Interakcje produktu leczniczego Amlessa z innymi produktami leczniczymi

Produkt leczniczy Amlessa, zawierający w swoim składzie peryndopryl i amlodypinę, może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami, które wynikają z właściwości farmakologicznych obu substancji czynnych. Znajomość tych interakcji jest kluczowa dla zapewnienia bezpieczeństwa i skuteczności terapii.¹

Interakcje związane z peryndoprylem

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) w wyniku jednoczesnego zastosowania inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa częstość występowania zdarzeń niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek (włącznie z ostrą niewydolnością nerek) w porównaniu z monoterapią.²

Leki wywołujące hiperkaliemię

Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu produktu Amlessa z lekami mogącymi zwiększać stężenie potasu w surowicy. Do tej grupy należą: aliskiren, sole potasu, leki moczopędne oszczędzające potas, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), heparyny, leki immunosupresyjne (takie jak cyklosporyna lub takrolimus), trimetoprym oraz produkty złożone zawierające trimetoprym i sulfametoksazol (kotrimoksazol). Skojarzone stosowanie tych leków istotnie zwiększa ryzyko hiperkaliemii.³

Przeciwwskazane stosowanie jednoczesne

• Aliskiren – u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek zwiększa się ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.⁴
• Pozaustrojowe metody leczenia – powodujące kontakt krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym, takie jak dializa lub hemofiltracja z użyciem niektórych błon o dużej przepuszczalności (np. błon poliakrylonitrylowych) oraz afereza lipoprotein o małej gęstości z użyciem siarczanu dekstranu, zwiększają ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych.⁵
• Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego – jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i produktu złożonego zawierającego sakubitryl i walsartan jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Jednoczesne hamowanie neprylizyny (NEP) i ACE może również zwiększać to ryzyko.⁶

Niezalecane stosowanie jednoczesne

• Aliskiren u osób bez cukrzycy lub zaburzeń czynności nerek – zwiększa ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.⁷
• Jednoczesne leczenie inhibitorem ACE i antagonistą receptora angiotensyny II – u pacjentów z rozpoznaną chorobą miażdżycową, niewydolnością serca lub z cukrzycą z powikłaniami narządowymi takie połączenie wiąże się z większą częstością występowania niedociśnienia tętniczego, omdlenia, hiperkaliemii i pogorzenia czynności nerek.⁸
• Estramustyna – ryzyko zwiększenia częstości działań niepożądanych, takich jak obrzęk naczynioruchowy.⁹
• Kotrimoksazol (trimetoprym/sulfametoksazol) – zwiększone ryzyko hiperkaliemii.¹⁰
• Leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas – mogą prowadzić do istotnego zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Należy zachować ostrożność także przy jednoczesnym podawaniu peryndoprylu z innymi lekami zwiększającymi stężenie potasu w surowicy (np. trimetoprym).¹¹
• Cyklosporyna – ryzyko hiperkaliemii, zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy.¹²
• Heparyna – ryzyko hiperkaliemii, zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy.¹³
• Lit – przemijające zwiększenie stężenia litu w surowicy oraz zwiększenie jego toksyczności. Jeśli jednoczesne stosowanie jest konieczne, należy uważnie kontrolować stężenie litu w surowicy.¹⁴

Stosowanie wymagające specjalnych środków ostrożności

• Leki przeciwcukrzycowe (insuliny, doustne leki hipoglikemizujące) – jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE może nasilać działanie zmniejszające stężenie glukozy we krwi, zwiększając ryzyko hipoglikemii, szczególnie w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego i u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.¹⁵
• Leki moczopędne nieoszczędzające potasu – u pacjentów leczonych lekami moczopędnymi, szczególnie z niedoborem objętości płynów i/lub soli, może wystąpić nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego po rozpoczęciu leczenia inhibitorem ACE. Przed rozpoczęciem leczenia inhibitorem ACE należy rozważyć odstawienie leku moczopędnego, zwiększenie objętości płynów lub spożycia soli.¹⁶
• Leki moczopędne oszczędzające potas (eplerenon, spironolakton) – w przypadku stosowania z małą dawką inhibitora ACE u pacjentów z niewydolnością serca klasy II-IV (wg NYHA), z frakcją wyrzutową lewej komory <40%, istnieje ryzyko hiperkaliemii, potencjalnie zakończonej zgonem. Przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego należy sprawdzić brak hiperkaliemii i zaburzeń czynności nerek, a następnie regularnie monitorować stężenie potasu i kreatyniny.¹⁷
• Racekadotryl – zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego podczas jednoczesnego stosowania z inhibitorami ACE.¹⁸
• Inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) – zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego u pacjentów przyjmujących jednocześnie te leki.¹⁹
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym kwas acetylosalicylowy w dawce ≥3 g/dobę – osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego inhibitorów ACE, zwiększone ryzyko pogorszenia czynności nerek i zwiększenia stężenia potasu w surowicy.²⁰

