Właściwości farmakodynamiczne
APAP intense 200 mg + 500 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku APAP intense

APAP intense to produkt leczniczy zawierający w jednej tabletce powlekanej 200 mg ibuprofenu i 500 mg paracetamolu. Należy do grupy farmakoterapeutycznej: niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne, pochodne kwasu propionowego, ibuprofen w lekach złożonych (kod ATC: M01AE51).¹

Mechanizm działania substancji czynnych

Farmakologiczne działanie ibuprofenu i paracetamolu różni się pod względem miejsca i mechanizmu działania. Te komplementarne sposoby działania mają charakter synergiczny, co przekłada się na silniejsze właściwości przeciwbólowe i przeciwgorączkowe niż w przypadku stosowania pojedynczych substancji czynnych.²

Mechanizm działania ibuprofenu

Ibuprofen jest niesteroidowym lekiem przeciwzapalnym (NLPZ), którego skuteczność w hamowaniu syntezy prostaglandyn została potwierdzona w konwencjonalnych modelach zwierzęcych stanu zapalnego. Prostaglandyny uwrażliwiają zakończenia czuciowych nerwów bólowych na działanie przekaźników takich jak bradykinina.³

Działanie przeciwbólowe ibuprofenu osiągane jest przez obwodowe hamowanie izoenzymu cyklooksygenazy-2 (COX-2), a następnie zmniejszenie wrażliwości zakończeń nerwów nocyceptywnych. Wykazano również, że ibuprofen hamuje migrację indukowanych limfocytów do obszarów stanu zapalnego. Działanie ibuprofenu jest znaczące w obrębie rdzenia kręgowego, częściowo w związku ze zdolnością hamowania aktywności COX.⁴

Działanie przeciwgorączkowe ibuprofenu polega na ośrodkowym hamowaniu syntezy prostaglandyn w podwzgórzu. Ibuprofen odwracalnie hamuje agregację płytek. U ludzi ibuprofen zmniejsza ból spowodowany stanem zapalnym, obrzęk oraz gorączkę.⁵

Dane z badań doświadczalnych wskazują, że ibuprofen może hamować działanie małych dawek kwasu acetylosalicylowego polegające na hamowaniu agregacji płytek krwi, gdy leki te są podawane jednocześnie. W jednym z badań wykazano, że po podaniu pojedynczej dawki ibuprofenu (400 mg) w ciągu 8 godzin przed podaniem dawki kwasu acetylosalicylowego o natychmiastowym uwalnianiu (81 mg), lub 30 minut po jej podaniu, obserwuje się osłabienie wpływu kwasu acetylosalicylowego na powstawanie tromboksanu lub agregację płytek. Ze względu na ograniczone dane, jak również trudności w interpretacji danych pochodzących z badań in vivo, nie można wyciągnąć jednoznacznych wniosków dotyczących regularnego stosowania ibuprofenu, natomiast w przypadku doraźnego stosowania ibuprofenu nie przewiduje się istotnej klinicznie interakcji.⁶

Mechanizm działania paracetamolu

Dokładny mechanizm działania paracetamolu w dalszym ciągu nie został ostatecznie wyjaśniony, jednakże istnieje wiele dowodów wskazujących na jego ośrodkowe działanie przeciwbólowe. Wyniki różnych badań biochemicznych wskazują na ośrodkowe hamowanie aktywności enzymu COX-2.⁷

Paracetamol ponadto może pobudzać aktywność 5-hydroksytryptaminy (serotoniny) w drodze zstępującej, co blokuje przekazywanie bodźców bólowych w rdzeniu kręgowym. Badania wykazały bardzo słabe zdolności paracetamolu do hamowania obwodowej aktywności izoenzymów COX-1 i COX-2.⁸

Działanie synergiczne ibuprofenu i paracetamolu

Ibuprofen w skojarzeniu z paracetamolem jest szczególnie skuteczny w leczeniu bólu wymagającego silniejszego działania niż uzyskiwane po zastosowaniu 400 mg ibuprofenu lub 1000 mg paracetamolu osobno, oraz zapewnia szybsze osiągnięcie efektu przeciwbólowego niż w przypadku zastosowania samego ibuprofenu.⁹

