Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
Perampanel

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania perampanelu

Perampanel, substancja czynna zawarta w preparacie Fypalan, wymaga szczególnej uwagi klinicznej podczas stosowania ze względu na szereg istotnych zagrożeń oraz środków ostrożności, które należy wdrożyć, aby zapewnić bezpieczeństwo terapii i zminimalizować potencjalne ryzyko dla pacjentów.¹

Myśli samobójcze

U pacjentów leczonych produktami przeciwpadaczkowymi, w tym perampanelem, zgłaszano występowanie myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm tego ryzyka nie jest w pełni poznany, a dostępne dane nie wykluczają zwiększonego ryzyka podczas stosowania perampanelu. W związku z tym konieczna jest dokładna obserwacja pacjentów (dzieci, młodzieży i dorosłych) pod kątem potencjalnego wystąpienia myśli i zachowań samobójczych oraz rozważenie włączenia odpowiedniego leczenia wspomagającego w przypadku zaobserwowania niepokojących objawów.²

Należy poinformować pacjentów oraz ich opiekunów o konieczności natychmiastowego zgłoszenia się po poradę lekarską w przypadku pojawienia się myśli lub zachowań samobójczych.³

Ciężkie skórne działania niepożądane (SCARs)

W związku z leczeniem perampanelem raportowano występowanie ciężkich skórnych działań niepożądanych (SCARs), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Wśród nich wyróżnia się reakcje na lek przebiegające z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS – Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) oraz zespół Stevensa-Johnsona (SJS). Częstość występowania tych reakcji jest nieznana.⁴

Podczas przepisywania leku Fypalan należy poinformować pacjentów o możliwych objawach przedmiotowych i podmiotowych SCARs oraz prowadzić uważne monitorowanie pod kątem wystąpienia reakcji skórnych.⁵

Objawy DRESS

Typowe objawy DRESS obejmują, choć nie wyłącznie:

• Gorączkę
• Wysypkę związaną z zajęciem innych układów narządów
• Limfadenopatię
• Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby
• Eozynofilię

⁶

Należy pamiętać, że wczesne objawy nadwrażliwości, takie jak gorączka czy limfadenopatia, mogą występować nawet przy braku widocznej wysypki.⁷

Objawy SJS

Typowe objawy zespołu Stevensa-Johnsona obejmują zwykle:

• Oddzielenie się skóry (martwica naskórka/pęcherz) <10%
• Rumieniowate zmiany skórne (zlewne)
• Gwałtowna progresja zmian skórnych
• Bolesne atypowe zmiany o wyglądzie tarczy strzelniczej i/lub purpurowe plamki o znacznym rozsiewie
• Duży rumień (zlewny)
• Pęcherze/nadżerki w obrębie więcej niż dwóch błon śluzowych

<sup data-drug="Fypalan" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Do objawów SJS należą zwykle, między innymi, oddzielenie się skóry (martwica naskórka / pęcherz) 8

W przypadku stwierdzenia przedmiotowych i podmiotowych objawów DRESS lub SJS należy niezwłocznie przerwać terapię perampanelem i rozważyć alternatywne metody leczenia.⁹

Bardzo ważne: Jeśli u pacjenta wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS związana ze stosowaniem perampanelu, w żadnym wypadku nie należy ponownie rozpoczynać leczenia tą substancją.¹⁰

Napady nieświadomości i miokloniczne

Napady nieświadomości i miokloniczne są dwoma często występującymi rodzajami napadów uogólnionych u pacjentów z idiopatyczną, uogólnioną padaczką. Istotne jest, aby pamiętać, że inne leki przeciwpadaczkowe mogą wywoływać lub nasilać napady tego typu. Podobne ryzyko może dotyczyć perampanelu, dlatego pacjenci, u których występują napady nieświadomości lub napady miokloniczne, powinni być szczególnie uważnie obserwowani podczas leczenia produktem Fypalan.¹¹

Zaburzenia układu nerwowego

Perampanel może powodować zawroty głowy oraz senność, co może w istotny sposób wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjentów należy ostrzec o potencjalnym wpływie leku na sprawność psychomotoryczną oraz konieczności zachowania szczególnej ostrożności podczas wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności.¹²

