Choroba paciorkowcowa grupy b
Epidemiologia
Choroba paciorkowcowa grupy B (GBS), wywoływana przez Streptococcus agalactiae, pozostaje istotnym problemem zdrowia publicznego, szczególnie u noworodków i osób starszych z chorobami przewlekłymi. Rocznie w USA odnotowuje się około 28 010 przypadków inwazyjnej choroby GBS, z czego noworodki poniżej 3 miesięcy stanowią główną grupę ryzyka, zwłaszcza w postaciach wczesnej (EOD) i późnej (LOD). Wprowadzenie śródporodowej profilaktyki antybiotykowej (IAP) u kobiet ciężarnych między 35 a 37 tygodniem ciąży znacząco obniżyło częstość występowania EOD z 1,8-4,0 do około 0,25 na 1000 żywych urodzeń, jednak LOD utrzymuje się na poziomie około 0,27 na 1000 żywych urodzeń. Globalnie, według WHO, około 21,7 miliona kobiet ciężarnych jest nosicielkami GBS, co skutkuje około 410 000 przypadków choroby noworodkowej rocznie, w tym 147 000 martwych urodzeń i zgonów niemowląt, z największym obciążeniem w Afryce Subsaharyjskiej. Epidemiologia wskazuje na rosnące znaczenie GBS także u dorosłych, zwłaszcza osób powyżej 65 roku życia oraz z chorobami współistniejącymi, gdzie częstość inwazyjnej choroby wzrosła w USA z 3,6 do 10,9 na 100 000 populacji w latach 1990-2016.
- Epidemiologia choroby paciorkowcowej grupy B
- Trendy epidemiologiczne GBS w skali globalnej
- Zachorowalność na inwazyjną chorobę GBS u noworodków
- Nadzór nad chorobą GBS
- Epidemiologia GBS u niemowląt i dzieci
- Epidemiologia GBS u dorosłych
- Wzrost częstotliwości zakażeń GBS u dorosłych
- Czynniki ryzyka inwazyjnej choroby GBS u dorosłych
- Specyfika regionalna w epidemiologii GBS u dorosłych
- Nowe odkrycia i wyzwania w nadzorze GBS
- Zapobieganie i strategie kontroli GBS
- Podsumowanie epidemiologii GBS
Epidemiologia choroby paciorkowcowej grupy B
Choroba paciorkowcowa grupy B (GBS), wywoływana przez bakterię Streptococcus agalactiae, stanowi istotne zagrożenie dla zdrowia publicznego na całym świecie. Szacuje się, że rocznie w Stanach Zjednoczonych występuje około 28 010 przypadków inwazyjnej choroby GBS we wszystkich grupach wiekowych.1 Bakterie GBS pozostają wiodącą przyczyną zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i zakażeń krwi u noworodków młodszych niż 3 miesiące.12 Jednakże choroba ta dotyczy nie tylko noworodków, ale również stanowi rosnący problem zdrowotny wśród dorosłych, szczególnie osób starszych i tych z chorobami przewlekłymi.
Trendy epidemiologiczne GBS w skali globalnej
Według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), każdego roku około 21,7 miliona kobiet ciężarnych jest nosicielkami bakterii GBS.34 Szacuje się, że z 410 000 przypadków GBS każdego roku, dochodzi do co najmniej 147 000 martwych urodzeń i zgonów niemowląt na całym świecie.3 Pomimo że Afryka stanowi tylko 13% światowej populacji, kontynent ten ma najwyższe obciążenie chorobą, z 54% szacowanych przypadków i 65% martwych urodzeń i zgonów niemowląt.35
W 2020 roku szacowano, że na całym świecie około 19,7 miliona kobiet ciężarnych miało kolonizację rekto-pochwową GBS, a 400 000 dzieci zachorowało na chorobę noworodkową GBS, powodującą 232 000 przypadków wczesnej postaci choroby (EOD), 162 000 przypadków późnej postaci (LOD) oraz 37 100 przypadków zaburzeń neurorozwojowych. Obliczono, że doszło do 90 000 zgonów noworodków, z czego większość w krajach Afryki Subsaharyjskiej.6
Zachorowalność na inwazyjną chorobę GBS u noworodków
Choroba GBS u noworodków ma dwie główne postaci: wczesną (EOD – występującą w ciągu pierwszych 6 dni życia) i późną (LOD – od 7 do 89 dnia życia).78 Przed powszechnym zastosowaniem śródporodowej profilaktyki antybiotykowej, wskaźniki zachorowalności na wczesną postać GBS wynosiły od 1,8 do 4,0 na 1000 żywych urodzeń.7 Wczesna postać choroby stanowiła około 80% przypadków, czyli około 7600 przypadków rocznie.
