Choroba paciorkowcowa grupy b
Patofizjologia i mechanizm
Streptococcus agalactiae (GBS) jest kluczowym patogenem noworodków, odpowiedzialnym za wysoką śmiertelność z powodu inwazyjnych zakażeń, takich jak posocznica, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i zapalenie płuc. Kolonizacja pochwy i przewodu pokarmowego u kobiet ciężarnych stanowi główne źródło transmisji pionowej podczas porodu, co może prowadzić do wczesnej choroby GBS (EOD) u noworodków. GBS wykorzystuje liczne czynniki wirulencji, w tym sialowany polisacharyd otoczkowy (CPS), hemolityczny pigment Granadaene, adhezyny (np. białka wiążące fibrynogen FbsA, FbsB, FbsC, białko powierzchniowe PbsP, białko wiążące lamininę Lmb) oraz enzymy takie jak hialuronidaza HylB, które umożliwiają kolonizację, unikanie odpowiedzi immunologicznej gospodarza oraz inwazję tkanek, w tym barierę krew-mózg. Śródporodowa profilaktyka antybiotykowa (IAP) z zastosowaniem ampicyliny i gentamycyny jest skuteczną metodą zapobiegania EOD, redukującą ryzyko rozwoju choroby u noworodków z 12% do znacznie niższego poziomu. Czynniki ryzyka kolonizacji i zakażenia obejmują wcześniactwo (<37 tygodni), bardzo niską masę urodzeniową, przedłużone pęknięcie błon płodowych, młody wiek matki oraz rasę czarną.
- Patogeneza choroby paciorkowcowej grupy b
- Czynniki wirulencji w patogenezie GBS
- Mechanizmy kolonizacji i inwazji
- Rola enzymów i cukrów w patogenezie
- Struktura i właściwości czynników wirulencji
- Epidemiologia i kolonizacja GBS
- Drogi transmisji i mechanizmy inwazji
- Mechanizmy rozwoju choroby i odpowiedź immunologiczna
- Białka powierzchniowe i cytoplazmatyczne w patogenezie
- Genetyka i biologia molekularna patogenności GBS
- Kliniczne aspekty patogenezy GBS
- Molekularne aspekty patogenezy i interakcje z gospodarzem
- Rola pęcherzyków błonowych i zapalenia w patogenezie
- Zakażenia o późnym początku i mechanizmy transmisji
- Kliniczne i epidemiologiczne aspekty choroby paciorkowcowej grupy B
Patogeneza choroby paciorkowcowej grupy b
Streptococcus agalactiae, znany również jako paciorkowiec grupy B (Group B Streptococcus, GBS), jest główną przyczyną śmiertelności noworodków na całym świecie. Kolonizujący dolny odcinek dróg rodnych kobiet ciężarnych GBS może powodować przedwczesny poród i zgon płodu. Przekazany noworodkowi może wywoływać zagrażające życiu choroby, w tym posocznicę, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i zapalenie płuc. Dzięki ciągłej ewolucji GBS może wykorzystywać swoją oryginalną strukturę i unikalne czynniki, aby znacznie zwiększyć swoje szanse przeżycia w ludzkim organizmie.1
Czynniki wirulencji w patogenezie GBS
W patogenezie GBS istotną rolę odgrywa ponad dwadzieścia różnych czynników wirulencji, w tym adhezyny, enzymy, węglowodany i inne białka. Większość adhezyn umożliwia kolonizację nabłonka pochwy, co z kolei umożliwia transmisję do noworodków podczas porodu drogami rodnymi. Adhezyny są również powiązane z chorobami o wczesnym początku (EOD), takimi jak wczesna posocznica. Inne czynniki wirulencji, takie jak HvgA, pigment hemolityczny i białko alfa C, mogą ułatwiać inwazję GBS do różnych tkanek, takich jak mózg, łożysko i szyjka macicy, prowadząc do pogorszenia stanu fizycznego. Uzyskując dostęp do krążenia krwi, GBS może przedostać się do nabłonka mózgu, powodując zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, jedną z chorób o późnym początku (LOD) u noworodków, która jest śmiertelna.12
GBS posiada liczne czynniki wirulencji, które umożliwiają mu przejście z bezobjawowego kolonizatora do skutecznego patogenu inwazyjnego. Jednym z głównych czynników jest sialowany polisacharyd otoczkowy (CPS), który pomaga w unikaniu odpowiedzi immunologicznej gospodarza.2 GBS wykazuje szereg czynników wirulencji, w tym CPS, pigment hemolityczny, adhezyny i enzymy pozakomórkowe, które mogą działać wspólnie, aby obejść, przeciwdziałać lub promować odpowiedzi immunologiczne sprzyjające rozprzestrzenianiu się GBS u noworodków.2
