Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Actikerall

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Actikerall opierają się na analizie jego dwóch głównych składników aktywnych: fluorouracylu (FU) oraz kwasu salicylowego. Dostępne dane umożliwiają ocenę profilu bezpieczeństwa tego produktu leczniczego przy stosowaniu miejscowym na skórę.¹

Toksyczność fluorouracylu po podaniu miejscowym

W badaniach przedklinicznych nie uzyskano danych eksperymentalnych dotyczących ostrej lub podprzewlekłej toksyczności fluorouracylu po aplikacji na skórę. Badania na szczurach wykazały, że ogólnoustrojowa biodostępność FU jest zależna od wielkości zastosowanych dawek. Wysokie dawki FU powodowały nasilone reakcje miejscowe oraz działania ogólnoustrojowe, które w skrajnych przypadkach prowadziły do śmierci zwierząt laboratoryjnych. Działania te wynikały z przeciwmetabolicznego mechanizmu działania fluorouracylu.²

Należy podkreślić, że letalne efekty obserwowano przy dawkach do 10 000 razy większych niż dawki stosowane u ludzi. Tak wysokie stężenia nie są osiągane przy prawidłowym stosowaniu produktu leczniczego Actikerall zgodnie z zaleceniami, co znacząco zmniejsza ryzyko wystąpienia działań toksycznych.³

Mutagenność i kancerogenność fluorouracylu

Badania in vitro wykazały potencjalne działanie mutagenne fluorouracylu w niektórych badanych szczepach mikroorganizmów. W jednym z badań stwierdzono działanie rakotwórcze FU po podaniu dootrzewnowym u myszy, co wskazuje na potencjalne ryzyko kancerogenne przy ekspozycji ogólnoustrojowej.⁴

Teratogenność i embriotoksyczność fluorouracylu

Szereg badań przeprowadzonych na gryzoniach nie potwierdziło teratogenności fluorouracylu. Jednak wyniki niektórych badań z zastosowaniem FU podawanego ogólnoustrojowo w dużych dawkach wskazują na jego potencjalne działanie teratogenne lub embriotoksyczne. Wpływ na płodność lub ogólną zdolność reprodukcyjną był niewielki lub nie występował.⁵

Wpływ fluorouracylu na płodność

Badania płodności z zastosowaniem fluorouracylu podawanego ogólnoustrojowo wykazały przejściową niepłodność u samców gryzoni oraz zmniejszenie odsetka ciąż u samic. Warto jednak podkreślić, że ze względu na bardzo ograniczone wchłanianie ogólnoustrojowe fluorouracylu po aplikacji miejscowej na skórę, prawdopodobieństwo wystąpienia takich efektów u ludzi jest niewielkie.⁶

Profil bezpieczeństwa kwasu salicylowego

Kwas salicylowy, drugi składnik aktywny leku Actikerall, charakteryzuje się niską toksycznością ostrą. Może jednak wywoływać miejscowe odczyny skórne po aplikacji w wyższych stężeniach. Na podstawie dostępnych danych przedklinicznych uznaje się, że kwas salicylowy nie wykazuje działania:⁷

• Mutagennego – nie powoduje mutacji genetycznych
• Genotoksycznego – nie uszkadza materiału genetycznego
• Rakotwórczego – nie indukuje rozwoju nowotworów
• Teratogennego – nie powoduje wad rozwojowych płodu

Podsumowując, dane przedkliniczne wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Actikerall przy stosowaniu miejscowym zgodnie z zaleceniami. Ograniczone wchłanianie systemowe składników aktywnych po aplikacji na skórę znacząco minimalizuje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych opisanych w badaniach na zwierzętach przy stosowaniu wyższych dawek.⁸