Po wprowadzeniu w 2002 roku wytycznych dotyczących powszechnych badań przesiewowych kobiet w ciąży między 35 a 37 tygodniem ciąży i podawania profilaktycznych antybiotyków skolonizowanym kobietom, częstość występowania wczesnej postaci choroby zmniejszyła się do około 0,25 przypadków na 1000 żywych urodzeń, co oznacza spadek o prawie 85% od 1990 roku.79
Jednakże częstość występowania późnej postaci choroby (od 7 do 89 dnia życia) nie zmieniła się dzięki matczynej śródporodowej profilaktyce antybiotykowej, pozostając na poziomie około 0,27 na 1000 żywych urodzeń.8 W Stanach Zjednoczonych w latach 2006-2015 częstość występowania EOD zmniejszyła się z 0,37 do 0,23 na 1000 żywych urodzeń, natomiast częstość LOD pozostała stabilna i wynosiła 0,31 na 1000 żywych urodzeń.101112
Nadzór nad chorobą GBS
CDC prowadzi aktywny nadzór nad inwazyjną chorobą GBS za pośrednictwem systemu Active Bacterial Core surveillance (ABCs), który jest częścią CDC’s Emerging Infections Program.12 Ten aktywny, populacyjny system nadzoru obejmuje populację około 33 milionów, w tym około 450 000 żywych urodzeń rocznie.13 Choroba nie jest obowiązkowo zgłaszana w większości stanów USA.13
Dla celów tego systemu nadzoru, przypadek jest definiowany jako wyizolowanie GBS z normalnie jałowego miejsca, takiego jak krew, płyn mózgowo-rdzeniowy, płyn opłucnowy, płyn otrzewnowy, płyn osierdziowy, kość, płyn stawowy/maziowy lub wewnętrzna część ciała (np. węzeł chłonny, mózg).13 Wyjątkiem od tej definicji przypadku jest wyizolowanie GBS z łożyska i/lub płynu owodniowego w przypadku obumarcia płodu.13
Od czasu rozpoczęcia śledzenia GBS przez ABCs w 1997 roku, ogólny wskaźnik GBS wzrósł o 42%, z 6,2 na 100 000 do 8,8 na 100 000 w 2021 roku, czyli w ostatnim roku, dla którego dostępne są obecnie dane.14 Sieć nadzoru ABCs przeprowadza również dodatkową charakterystykę izolatów GBS z wybranych obszarów nadzoru, używając sekwencjonowania całego genomu.15
Epidemiologia GBS u niemowląt i dzieci
Choroba paciorkowcowa grupy B (GBS) pozostaje najczęstszą przyczyną infekcji zagrażających życiu u noworodków.161718 GBS jest najczęstszą przyczyną posocznicy (zakażenia krwi) i zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (zakażenia płynu i wyściółki wokół mózgu) u noworodków oraz częstą przyczyną zapalenia płuc u noworodków.16
Czynniki ryzyka dla niemowląt
Kolonizacja i zakażenie u noworodków w dużej mierze korelują z kolonizacją matki w momencie porodu. Transmisja pionowa z skolonizowanych matek na ich noworodki występuje w około 41% do 72% przypadków (średnio około 50%).79 Jednak około 1% do 12% skolonizowanych niemowląt (średnio 5%) rodzi się u nieskolonizowanych matek.7
Ponadto, silna kolonizacja matki w drogach rodnych (powyżej 10 jednostek tworzących kolonię na mililitr) znacznie zwiększa wskaźnik transmisji pionowej i wskaźnik silnie skolonizowanych niemowląt. Silnie skolonizowane niemowlęta mają następnie większe prawdopodobieństwo zachorowania na GBS o wczesnym lub późnym początku.7