Mechanizmy kolonizacji i inwazji
Pochwa jest uważana za główny rezerwuar GBS. Kolonizacja GBS w pochwie kobiet ciężarnych stanowi główne zagrożenie dla noworodka. Pierwszym krokiem kolonizacji pochwy przez GBS jest adhezja do komórek nabłonkowych za pośrednictwem adhezyn związanych z powierzchnią. Kilka czynników adhezyjnych umożliwia GBS wiązanie się ze składnikami macierzy pozakomórkowej (ECM), zwiększając w ten sposób zdolność do penetracji barierowej błony śluzowej gospodarza i rozprzestrzeniania się do innych tkanek.3
Rodzina glikoprotein Srr GBS jako białka wiążące fibrynogen związane z powierzchnią (Fbs) wiąże się z pojedynczym regionem powtórzeń tandemowych ludzkiego fibrynogenu za pomocą mechanizmu „lock, dock and latch”. To wiązanie prowadzi do serii uporządkowanych zmian konformacyjnych w Srr i skutkuje zwiększoną adhezją do komórek docelowych. Glikozylacja Srr1 zwiększa stabilność Srr1 poprzez przeciwdziałanie inaktywacji proteazy, co wydłuża adhezję i utrzymywanie się.3
FbsA, FbsB i FbsC są trzema członkami rodziny białek wiążących fibrynogen kodowanych przez GBS. PbsP jest białkiem powierzchniowym o kluczowych funkcjach w patofizjologii GBS. Wiązanie patogenów mikrobiologicznych z witronektyną gospodarza (Vtn) jest powszechne. Fimbrie zostały zidentyfikowane jako istotny czynnik zwiększający patogenność GBS. Białko wiążące lamininę (Lmb) pośredniczy w przyłączaniu się GBS do ludzkiej lamininy, co jest kluczowe dla kolonizacji bakteryjnej i inwazji.4
Rola enzymów i cukrów w patogenezie
HylB może rozszczepiać polimer glikozoaminoglikanu o wysokiej masie cząsteczkowej kwasu hialuronowego, który służy jako składnik macierzy pozakomórkowej nabłonka. Produkty uboczne, takie jak fragmenty disacharydowe powstałe w wyniku rozszczepiania kwasu hialuronowego (HA), mogą wiązać się z receptorami Toll-podobnymi 2 i 4, blokując kaskadę odpowiedzi prozapalnej indukowaną przez niektóre składniki GBS.4
Aktywność hemolityczna GBS jest spowodowana przez ornitynowy ramnolipid (dalej zwany pigmentem hemolitycznym lub pigmentem, znany również jako Granadaene). Jako główny czynnik wirulencji w GBS, Granadaene ma nie tylko aktywność pigmentacyjną i hemolityczną, ale także skutecznie opiera się eliminacji przez komórki tuczne, makrofagi i neutrofile.5
Polisacharydowe otoczki paciorkowcowe chronią komórki bakteryjne przed osadzaniem dopełniacza, opsonizacją i fagocytozą. Otoczki zawierają reszty kwasu sialowego 2,3-sialilowanego (Sia), które są analogami do epitopu ludzkiego glikokompleksu powierzchniowego komórki. GBS ewoluował, rozwijając zestaw czynników wirulencji, w tym adhezyny i pigmenty hemolityczne, aby promować zdolność do kolonizacji i inwazji ludzkich gospodarzy.5
Struktura i właściwości czynników wirulencji
GBS to bakteria Gram-dodatnia, katalazo-ujemna, która pojawia się w postaci ziarniaków w parach i łańcuchach w barwieniu metodą Grama. Gdy hodowana jest na agarze z krwią, tworzy małe bezbarwne kolonie powodujące beta-hemolizę lub całkowitą hemolizę. Dzieje się tak, ponieważ S. agalactiae wytwarza toksynę, która powoduje całkowitą lizę hemoglobiny w czerwonych krwinkach.6
GBS posiada kilka czynników wirulencji, które pomagają mu przyłączyć się do komórek gospodarza i uniknąć układu odpornościowego. Ta bakteria jest otoczona warstwą polisacharydową bogatą w kwas sialowy, substancję występującą również w ludzkich komórkach. W rezultacie niedoświadczone komórki odpornościowe u noworodka mogą mylić S. agalactiae z własnymi komórkami, pozwalając im przetrwać w organizmie. Z komórek uwalniany jest swoisty typu otoczkowy polisacharyd, a ilość jego wydzielania koreluje z wirulencją.7
Epidemiologia i kolonizacja GBS
GBS można znaleźć jako kolonizator normalnej flory żołądkowo-jelitowej i moczowo-płciowej u nawet jednej trzeciej zdrowych, bezobjawowych kobiet. Kilka czynników związanych z wyższym ryzykiem kolonizacji obejmuje rasę czarną, otyłość, wielu partnerów seksualnych, seks oralny z mężczyzny na kobietę, częste stosunki płciowe, używanie tamponów i rzadkie mycie rąk.7
