaniu do sytuacji, gdy substancje te są przyjmowane oddzielnie – dotyczy to zarówno dawkowania pojedynczego, jak i wielokrotnego.¹¹