Głównym czynnikiem ryzyka dla noworodkowej choroby GBS z wczesnym początkiem (EOD) jest kolonizacja matki bakteriami GBS w drogach moczowo-płciowych i przewodzie pokarmowym.199 Inne czynniki ryzyka obejmują wiek ciążowy poniżej 37 tygodni, bardzo niską masę urodzeniową, przedłużone pęknięcie błon płodowych, zakażenie wewnątrzowodniowe, młody wiek matki i czarną rasę matki.199
Różnice geograficzne w zachorowalności na GBS u niemowląt
Istnieją znaczne różnice w częstości występowania choroby GBS na całym świecie. W Wielkiej Brytanii w latach 2000-2001 ogólna częstość występowania zakażenia GBS u noworodków wynosiła 0,72 na 1000 żywych urodzeń, 0,47 na 1000 dla GBS-EOD i 0,25 na 1000 dla GBS-LOD.6 Zaobserwowano bardzo wyraźne różnice: częstość występowania w Szkocji wynosiła 0,42 na 1000, podczas gdy w Irlandii Północnej wynosiła 0,9 na 1000 żywych urodzeń.6
W Hiszpanii częstość występowania sepsy pionowej GBS zmniejszyła się o 73,6%, z 1,25/1000 żywych urodzeń w 1996 r. do 0,33/1000 w 2008 r.11 Również we Francji od 2001 r. odnotowano szybki spadek częstości występowania noworodkowych zakażeń GBS po powszechnym zastosowaniu IAP, z 0,7 do 0,2 na 1000 urodzeń w latach 1997-2006.11
Od 2012 r. częstość występowania zakażeń noworodkowych GBS szacowano na 0,53 na 1000 urodzeń w regionie europejskim, 0,67 w Ameryce i 0,15 w Australazji. Kraje, które nie zgłaszały stosowania IAP, miały 2,2-krotnie wyższą częstość występowania GBS-EOD w porównaniu z tymi, które zgłaszały jakiekolwiek stosowanie IAP.20
Szacunki częstości występowania GBS-EOD na 1000 urodzeń różnią się w zależności od kraju: Japonia 0,09, Panama 0,58, Hongkong 0,76 i 2,35 w Dominikanie. Ogólnie rzecz biorąc, wskaźniki są najwyższe w Afryce i najniższe w Azji. Szacowana globalna częstość występowania GBS LOD wynosi 0,26 przypadków na 1000 żywych urodzeń.20
Epidemiologia GBS u dorosłych
W ciągu ostatnich dwóch dekad zaobserwowano 2-4-krotny wzrost częstości występowania choroby GBS u nieciężarnych dorosłych, głównie u osób z chorobami współistniejącymi lub w wieku 65 lat i starszych.8 Mieszkańcy domów opieki mają znacznie wyższą częstość występowania inwazyjnej choroby paciorkowcowej grupy B niż mieszkańcy społeczności.8
Wzrost częstotliwości zakażeń GBS u dorosłych
W oparciu o populacyjne dane nadzoru, częstość występowania inwazyjnej choroby GBS wśród nieciężarnych dorosłych w USA wzrosła znacząco z 8,1 przypadków na 100 000 populacji w 2008 r. do 10,9 w 2016 r.; częstość występowania była najwyższa wśród osób płci męskiej, w wieku 65 lat lub starszych i rasy czarnej.21 Częstość występowania inwazyjnej choroby GBS wśród nieciężarnych dorosłych w USA nadal rośnie, mniej więcej trzykrotnie w latach 1990-2016 (z 3,6 do 10,9 przypadków na 100 000).22