Drogi transmisji i mechanizmy inwazji
U kobiet ciężarnych skolonizowanych przez S. agalactiae bakterie mogą wznosić się z dróg moczowo-płciowych w kierunku macicy lub pęcherza moczowego. W macicy bakterie mogą wpływać na błony płodowe, powodując zapalenie błon płodowych (chorioamnionitis), potencjalnie prowadząc do przedwczesnego porodu, poronienia lub wewnątrzmacicznego obumarcia płodu, jeśli bakterie zaatakują noworodka. Alternatywnie, bakterie mogą zaatakować drogi oddechowe noworodka poprzez płyn owodniowy lub kontakt z kolonizacją matki podczas porodu pochwowego, powodując zapalenie tkanki płucnej lub zapalenie płuc GBS.8
GBS pozostaje główną przyczyną posocznicy noworodkowej od lat 70. XX wieku. Początkowe leczenie podejrzewanej posocznicy noworodkowej obejmuje ampicylinę i aminoglikozyd, zazwyczaj gentamycynę. Zarówno ampicylina, jak i gentamycyna wykazują aktywność przeciwko GBS, który jest najczęstszą przyczyną posocznicy noworodkowej.8
Bakterie GBS mogą powodować wiele rodzajów infekcji. Niektóre z tych infekcji mogą zagrażać życiu. U noworodków bakterie GBS najczęściej powodują bakteriemię, posocznicę, zapalenie płuc i zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. U dorosłych zakażenia krwi, zapalenie płuc oraz zakażenia skóry i kości są najczęstszymi infekcjami GBS u mężczyzn i kobiet niebędących w ciąży. Bardzo rzadko zdarza się, aby bakterie GBS powodowały zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych u dorosłych.9
Mechanizmy rozwoju choroby i odpowiedź immunologiczna
Bakterie GBS pojawiają się i znikają naturalnie w ludzkich organizmach. Sposób rozprzestrzeniania bakterii GBS na inne osoby jest ogólnie nieznany. Kobiety w ciąży mogą przekazać bakterie swoim dzieciom podczas porodu. Większość noworodków, które zapadają na chorobę GBS w pierwszym tygodniu życia, jest narażona na bakterie w ten sposób. Pracownicy ochrony zdrowia zwykle leczą chorobę GBS antybiotykami. Czasami osoby z zakażeniami tkanek miękkich i kości mogą potrzebować dodatkowego leczenia, takiego jak operacja. Leczenie będzie zależeć od rodzaju infekcji spowodowanej przez bakterie GBS.9
Zaangażowanie składników bakteryjnych w interakcję patogen-gospodarz w patogenezie GBS i powiązanych z nim chorób wynika z różnorodnych czynników wirulencji wyrażanych przez Streptococcus agalactiae. Czynniki chorobotwórcze paciorkowców promują infekcje poprzez ich skoordynowaną aktywność. Czynniki te/determinanty początkowo otrzymują bodziec poprzez komunikację między określonymi ligandami a ich odpowiednimi receptorami w interakcji patogen-gospodarz.10
Białka powierzchniowe i cytoplazmatyczne w patogenezie
Niedawno wyizolowano z GBS czynnik hamujący inwazję o masie 39 kDa (IIF) odgrywający ważną rolę w inwazji. Kolonizacja i naruszenie powierzchni śluzówkowych przez GBS umożliwia jego wejście do normalnie jałowych miejsc, takich jak krwioobieg, CNS i błony płodowe. Głównym czynnikiem wirulencji GBS są uważane za tworzące pory toksyny (Beta hemolizyny/cytolizyny i czynnik CAMP) oraz bogaty w kwas sialowy CPS. Ich potencjał wirulencji wynika z właściwości antyfagocytarnych. CPS odgrywa również kluczową rolę w zapobieganiu aktywacji dopełniacza, dlatego nie wpływa na adhezję GBS do komórek nabłonkowych, ale zmniejsza internalizację.11
Pomimo postępu w zrozumieniu różnych czynników wirulencji, ich zrozumienie w zakresie regulacji i wykorzystania tych narzędzi wirulencji nie zostało jeszcze w pełni zbadane. Wyjątkowe cechy kliniczne zakażenia GBS stawiają kilka pytań, które stanowią podstawę do opracowania hipotez (hipotetyczny model) i testowania eksperymentalnego. Pewne postępy w wiedzy na temat patogenezy osiągnięto dzięki opracowaniu systemów hodowli komórkowych i modeli zwierzęcych. Jednak niewiele wiadomo o białkach cytozoliowych GBS.12