Interakcje z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi

Perampanel podawany w wysokich dawkach (12 mg/dobę) może zmniejszać skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych zawierających progestageny. W związku z tym, zaleca się stosowanie dodatkowych, niehormonalnych metod antykoncepcji podczas terapii produktem Fypalan.¹³

Ryzyko upadków

U pacjentów stosujących perampanel zaobserwowano podwyższone ryzyko upadków, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Etiologia tego zjawiska nie została w pełni wyjaśniona. Należy jednak zwrócić szczególną uwagę na pacjentów w starszym wieku oraz z innymi czynnikami ryzyka upadków.¹⁴

Agresja i zaburzenia psychotyczne

U pacjentów leczonych perampanelem zgłaszano występowanie agresywnych, wrogich i nietypowych zachowań. W badaniach klinicznych agresję, złość, rozdrażnienie i zaburzenia psychotyczne obserwowano częściej przy zastosowaniu większych dawek leku. Większość tych zdarzeń miała nasilenie łagodne lub umiarkowane i ustępowała samoistnie lub po dostosowaniu dawki.¹⁵

Szczególnie niepokojące jest, że u niektórych pacjentów występowały myśli o skrzywdzeniu innych osób, napaści fizycznej lub zastraszeniu (mniej niż 1% w badaniach klinicznych). Odnotowano również przypadki występowania myśli o zabójstwie.<sup data-drug="Fypalan" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Jednakże niektórzy pacjenci mieli myśli o skrzywdzeniu innych osób, napaści fizycznej lub zastraszeniu (16

Pacjenci i ich opiekunowie powinni zostać pouczeni, aby w przypadku zaobserwowania znaczących zmian nastroju lub wzorców zachowań natychmiast powiadomili o tym fachowy personel medyczny. W razie wystąpienia takich objawów należy rozważyć zmniejszenie dawki perampanelu, a w przypadku ciężkich objawów – całkowite przerwanie terapii.¹⁷

Możliwość nadużywania

U pacjentów z wywiadem nadużywania leków należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania perampanelu. Konieczna jest wnikliwa obserwacja pod kątem potencjalnych objawów nadużywania perampanelu.¹⁸

Jednoczesne stosowanie z przeciwpadaczkowymi produktami leczniczymi indukującymi CYP3A

Należy zauważyć, że odsetek pacjentów odpowiadających na leczenie po dodaniu perampanelu w ustalonych dawkach do przeciwpadaczkowych produktów leczniczych będących induktorami CYP3A (takich jak karbamazepina, fenytoina, okskarbazepina) był mniejszy niż po dodaniu go do przeciwpadaczkowych produktów leczniczych niebędących induktorami enzymów.¹⁹

W przypadku zmiany schematu leczenia z wykorzystaniem przeciwpadaczkowych produktów leczniczych niebędących induktorami na leczenie z wykorzystaniem przeciwpadaczkowych produktów leczniczych indukujących enzymy (lub odwrotnie), konieczne jest dokładne monitorowanie odpowiedzi klinicznej pacjenta. W zależności od indywidualnej odpowiedzi i tolerancji, dawkę perampanelu można każdorazowo zwiększać lub zmniejszać o 2 mg.²⁰

Jednoczesne stosowanie z innymi produktami leczniczymi indukującymi lub hamującymi cytochrom P450

Przy włączaniu lub odstawianiu produktów leczniczych będących induktorami lub inhibitorami cytochromu P450, należy dokładnie obserwować tolerancję i odpowiedź kliniczną pacjenta. Stężenie perampanelu w osoczu może ulec zmniejszeniu lub zwiększeniu, co może wymagać odpowiedniego dostosowania dawki.²¹

Hepatotoksyczność

W związku ze stosowaniem perampanelu w skojarzeniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi zgłaszano przypadki hepatotoksyczności, głównie manifestujące się podwyższonymi poziomami enzymów wątrobowych. W przypadku stwierdzenia podwyższonych poziomów enzymów wątrobowych należy rozważyć dodatkowe monitorowanie czynności wątroby.²²

Substancje pomocnicze

Produkt Fypalan zawiera laktozę jednowodną w następujących ilościach:

W związku z zawartością laktozy, Fypalan nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²³