Podobne trendy zaobserwowano w innych krajach. W Norwegii standaryzowana według wieku częstość występowania gwałtownie wzrosła z 1,10 (95% CI 0,801,50) w 1996 r. do 6,70 (95% CI 5,907,50) na 100 000 osobolat w 2019 r. Częstość występowania miała średni roczny wzrost o 6,44% (95% CI 5,127,78).23 Częstość występowania inwazyjnej choroby GBS u dorosłych w Norwegii wzrosła ponad sześciokrotnie w okresie badania od 1996 do 2019 roku.24
Czynniki ryzyka inwazyjnej choroby GBS u dorosłych
Czynniki ryzyka inwazyjnej choroby GBS u dorosłych obejmują podeszły wiek i przewlekłe schorzenia, takie jak cukrzyca, otyłość i nowotwory.24 Starzejąca się populacja z rosnącą częstością występowania chorób współistniejących jest wskazywana jako główny powód rosnącego obciążenia inwazyjną chorobą GBS.24
Analiza przeprowadzona przez badaczy wykazała rosnącą częstość występowania otyłości i cukrzycy wśród pacjentów z inwazyjną chorobą GBS w okresie badania.22 Biorąc pod uwagę ciężkość inwazyjnej choroby GBS (94,6% przypadków było hospitalizowanych, 27,3% przypadków wymagało przyjęcia na oddział intensywnej terapii, a 5,6% przypadków zakończyło się śmiercią w 2016 roku), ten wzrost stanowi kliniczne i zdrowotne zagrożenie publiczne.22
Specyfika regionalna w epidemiologii GBS u dorosłych
W Teksasie liczba inwazyjnych przypadków GBS zgłoszonych wzrosła o 457,8% w ciągu ostatnich piętnastu lat, zwiększając się z 464 (1,5 przypadków na 100 000 populacji) w 2005 r. do 2 124 (7,3 przypadków na 100 000 populacji) w 2019 r. Wśród przypadków w 2019 r., 68,3% przypadków GBS w Teksasie wystąpiło u dorosłych w wieku 50 lat lub więcej.25
Najwyższe specyficzne dla wieku wskaźniki zachorowalności na inwazyjne GBS w Teksasie odnotowano u dzieci poniżej jednego roku życia (52,6 przypadków na 100 000 populacji), a następnie u dorosłych w wieku 60 lat lub więcej (19,5 przypadków na 100 000 populacji).25
| Wiek | 2013 | 2014 | 2015 | 2016 | 2017 | 2018 | 2019 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| <1 | 38 (0/100 000) | 40,7 (0/100 000) | 53,2 (0/100 000) | 56,4 (0/100 000) | 42,3 (0/100 000) | 45,9 (0/100 000) | 52,6 (0/100 000) |
| 20-29 | 0,7 (0/100 000) | 0,7 (0/100 000) | 1,1 (0/100 000) | 1,1 (0/100 000) | 1,2 (0/100 000) | 1,2 (0/100 000) | 1,3 (0/100 000) |
| 30-39 | 1,4 (0/100 000) | 2 (0/100 000) | 2,2 (0/100 000) | 2,8 (0/100 000) | 3,1 (0/100 000) | 3,3 (0/100 000) | 3,5 (0/100 000) |
| 40-49 | 3,4 (0/100 000) | 5,4 (0/100 000) | 5,8 (0/100 000) | 6 (0/100 000) | 6,6 (0/100 000) | 6,6 (0/100 000) | 6,4 (0/100 000) |
| 50-59 | 6,1 (0/100 000) | 8,1 (0/100 000) | 10,2 (0/100 000) | 10,2 (0/100 000) | 10,9 (0/100 000) | 11,2 (0/100 000) | 11,9 (0/100 000) |
| 60+ | 11,4 (0/100 000) | 13,5 (0/100 000) | 16,7 (0/100 000) | 16,2 (0/100 000) | 18,4 (0/100 000) | 18,6 (0/100 000) | 19,5 (0/100 000) |
| Łącznie | 3,9 (0/100 000) | 5 (0/100 000) | 6,1 (0/100 000) | 6,2 (0/100 000) | 6,7 (0/100 000) | 6,9 (0/100 000) | 7,3 (0/100 000) |
Nowe odkrycia i wyzwania w nadzorze GBS