Proces zakażenia człowieka przez paciorkowce grupy B (GBS) jest złożony i wieloczynnikowy. Ich wejście i przeżycie wewnątrz komórek nabłonka dróg oddechowych może stanowić mechanizm, dzięki któremu te bakterie uzyskują dostęp do krążenia krwi. Odpowiedź immunologiczna jest generowana, gdy GBS przenika do tkanki płucnej lub krwioobiegu noworodka. Białka powierzchniowe GBS mają wysoką skuteczność w unikaniu opsonofagocytozy wraz z CPS.12
Proteaza powierzchniowa komórek CspA, atakuje fibrynogen gospodarza, wytwarzając podobne do fibryny produkty rozszczepienia, które pokrywają powierzchnię bakterii i zakłócają opsonofagocytarne oczyszczanie. Dzięki dużej puli czynników wirulencji kodowanych przez GBS, potwierdzono, że przylega on do różnorodnych struktur eukariotycznych komórek. Początkowy krok adhezji jest uważany za mediowany przez szereg moiet bakteryjnych, takich jak białka wiążące lamininę, peptydaza C5a, dehydrogenaza aldehydu glicerynowego 3-fosforanowego, α-enolaza i kwas lipotejchojowy. Niedawno ujawniono, że GBS ekspresjonuje nitkowate wypustki powierzchniowe komórek znane jako fimbrie. Po związaniu bakterii z receptorami komórki gospodarza zaobserwowano rekrutację aktyny komórki gospodarza do miejsca wejścia bakterii.13
Genetyka i biologia molekularna patogenności GBS
Niedawno opublikowane badanie z naszego laboratorium wykazało rolę białka cytozoliowego w hamowaniu inwazji GBS do eukariotycznych komórek nabłonkowych. Czynnik hamujący inwazję (IIF) o masie 39 kDa wyizolowany z cytosolu GBS wykazał prawie 70-80% redukcję inwazji w porównaniu z surowymi frakcjami cytozoliowymi, wskazując na mechanizm przeciwdziałający internalizacji. Badania takie jak te rodzą pytanie, jak organizm może sam zawierać lub wytwarzać taki czynnik, który może hamować własny mechanizm patogenezy, wskazując tym samym, że komponenty samej bakterii mogą również odgrywać ważną rolę w procesie adhezji i inwazji.14
S. agalactiae ma wiele czynników wirulencji, które są narzędziami ułatwiającymi kolonizację i zakażenie komórki w jelicie lub drogach rodnych gospodarza. Toksyny porujące są białkami, które tworzą por na powierzchni komórki, aby ją zabić, uwalniając jej zawartość do środowiska. Czynniki unikania odpowiedzi immunologicznej, takie jak sialowy polisacharyd otoczkowy lub dysmutaza ponadtlenkowa, to białka, które sprawiają, że bakterie są odporne na układ odpornościowy. S. agalactiae może opierać się PMA poprzez alanylanizację kwasu lipotejchojowego, który jest ujemnie naładowaną cząsteczką na powierzchni bakterii będącą celem PMA. Czynniki adhezji i inwazji komórkowej, takie jak białka wiążące fibrynogen A i B, po prostu pomagają w przyleganiu bakterii do komórki gospodarza i w procesie penetracji.15
Kliniczne aspekty patogenezy GBS
Zakażenie GBS o późnym początku (LOD) dotykające bliźnięta jednojajowe zostało opisane w kilku przypadkach klinicznych. Izolaty GBS okazały się być genetycznie identyczne i posiadały równoważne zdolności do inwazji i uszkadzania komórek bariery krew-mózg u ludzi in vitro. Historie przypadków i dane eksperymentalne są przeglądane w celu podkreślenia kluczowych cech patogenezy choroby GBS.16
Bakterie patogenne wytwarzają szereg cząsteczek, które mogą być rozpoznawane przez wrodzony układ odpornościowy. Naukowcy z Institut Pasteur i CNRS, we współpracy z University of Massachusetts Medical School, wykazali, że paciorkowiec grupy B degraduje jedną z tych cząsteczek, aby mógł kontrolować odpowiedź zapalną u zakażonego gospodarza.17
Naukowcy z Biology of Gram-Positive Pathogens Unit, kierowanej przez Patricka Trieu-Cuot (Institut Pasteur/CNRS), współpracując z naukowcami z University of Massachusetts, odkryli nowy mechanizm, który umożliwia bakteriom ograniczenie produkcji interferonu przez zakażone komórki odpornościowe. Produkcja interferonu po zakażeniu GBS zależy głównie od rozpoznania przez komórki dwóch rodzajów cząsteczek uwalnianych przez bakterie: bakteryjnego DNA i cyklicznego di-AMP, specyficznego nukleotydu sygnalizacyjnego, który kontroluje aktywność wielu istotnych funkcji bakterii. Naukowcy scharakteryzowali enzym na powierzchni GBS, znany jako CDNP, który hydrolizuje własny cykliczny di-AMP, który jest uwalniany w cytoplazmie komórek odpornościowych. CDNP kontroluje w ten sposób produkcję interferonu i zwiększa wirulencję patogenu.17