Skuteczność kliniczna

Skuteczność w leczeniu ostrego bólu pooperacyjnego

Przeprowadzono randomizowane, kontrolowane placebo badania z podwójnie ślepą próbą z zastosowaniem produktu złożonego w modelu ostrego, pooperacyjnego bólu zęba. Badania te wykazały, że:¹⁰

• Tabletki powlekane zawierające 200 mg ibuprofenu i 500 mg paracetamolu wykazują większą skuteczność przeciwbólową niż 1000 mg paracetamolu (p < 0,0001).<sup data-drug="APAP intense" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Tabletki powlekane zawierające 200 mg ibuprofenu i 500 mg paracetamolu wykazują większą skuteczność przeciwbólową niż 1000 mg paracetamolu (p 11
• Czas trwania działania przeciwbólowego był znacząco dłuższy w przypadku tego produktu (8,4 godziny) niż w przypadku 500 mg paracetamolu (4 godziny, p < 0,0001) lub 1000 mg paracetamolu (5,2 godziny, p < 0,0001).<sup data-drug="APAP intense" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Czas trwania działania przeciwbólowego był znacząco dłuższy w przypadku tego produktu (8,4 godziny) niż w przypadku 500 mg paracetamolu (4 godziny, p < 0,0001) lub 1000 mg paracetamolu (5,2 godziny, p 12
• Ogólna ocena testowanego produktu leczniczego przez badanych wykazała wysoki poziom zadowolenia: 88% badanych oceniło lek zawierający ibuprofen i paracetamol jako „dobry”, „bardzo dobry” lub „doskonały” w łagodzeniu bólu.¹³
• Ten produkt złożony uzyskał znacząco lepsze rezultaty niż ibuprofen w dawce 200 mg lub paracetamol w dawce 500 mg i 1000 mg (p < 0,0001 we wszystkich przypadkach).<sup data-drug="APAP intense" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Ten produkt złożony uzyskał znacząco lepsze rezultaty niż ibuprofen w dawce 200 mg lub paracetamol w dawce 500 mg i 1000 mg (p 14
• Jedna tabletka powlekana zawierająca 200 mg ibuprofenu + 500 mg paracetamolu zapewnia skuteczniejsze działanie przeciwbólowe niż produkt złożony zawierający 1000 mg paracetamolu + 30 mg fosforanu kodeiny (p = 0,0001) oraz nie mniejsze działanie przeciwbólowe niż połączenie 400 mg ibuprofenu + 25,6 mg fosforanu kodeiny.¹⁵

Czas do osiągnięcia działania przeciwbólowego

Tabletki powlekane zawierające 200 mg ibuprofenu + 500 mg paracetamolu zaczynają działać szybko, a ich potwierdzone odczuwalne działanie przeciwbólowe osiągane jest przy medianie:<sup data-drug="APAP intense" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Tabletki powlekane zawierające 200 mg ibuprofenu + 500 mg paracetamolu zaczynają działać szybko, a ich „potwierdzone odczuwalne działanie przeciwbólowe" osiągane jest przy medianie 15,6 minut (1 tabletka) lub 18,3 minut (2 tabletki), czyli szybciej niż w przypadku 200 mg ibuprofenu (30,1 minut, p 16

• 15,6 minut (1 tabletka) lub 18,3 minut (2 tabletki) – w przypadku APAP intense
• 30,1 minut – w przypadku 200 mg ibuprofenu (p < 0,001)
• 23,8 minuty – w przypadku 400 mg ibuprofenu (p = 0,0001)
• 23,7 minuty – w przypadku 500 mg paracetamolu (p = 0,0001)

Silniejsze działanie przeciwbólowe w przypadku produktu leczniczego zostało osiągnięte przy medianie:<sup data-drug="APAP intense" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="„Silniejsze działanie przeciwbólowe" w przypadku produktu leczniczego zostało osiągnięte przy medianie 39,3 minuty (1 tabletka) lub 44,6 minuty (2 tabletki), czyli znacznie szybciej niż w przypadku 200 mg ibuprofenu (80,0 minut, p < 0,0001), 400 mg ibuprofenu (70,5 minuty, p = 0,0001), 500 mg paracetamolu (50,4 minuty, p = 0,001) oraz 1000 mg paracetamolu (45,6 minuty, p 17

