Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Prątki BCG

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania prątków BCG

Prątki BCG (Bacillus Calmette-Guerin) to żywe, atenuowane bakterie stosowane zarówno w immunoterapii nowotworów pęcherza moczowego, jak i w szczepieniach przeciwgruźliczych. Bezpieczeństwo ich stosowania zostało poddane ocenie w badaniach przedklinicznych, których zakres i wyniki różnią się w zależności od produktu leczniczego oraz szczepu bakterii.¹

Konwencjonalne badania bezpieczeństwa farmakologicznego

W przypadku preparatów zawierających prątki BCG podszczep brazylijski Moreau (Onko BCG 50 i Onko BCG 100), przeprowadzone zostały konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania. Wyniki tych badań nie ujawniły szczególnego zagrożenia związanego ze stosowaniem prątków BCG.^{2 3}

Badania toksyczności

Dla Szczepionki przeciwgruźliczej BCG 10 (podszczep brazylijski Moreau) przeprowadzono szczegółowe badania toksyczności ogólnej na zwierzętach. Badania te wykonano na świnkach morskich i myszkach po podaniu jednej dawki ludzkiej, co odpowiada 50 mikrogramom półsuchej masy prątków BCG (150 000 do 600 000 żywych prątków BCG). Wyniki tych badań potwierdziły bezpieczeństwo produktu.⁴

Badania toksyczności specyficznej

W przypadku Szczepionki przeciwgruźliczej BCG 10 przeprowadzono również badania toksyczności specyficznej, w tym:

• Test nieszkodliwości na świnkach morskich po podaniu 100 ludzkich dawek szczepiennych – służący do wykrywania obecności zjadliwych mykobakterii
• Test Jensena skórnej wrażliwości – badający nadmierną reaktywność skórną

⁵

Wyniki powyższych badań potwierdziły profil bezpieczeństwa szczepionki i brak zjadliwych form mykobakterii w preparacie.⁶

Badania niewykonane

Należy zauważyć, że dla preparatów Onko BCG 50 i Onko BCG 100 zawierających prątki BCG podszczep brazylijski Moreau nie przeprowadzono badań dotyczących działania mutagennego, karcynogennego oraz potencjalnego wpływu na zdolności rozrodcze.^{7 8}

W przypadku preparatu OncoTICE zawierającego prątki BCG podszczep TICE, charakterystyka produktu leczniczego wskazuje jedynie, że brak jest istotnych wyników w zakresie przedklinicznych danych o bezpieczeństwie, nie precyzując zakresu przeprowadzonych badań.⁹

Różnice w danych przedklinicznych między różnymi szczepami prątków BCG

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa różnią się między poszczególnymi produktami zawierającymi prątki BCG. Najbardziej szczegółowe informacje dostępne są dla Szczepionki przeciwgruźliczej BCG 10 (podszczep brazylijski Moreau), gdzie przeprowadzono rozszerzone badania toksyczności ogólnej i specyficznej.¹⁰

Dla preparatów Onko BCG wykorzystywanych w immunoterapii nowotworów pęcherza moczowego przeprowadzono konwencjonalne badania farmakologiczne bezpieczeństwa i toksyczności, które nie wykazały szczególnych zagrożeń, jednak nie zbadano potencjału mutagennego, karcynogennego i wpływu na reprodukcję.^{11 12}

Natomiast dla preparatu OncoTICE zawierającego podszczep TICE, dokumentacja przedkliniczna jest najmniej szczegółowa, nie dostarczając konkretnych informacji o przeprowadzonych badaniach.¹³

Podsumowanie danych przedklinicznych o bezpieczeństwie

Dostępne dane przedkliniczne wskazują na bezpieczeństwo stosowania prątków BCG w badanych zakresach, jednocześnie ujawniając pewne luki w dokumentacji, szczególnie w zakresie badań mutagenności, karcynogenności i wpływu na reprodukcję dla preparatów stosowanych w immunoterapii nowotworów pęcherza moczowego. Najbardziej kompletne dane przedkliniczne dotyczą szczepionki BCG stosowanej w profilaktyce gruźlicy, gdzie przeprowadzono zarówno badania toksyczności ogólnej, jak i specyficznej.¹⁴