Molekularne aspekty patogenezy i interakcje z gospodarzem
Paciorkowiec grupy B (GBS) asymptomatycznie kolonizuje drogi odbytniczo-pochwowe u nawet 20% kobiet na całym świecie. Podczas ciąży GBS jest główną przyczyną inwazyjnych zakażeń związanych z niekorzystnymi wynikami ciąży, w tym porodami przedwczesnymi, zakażeniami noworodków i urodzeniami martwymi. Chociaż w dziedzinie tej poczyniono znaczne postępy w definiowaniu czynników wirulencji GBS i ich roli w zakażeniu, wiele z nich pozostaje niezdefiniowanych. Białka związane z błoną GBS i białka wydzielane mają większe prawdopodobieństwo interakcji z gospodarzem, co sprawia, że te białka są szczególnie ważne podczas zakażenia.18
W badaniach opisano znaczenie dwóch białek membranowych GBS: proteazy serynowej HtrA i białek powierzchniowych podobnych do alfa. Chociaż funkcja GBS HtrA była wcześniej nieznana, wykazano, że GBS z deficytem HtrA wykazywało atenuowaną wirulencję podczas infekcji ogólnoustrojowej i powodowało mniej niekorzystnych wyników ciąży u myszy.18
Ustalenia te wspierają system, w którym HtrA, częściowo poprzez wpływ Sip, może regulować patogenezę choroby GBS. Uzyskane informacje pokazują znaczenie białek związanych z błoną w patogenezie GBS i stanowią przykłady szerokiego zakresu interakcji gospodarz-patogen, które mogą zapewnić.19
Rola pęcherzyków błonowych i zapalenia w patogenezie
Paciorkowiec grupy B (GBS) jest główną przyczyną śmiertelności płodów i noworodków na całym świecie. Wiele niekorzystnych skutków związanych z inwazyjnym GBS jest związanych ze stanem zapalnym, który prowadzi do zapalenia błon płodowych, przedwczesnego porodu, posocznicy i zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych; dlatego zrozumienie czynników bakteryjnych, które promują stan zapalny, ma kluczowe znaczenie.20
W badaniach postawiono hipotezę, że makrofagi reagują na pęcherzyki błonowe (MV) pochodzące z GBS, wytwarzając cytokiny prozapalne, i są rozpoznawane przez jeden lub więcej receptorów rozpoznających wzorce. Interleukina (IL)-1β była znacznie podwyższona w odpowiedzi na MV, co było niezależne od sygnalizacji NF-kB, ale zależne zarówno od kaspazy-1, jak i NLRP3. Dane te wskazują dodatkowo, że MV mogą pełnić funkcję efektorów immunologicznych, które mogą być celem immunoterapeutyków, zwłaszcza biorąc pod uwagę, że podobne odpowiedzi były obserwowane w tym podzbiorze izolatów GBS.20
Badano odpowiedzi makrofagów na MV GBS wyizolowane z różnorodnego zestawu szczepów i stwierdzono, że te MV indukują produkcję cytokin prozapalnych i chemokin. Zidentyfikowano również NLRP3 jako czujnik MV pochodzących z GBS. Wykazano, że MV GBS wywołują aktywację kaspazy-1 w ludzkich makrofagach oraz że wydzielanie IL-1β jest zależne od aktywacji kaspazy-1. Ustalenia wskazują ponadto, że MV nie wywołują ekspresji pro-IL-1β ani aktywacji NF-κB, co sugeruje, że produkcja IL-1β w odpowiedzi na MV wynika w dużej mierze z mechanizmów regulacji potranskrypcyjnej. Co ciekawe, stwierdzono również, że aktywacja kaspazy-1 jest zniesiona pod nieobecność NLRP3, co sugeruje, że NLRP3 jest czujnikiem MV GBS.21
Zakażenia o późnym początku i mechanizmy transmisji
Choroba paciorkowca grupy B (GBS) o późnym początku (LOD) dotyka noworodki od 7 do 89 dnia życia. Źródło zakażenia LOD pozostaje niejasne. Zakażenie może być wynikiem transmisji poziomej (nabytej w szpitalu) i kolonizacji matek. Najczęstszymi zespołami klinicznymi LOD były posocznica, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i zakażenie ogniskowe (zapalenie tkanki łącznej, zapalenie szpiku kostnego lub septyczne zapalenie stawów).22