Badania opublikowane przez Uniwersytet Louisville i Pfizer Inc. są pierwszymi, które pokazują obciążenie zarówno inwazyjnymi, jak i nieinwazyjnymi zakażeniami GBS wśród hospitalizowanych dorosłych w Stanach Zjednoczonych.28 W nowym badaniu choroba nieinwazyjna była trzy do czterech razy częstsza niż choroba inwazyjna, co sugeruje, że obciążenie dorosłych GBS jest znacznie większe niż wcześniej uznano.28
Te nowe dane sugerują, że obciążenie zakażeniem GBS jest znacznie większe niż wcześniej uznano we wcześniejszych badaniach nadzoru, które koncentrowały się tylko na chorobie inwazyjnej – stwierdził dr Julio Ramirez, szef Wydziału Chorób Zakaźnych na Uniwersytecie Louisville.28
Wyzwania w diagnostyce i nadzorze
Dane z nadzoru nie pozwalają określić bezpośredniej przyczyny rosnącej częstości występowania. Jednak dane sugerują, że wzrost może być związany z pewnymi serotypami, ponieważ serotypy Ib, II i IV stanowiły trzy czwarte wzrostu częstości występowania między 2008 a 2016 rokiem.22
Wyzwaniem w ocenie rzeczywistego obciążenia chorobą GBS może być fakt, że znaczna liczba niemowląt z prawdopodobną GBS-EOD miała negatywne wyniki hodowli w wyniku wcześniejszego leczenia antybiotykowego matki, które hamuje wzrost GBS w hodowlach krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego, ale nie maskuje objawów klinicznych.6
Ciągły nadzór w celu monitorowania przyszłych trendów w dystrybucji serotypów i oporności na antybiotyki jest uzasadniony.22
Nowe szczepy i serotypy GBS
W badaniu opublikowanym przez Emerging Infectious Diseases, badacze wykryli obecność sekwencji typu (ST) 283 Streptococcus agalactiae (paciorkowca grupy B) w społecznościach znanych z włączania surowych ryb do swojej diety.29 Nowy szczep o nazwie ST283 został zidentyfikowany jako przyczyna wybuchu sepsy GBS w Singapurze w 2015 roku, gdzie odkryto patogen.29
GBS ST283 jest znacznie bardziej zjadliwy i zakaźny niż jego siostrzane szczepy.29 Szczep szybko przewyższył swoje siostrzane szczepy i jest odpowiedzialny za ponad 70% wszystkich zgłoszonych zakażeń GBS z Laosu i Tajlandii.29
Analizy MSLT potwierdzają wcześniejsze hipotezy, że GBS ST283 znalezione w rybach pielęgnicowatych i u ludzi są identyczne, co sugeruje, że transmisja cyklicznie występuje między tymi gospodarzami.29
Zapobieganie i strategie kontroli GBS
Od czasu wprowadzenia, śródporodowa profilaktyka antybiotykowa zmniejszyła zachorowalność u noworodków w pierwszym tygodniu życia.2 Jednakże bakterie GBS pozostają wiodącą przyczyną zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i zakażeń krwi u noworodków młodszych niż 3 miesiące.2
Eksperci zdrowia publicznego pracują nad wdrożeniem powszechnych badań przesiewowych we wszystkich placówkach opieki prenatalnej.2 American College of Obstetricians and Gynecologists obecnie zaleca przeprowadzanie powszechnych badań przesiewowych GBS między 36 0/7 a 37 6/7 tygodniem ciąży.19