• 39,3 minuty (1 tabletka) lub 44,6 minuty (2 tabletki) – w przypadku APAP intense
• 80,0 minut – w przypadku 200 mg ibuprofenu (p < 0,0001)
• 70,5 minuty – w przypadku 400 mg ibuprofenu (p = 0,0001)
• 50,4 minuty – w przypadku 500 mg paracetamolu (p = 0,001)
• 45,6 minuty – w przypadku 1000 mg paracetamolu (p < 0,05)

Dodatkowe badania w ostrym bólu pooperacyjnym

Inne randomizowane, kontrolowane placebo badania z podwójnie ślepą próbą z zastosowaniem produktu złożonego w modelu ostrego, pooperacyjnego bólu zęba wykazały, że:¹⁸

• Tabletki powlekane zawierające 200 mg ibuprofenu + 500 mg paracetamolu wykazują większą skuteczność przeciwbólową niż 1000 mg paracetamolu (p < 0,0001) lub 400 mg ibuprofenu (p < 0,05).<sup data-drug="APAP intense" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Tabletki powlekane zawierające 200 mg ibuprofenu + 500 mg paracetamolu wykazują większą skuteczność przeciwbólową niż 1000 mg paracetamolu (p < 0,0001) lub 400 mg ibuprofenu (p 19
• Działanie przeciwbólowe produktu złożonego utrzymywało się znacząco dłużej (9,1 godziny) niż w przypadku 500 mg paracetamolu (4 godziny) lub 1000 mg paracetamolu (5,2 godziny).²⁰
• Ogólna ocena testowanego produktu leczniczego przez badanych wykazała wysoki poziom zadowolenia: 93,2% badanych oceniło lek zawierający ibuprofen i paracetamol jako „dobry”, „bardzo dobry” lub „doskonały” w łagodzeniu bólu.²¹
• Skuteczność produktu złożonego jest znacząco wyższa niż w przypadku 1000 mg paracetamolu (p < 0,0001).<sup data-drug="APAP intense" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Skuteczność produktu złożonego jest znacząco wyższa niż w przypadku 1000 mg paracetamolu (p 22

Skuteczność w leczeniu przewlekłego bólu kolana

Przeprowadzone badanie kliniczne z randomizacją, metodą podwójnie ślepej próby, dotyczące stosowania tabletek powlekanych zawierających 200 mg ibuprofenu + 500 mg paracetamolu w leczeniu przewlekłego bólu kolana wykazało, że:²³

• Tabletki powlekane zawierające 200 mg ibuprofenu + 500 mg paracetamolu wykazują większą skuteczność przeciwbólową niż 1000 mg paracetamolu podczas krótkotrwałego (p < 0,01) oraz długotrwałego stosowania (p < 0,01).<sup data-drug="APAP intense" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Tabletki powlekane zawierające 200 mg ibuprofenu + 500 mg paracetamolu wykazują większą skuteczność przeciwbólową niż 1000 mg paracetamolu podczas krótkotrwałego (p < 0,01) oraz długotrwałego stosowania (p 24
• Ogólna ocena produktu przez badanych wykazała wysoki poziom zadowolenia. 60,2% badanych oceniło produkt jako „dobry” lub „doskonały” w długotrwałym leczeniu bólu kolana. Tabletki powlekane zawierające 200 mg ibuprofenu + 500 mg paracetamolu zapewniły znacząco lepsze rezultaty niż 1000 mg paracetamolu (p < 0,001).<sup data-drug="APAP intense" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Ogólna ocena produktu przez badanych wykazała wysoki poziom zadowolenia. 60,2% badanych oceniło produkt jako „dobry" lub „doskonały" w długotrwałym leczeniu bólu kolana. Tabletki powlekane zawierające 200 mg ibuprofenu + 500 mg paracetamolu zapewniły znacząco lepsze rezultaty niż 1000 mg paracetamolu (p 25

Porównanie z preparatami zawierającymi kodeinę

Jedna tabletka powlekana zawierająca 200 mg ibuprofenu + 500 mg paracetamolu zapewnia skuteczniejszy efekt przeciwbólowy niż:²⁶

• produkt złożony zawierający 1000 mg paracetamolu + 30 mg fosforanu kodeiny (p = 0,0001)
• połączenie 400 mg ibuprofenu + 25,6 mg fosforanu kodeiny (p = 0,0001)