Patogeneza LOD nie jest tak dobrze zrozumiana jak patogeneza choroby o wczesnym początku (EOD). Wcześniactwo jest najważniejszym czynnikiem ryzyka dla LOD. Również matka rasy czarnej i ekspozycja na HIV są czynnikami ryzyka dla LOD. Kolonizacja GBS u matki (dróg rodnych i/lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego) również odgrywa rolę w LOD.22
Na podstawie wcześniejszych opisów przypadków LOD, zakażenie prawdopodobnie wynika z nabycia w szpitalu lub zanieczyszczonego mleka matki. Chociaż mleko matki może w pewnym stopniu chronić niemowlęta przed zakażeniem, opisy przypadków wskazały, że transmisja GBS przez mleko matki jest możliwą przyczyną LOD. Mleko matki zanieczyszczone GBS jest związane z silną kolonizacją noworodków.23
Jednym z możliwych mechanizmów zanieczyszczenia mleka matki jest transmisja wsteczna. Kolonizacja GBS w błonie śluzowej jamy ustnej niemowląt zanieczyszcza przewody sutkowe matki. Namnaża się w przewodach sutkowych i ponownie kolonizuje niemowlęta. Innym możliwym mechanizmem jest translokacja GBS pochodzącego od niemowlęcia z przewodu pokarmowego do gruczołów sutkowych.23
Jednak znaczenie zanieczyszczonego GBS mleka matki pozostaje niepewne. GBS w mleku matki prawdopodobnie nie wpływa na zdrowe karmione piersią niemowlęta. Obecność zapalenia sutka u matki nie może być kryterium zanieczyszczenia mleka matki. Różnorodność metod dostarczania, leczenia i przechowywania mleka matki odgrywa rolę w zanieczyszczeniu GBS.23
Inną przyczyną GBS jest transmisja pozioma (pracownicy służby zdrowia, skolonizowani rodzice, inne źródła środowiskowe, np. wielokrotnie używany sprzęt medyczny). Pozioma transmisja GBS jest możliwą do uniknięcia przyczyną zachorowalności i śmiertelności z powodu choroby GBS. Dodatkowe badania dotyczące transmisji zakażenia GBS o późnym początku i czynników ryzyka mogą pomóc w opracowaniu skutecznych metod zapobiegawczych i zmniejszeniu znaczącej zachorowalności i śmiertelności obserwowanej w tej populacji wysokiego ryzyka.24
Krwotok wewnątrzczaszkowy spowodowany przez GBS jest rzadki wśród chorób GBS. Także powikłania w postaci infekcyjnego zapalenia wsierdzia (IE) i zawału mózgu są rzadkością w LOD. W praktyce klinicznej lekarze muszą być świadomi złożoności zakażenia bakteryjnego. Konieczne jest również lepsze zrozumienie transmisji LOD, aby jej zapobiec. Rola zanieczyszczonego mleka matki w transmisji LOD zasługuje na podkreślenie.24
Kliniczne i epidemiologiczne aspekty choroby paciorkowcowej grupy B
Mleko ludzkie ma fundamentalne znaczenie ze względu na swoje właściwości odżywcze oraz ochronę noworodków, ale nie jest sterylne i czasami może przenosić bakterie. Kilka anegdotycznych przypadków sugeruje, że mleko matki może być możliwym źródłem choroby o późnym początku wywołanej przez paciorkowce grupy B (GBS), chociaż patogeneza nie jest do końca zrozumiana.25
Niemniej jednak, mechanizmy transmisji GBS i patogeneza choroby o późnym początku nie są jeszcze jasne. Kolonizacja GBS w drogach pokarmowych i moczowo-płciowych jest powszechna i waha się u kobiet w ciąży od 4 do 36%. Wyniki te sugerują, że transmisja może zachodzić poprzez mechanizm kolisty: noworodek (skolonizowany w gardle) mógłby być początkowym źródłem GBS, podczas gdy gruczoł sutkowy mógłby działać jako miejsce replikacji GBS.25
Teoria wsteczna zakłada, że GBS, obecny w gardle niemowlęcia, kolonizuje przewody sutkowe podczas karmienia piersią. Ładunek GBS zwiększa się w mleku, a z kolei niemowlę jest zakażane podczas karmienia piersią (mechanizm kolisty).25
Trwały negatywny status hodowli GBS u matki sugeruje transmisję poprzez mechanizm kolisty, z noworodkiem (skolonizowanym w gardle) jako początkowym źródłem GBS, a gruczołem sutkowym jako miejscem replikacji GBS. Wysoki lub niski ładunek bakteryjny w mleku matki może pomóc odróżnić przypadki, w których mleko matki jest rzeczywiście zakażone, od przypadków, w których mleko matki jest tylko zanieczyszczone podczas pobierania próbek.26
Znaczenie kolonizacji matczynej w patogenezie GBS