Stosowanie wymagające ostrożności

• Gliptyny (linagliptyna, saksagliptyna, sitagliptyna, wildagliptyna) – zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego ze względu na powodowane przez gliptyny zmniejszenie aktywności dipeptydylopeptydazy IV (DPP-IV).²¹
• Sympatykomimetyki – mogą osłabiać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE.²²
• Złoto – u pacjentów leczonych złotem we wstrzyknięciach (aurotiojabłczan sodu) i jednocześnie przyjmujących inhibitory ACE rzadko występowały reakcje podobne do objawów po podaniu azotanów (zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie tętnicze).²³

Interakcje związane z amlodypiną

Niezalecane stosowanie jednoczesne

• Dantrolen (we wlewie) – u zwierząt po podaniu werapamilu i dożylnym podaniu dantrolenu obserwowano prowadzące do śmierci migotanie komór i zapaść krążeniową powiązaną z hiperkaliemią. Ze względu na ryzyko hiperkaliemii zaleca się unikanie jednoczesnego podawania antagonistów wapnia u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą.²⁴

Stosowanie wymagające specjalnych środków ostrożności

• Inhibitory CYP3A4 – silne lub umiarkowane inhibitory (inhibitory proteazy, azole przeciwgrzybicze, makrolidy, werapamil, diltiazem) mogą znacznie zwiększać stężenie amlodypiny w organizmie, powodując ryzyko nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego. Ta interakcja jest szczególnie istotna u pacjentów w podeszłym wieku.²⁵
• Induktory CYP3A4 – stosowanie amlodypiny jednocześnie ze znanymi induktorami CYP3A4 może zmieniać jej stężenie w osoczu. Należy kontrolować ciśnienie krwi i rozważyć konieczność modyfikacji dawki podczas jednoczesnego stosowania amlodypiny z induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca).²⁶
• Takrolimus – istnieje ryzyko podwyższonego stężenia takrolimusu we krwi przy jednoczesnym stosowaniu z amlodypiną. Należy monitorować stężenie takrolimusu we krwi i w razie konieczności dostosować dawkę takrolimusu.²⁷
• Klarytromycyna – jako inhibitor CYP3A4 zwiększa ryzyko niedociśnienia u pacjentów otrzymujących jednocześnie amlodypinę. Zalecana jest ścisła obserwacja pacjenta.²⁸
• Inhibitory mTOR – amlodypina jako słaby inhibitor CYP3A może zwiększać narażenie na inhibitory mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus).²⁹
• Cyklosporyna – u pacjentów po przeszczepieniu nerki zaobserwowano zmienne zwiększenie stężenia cyklosporyny (przedział 0% – 40%) przy jednoczesnym stosowaniu amlodypiny. Należy monitorować stężenie cyklosporyny u pacjentów po przeszczepieniu nerki stosujących amlodypinę.³⁰
• Symwastatyna – jednoczesne wielokrotne podawanie amlodypiny w dawce 10 mg z symwastatyną w dawce 80 mg prowadziło do 77% zwiększenia narażenia na symwastatynę. U pacjentów stosujących amlodypinę należy zmniejszyć dawkę symwastatyny do 20 mg na dobę.³¹

Inne interakcje amlodypiny

W badaniach klinicznych amlodypina nie wpływała na właściwości farmakokinetyczne atorwastatyny, digoksyny lub warfaryny.³²

Należy pamiętać, że stosowanie amlodypiny z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym nie jest zalecane ze względu na możliwość zwiększenia biodostępności, co może nasilić działanie obniżające ciśnienie tętnicze.³³

Interakcje produktu leczniczego Amlessa z alkoholem

Alkohol może nasilać działanie hipotensyjne leków przeciwnadciśnieniowych, w tym produktu Amlessa. Połączenie amlodypiny i peryndoprylu z alkoholem może potęgować efekt obniżający ciśnienie tętnicze, co może prowadzić do nadmiernego spadku ciśnienia, zawrotów głowy lub omdleń, szczególnie przy pierwszym podaniu lub po zwiększeniu dawki leku.

Ponadto, alkohol może nasilać działanie rozszerzające naczynia krwionośne, co w połączeniu z działaniem amlodypiny może prowadzić do znacznego obniżenia ciśnienia tętniczego. Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności zachowania ostrożności podczas spożywania alkoholu w trakcie terapii produktem Amlessa.

Spożywanie alkoholu podczas przyjmowania inhibitorów ACE, takich jak peryndopryl, może również zwiększać ryzyko hipotensji ortostatycznej (spadek ciśnienia przy zmianie pozycji ciała na stojącą).

Tabela interakcji produktu leczniczego Amlessa