Skuteczność strategii profilaktycznych
Wdrożenie krajowych wytycznych dotyczących śródporodowej profilaktyki antybiotykowej doprowadziło do zmniejszenia częstości występowania GBS EOD o ponad 80%, z 1,8 noworodków na 1000 żywych urodzeń w latach 90. do 0,23 noworodków na 1000 żywych urodzeń w 2015 r.9
Kluczowe położnicze środki niezbędne do skutecznego zapobiegania GBS EOD nadal obejmują powszechne prenatalne badania przesiewowe za pomocą posiewu pochwowo-odbytniczego, prawidłowe pobieranie i przetwarzanie próbek, odpowiednie wdrożenie śródporodowej profilaktyki antybiotykowej oraz koordynację z opiekunami pediatrycznymi.9
Badania ankietowe praktyk położników-ginekologów i analizy przeglądu przypadków wykazały, że nieprawidłowe pobieranie próbek – najczęściej posiewy z pochwy uzyskane bez jednoczesnego pobierania próbek z odbytu – jest najczęściej identyfikowanym błędem w badaniach przesiewowych GBS przed porodem wśród świadczeniodawców opieki zdrowotnej.30
Przyszłe strategie zapobiegania
Identyfikacja strategii zapobiegania późnej postaci choroby i chorobie u dorosłych jest jednym z głównych celów.2 Opracowanie szczepionki GBS dla kobiet w ciąży mogłoby potencjalnie zapobiec zakażeniom GBS w przyszłości.31
Skuteczność badań szczepionki przeciw GBS będzie wymagała dużej liczby uczestników, dlatego należy rozważyć wstępne dopuszczenie szczepionki na podstawie immunologicznych korelantów ochrony (CoP), a następnie badania po wprowadzeniu do obrotu w celu oceny skuteczności i oceny zmniejszenia obciążenia chorobą.32
Według WHO zakażenie GBS powoduje szacunkowo 150 000 możliwych do uniknięcia martwych urodzeń i zgonów niemowląt każdego roku.32 Podawanie śródporodowej profilaktyki antybiotykowej (IAP) kobietom w ciąży z kolonizacją GBS może znacznie zmniejszyć częstość występowania wczesnej postaci choroby GBS, ale IAP nie zapobiega późnej postaci choroby GBS, która w większości przypadków jest przenoszona po urodzeniu.33
Podsumowanie epidemiologii GBS
Obciążenie zdrowia publicznego inwazyjną chorobą GBS wśród nieciężarnych dorosłych jest znaczne i nadal rośnie. Choroby przewlekłe, takie jak otyłość i cukrzyca, mogą przyczyniać się do tego.22 Epidemiologia GBS wskazuje na rosnące obciążenie zarówno wśród noworodków, jak i dorosłych, z różnicami geograficznymi i demograficznymi.
W przypadku noworodków, mimo sukcesu w zmniejszeniu wczesnej postaci choroby poprzez śródporodową profilaktykę antybiotykową, późna postać pozostaje wyzwaniem. Dla dorosłych, szczególnie osób starszych i z chorobami współistniejącymi, obciążenie chorobą GBS rośnie, co wymaga nowych strategii zapobiegawczych.
Trwający nadzór nad inwazyjną chorobą GBS jest niezbędny do monitorowania trendów i kierowania rozwojem interwencji zapobiegawczych, w tym potencjalnych szczepionek, które mogą zmniejszyć globalne obciążenie tą chorobą.
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.