Zakażenie przez paciorkowca grupy B (GBS), bakterię gram-dodatnią, która kolonizuje drogi rodne i przewód pokarmowy, powoduje zachorowalność i śmiertelność niemowląt w pierwszych miesiącach życia. Z ciężkimi objawami klinicznymi, które obejmują posocznicę i zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, inwazyjna choroba GBS u niemowląt w wieku tygodnia lub mniej jest związana z ryzykiem śmiertelności w zakresie od 5 do 27%.27
W najbardziej kompleksowej dotychczas analizie wielokrajowej, Seale i współpracownicy połączyli dane z różnych typów badań, aby oszacować globalną liczbę przypadków inwazyjnej choroby GBS (iGBS) u niemowląt. W tej analizie wykorzystano wiedzę na temat patogenezy choroby iGBS do identyfikacji badań dostarczających istotnych informacji: na przykład uważa się, że kolonizacja dróg moczowo-płciowych matek przez GBS jest konieczna, poprzez mechanizm zakażenia wewnątrzmacicznego lub zakażenia podczas porodu, do rozwoju choroby iGBS u noworodków w wieku tygodnia lub mniej.27
Wykorzystanie kolonizacji GBS u matki jako predyktora wczesnej choroby iGBS ma również swoje problemy, w tym nasze ograniczone zrozumienie historii naturalnej GBS w macicy, zmienność ryzyka choroby iGBS przy kolonizacji GBS u matki, jak również ograniczone dane dotyczące pokrycia śródporodowej profilaktyki antybiotykowej (IAP), która wpływa na to ryzyko.28
Kwantyfikacja zachorowalności i związanej z nią niepewności jest pierwszym krokiem do oszacowania globalnego obciążenia chorobą iGBS, w tym obciążenia związanego z długoterminowymi konsekwencjami, i jest niezbędna do ustalenia priorytetów dotyczących inwestycji w interwencje zapobiegawcze, takie jak szczepionki GBS i wdrażanie profilaktyki antybiotykowej. Ponieważ patogeneza wczesnej choroby iGBS obejmuje kolonizację dróg moczowo-płciowych matki przez bakterie GBS, określenie rozpowszechnienia kolonizacji GBS u matki informuje o odsetku noworodków zagrożonych.28
Tylko niewielki odsetek niemowląt urodzonych przez matki skolonizowane GBS rozwija chorobę iGBS, a ryzyko to jest zmniejszone przez podawanie antybiotyków podczas porodu, tj. śródporodową profilaktykę antybiotykową. W analizie Seale’a i współpracowników zachorowalność na wczesną chorobę iGBS została obliczona poprzez pomnożenie szacowanego rozpowszechnienia kolonizacji GBS u kobiet w ciąży i skorygowanego o pokrycie IAP ryzyka choroby u niemowląt urodzonych przez skolonizowane matki.29
Profilaktyka i zarządzanie chorobą paciorkowcową grupy B
Paciorkowiec grupy B (GBS) jest główną przyczyną zakażeń noworodków. Głównym czynnikiem ryzyka noworodkowej wczesnej choroby GBS (EOD) jest kolonizacja matki w drogach moczowo-płciowych i przewodzie pokarmowym. Około 50% kobiet, które są skolonizowane GBS, przekaże bakterie swoim noworodkom. Pionowa transmisja zwykle następuje podczas porodu lub po pęknięciu błon płodowych. Przy braku śródporodowej profilaktyki antybiotykowej 12% tych noworodków rozwinie wczesną chorobę GBS.30
Inne czynniki ryzyka obejmują wiek ciążowy poniżej 37 tygodni, bardzo niską masę urodzeniową, przedłużone pęknięcie błon płodowych, zakażenie wewnątrzowodniowe, młody wiek matki i czarną rasę matki. Kluczowe położnicze środki niezbędne do skutecznego zapobiegania wczesnej chorobie GBS nadal obejmują uniwersalny prenatalny skrining za pomocą hodowli pochwowo-odbytniczej, prawidłowe pobieranie i przetwarzanie próbek, odpowiednie wdrożenie śródporodowej profilaktyki antybiotykowej oraz koordynację z pediatrycznymi świadczeniodawcami.30
Ukierunkowana dożylna śródporodowa profilaktyka antybiotykowa wykazała skuteczność w zapobieganiu wczesnej chorobie GBS (EOD) u noworodków urodzonych przez kobiety z pozytywnymi przedporodowymi hodowlami GBS i kobiety, które mają inne czynniki ryzyka śródporodowej kolonizacji GBS. Ani przedporodowe, ani śródporodowe schematy doustne lub domięśniowe nie wykazały porównywalnej skuteczności w zmniejszaniu wczesnej choroby GBS.31
Pochwowo-odbytnicza kolonizacja GBS w momencie rozpoczęcia porodu jest najważniejszym czynnikiem ryzyka noworodkowej wczesnej choroby GBS, a uniwersalna strategia skriningu opartego na hodowli okazała się lepsza od protokołów skriningu opartych na ryzyku w zapobieganiu wczesnej chorobie GBS. Paciorkowiec grupy B może przejść z bezobjawowego komensalnego członka biomu śluzówkowego do patogennej bakterii w pewnych warunkach. Organizm może powodować zakażenie dróg moczowych u matki, zakażenie wewnątrzowodniowe lub zapalenie błony śluzowej macicy i jest związany z przedwczesnym porodem i urodzeniem martwego płodu.31
Głównym czynnikiem ryzyka noworodkowej wczesnej choroby GBS jest kolonizacja pochwowo-odbytnicza matki z GBS podczas okresu śródporodowego. Inne czynniki ryzyka obejmują wiek ciążowy poniżej 37 tygodni, bardzo niską masę urodzeniową, przedłużone pęknięcie błon płodowych, zakażenie wewnątrzowodniowe, młody wiek matki i czarną rasę matki.32
Około 50% kobiet, które są skolonizowane GBS, przekaże bakterie swoim noworodkom. Przy braku śródporodowej profilaktyki antybiotykowej 12% tych noworodków rozwinie wczesną chorobę GBS. Ukierunkowana dożylna śródporodowa profilaktyka antybiotykowa wykazała skuteczność w zapobieganiu wczesnej chorobie GBS (EOD) u noworodków urodzonych przez kobiety z pozytywnymi przedporodowymi hodowlami GBS i kobiety, które mają inne czynniki ryzyka śródporodowej kolonizacji GBS.32
Początki choroby, metody diagnozy i leczenia
Paciorkowiec grupy B (nazywany również paciorkowcem grupy B lub GBS) jest powszechnym typem bakterii (maleńkie organizmy, które żyją w twoim ciele i wokół niego), które mogą powodować zakażenie. Zwykle GBS nie jest poważny dla dorosłych, ale może zaszkodzić noworodkom. Wiele osób jest nosicielami bakterii grupy B i nie wie o tym. Może nigdy nie sprawiać, że zachorujesz. GBS u dorosłych zwykle nie ma żadnych objawów, ale może powodować pewne drobne infekcje, takie jak zakażenie pęcherza moczowego lub zakażenie dróg moczowych. Chociaż GBS może nie być szkodliwy dla ciebie, może być bardzo szkodliwy dla twojego dziecka. Jeśli jesteś w ciąży, możesz przekazać go swojemu dziecku podczas porodu. Około 10 do 30 procent kobiet w ciąży jest nosicielami bakterii GBS. Najlepszym sposobem, aby dowiedzieć się, czy masz GBS, jest przeprowadzenie testu. Jeśli jednak masz GBS, jest dobra wiadomość: twój świadczeniodawca opieki zdrowotnej może podać ci leczenie podczas porodu, które chroni twoje dziecko przed GBS.33
Jeśli masz GBS podczas porodu i nie jest to leczone, istnieje 1-2% szansa, że twoje dziecko zachoruje na zakażenie. Jeśli masz GBS i podano ci antybiotyki podczas porodu, leczenie pomaga chronić twoje dziecko przed zakażeniem. Leczenie antybiotykami pomaga zapobiec zachorowaniu twojego dziecka na infekcję.34
Bakterie paciorkowcowe grupy B mogą powodować szeroki zakres chorób. Niektóre z zagrażających życiu powikłań zakażenia GBS u noworodków obejmują zakażenia bakteryjne krwi (posocznica), zapalenie płuc i zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Częstość występowania chorób GBS maleje w australijskich szpitalach położniczych, co uważa się za spowodowane profilaktycznymi programami badań przesiewowych i stosowaniem antybiotyków w razie potrzeby.35
Niewielka część (mniej niż dwa procent) dzieci urodzonych przez te nosicielki zachoruje na chorobę GBS. Ryzyko zakażenia GBS jest wyższe wśród wcześniaków. Ryzyko to można zmniejszyć, podając matce dożylne antybiotyki podczas porodu. Wczesna choroba GBS jest najczęstszym typem. Niemowlęta z późnym początkiem choroby wykazują objawy choroby od tygodnia do kilku miesięcy po urodzeniu.35
Zakażenie GBS jest diagnozowane na podstawie próbek pobranych z krwi, moczu lub płynu mózgowo-rdzeniowego. Główną formą leczenia GBS są dożylne antybiotyki, zwykle podawane w szpitalu. Jeśli u kobiety w ciąży stwierdzono nosicielstwo GBS, zakażenie można łatwo wyleczyć dożylnymi antybiotykami. Choroby przewlekłe, takie jak cukrzyca lub nowotwór, powodują, że jesteś bardziej podatny na zakażenie GBS.36
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.