Dawkowanie i sposób podawania
Perampanel

Dawkowanie i sposób podawania perampanelu

Perampanel, dostępny w postaci tabletek powlekanych produktu Fypalan (2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg), wymaga stopniowego zwiększania dawki w celu optymalizacji równowagi pomiędzy skutecznością terapeutyczną a tolerancją leczenia. Dawkowanie należy dostosować indywidualnie, uwzględniając odpowiedź kliniczną pacjenta.¹

Zasady ogólne podawania

Perampanel należy przyjmować doustnie, w pojedynczej dawce dobowej, bezpośrednio przed snem. Lek można przyjmować zarówno z posiłkiem, jak i niezależnie od posiłku. Tabletki należy połykać w całości, popijając szklanką wody, bez żucia, rozkruszania ani dzielenia.²

Lekarz powinien przepisać najwłaściwszą postać farmaceutyczną i moc produktu w zależności od masy ciała pacjenta i planowanej dawki. Poza tabletkami powlekanymi, perampanel dostępny jest również w postaci zawiesiny doustnej.³

Dawkowanie w napadach częściowych

Wykazano skuteczność perampanelu w dawkach od 4 mg/dobę do 12 mg/dobę w leczeniu częściowych napadów padaczkowych.⁴ Dawkowanie należy dostosować w zależności od wieku pacjenta oraz jego masy ciała.

Osoby dorosłe i młodzież od 12 lat

U osób dorosłych i młodzieży w wieku ≥12 lat leczenie perampanelem należy rozpocząć od dawki 2 mg/dobę. Dawkę można zwiększać o 2 mg (raz na tydzień lub raz na 2 tygodnie), w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji, do dawki podtrzymującej od 4 mg/dobę do 8 mg/dobę.⁵

W zależności od indywidualnej odpowiedzi klinicznej i tolerancji po dawce 8 mg/dobę, dawkę można stopniowo zwiększać o 2 mg/dobę do maksymalnej dawki 12 mg/dobę.⁶

Częstotliwość zwiększania dawki zależy od przyjmowanych jednocześnie leków:

• U pacjentów przyjmujących jednocześnie produkty lecznicze, które nie skracają okresu półtrwania perampanelu, dawkę można zwiększać nie częściej niż raz na dwa tygodnie.⁷
• U pacjentów przyjmujących jednocześnie produkty lecznicze, które skracają okres półtrwania perampanelu, dawkę można zwiększać nie częściej niż raz w tygodniu.⁸

Dzieci (od 4 do 11 lat)

U dzieci w wieku 4-11 lat dawkowanie zależy od masy ciała:

Dzieci o masie ciała ≥ 30 kg: Leczenie należy rozpocząć od dawki 2 mg/dobę. Dawkę można zwiększać o 2 mg (raz na tydzień lub raz na 2 tygodnie), w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji, do dawki podtrzymującej wynoszącej od 4 mg/dobę do 8 mg/dobę. W zależności od indywidualnej odpowiedzi klinicznej i tolerancji przy dawce 8 mg/dobę, dawkę można stopniowo zwiększać o 2 mg/dobę do maksymalnej dawki 12 mg/dobę.⁹

Dzieci o masie ciała od 20 kg do < 30 kg: Leczenie należy rozpocząć od dawki 1 mg/dobę. Dawkę można zwiększać o 1 mg (raz na tydzień lub raz na 2 tygodnie), w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji, do dawki podtrzymującej wynoszącej od 4 mg/dobę do 6 mg/dobę. W zależności od indywidualnej odpowiedzi klinicznej i tolerancji przy dawce 6 mg/dobę, dawkę można stopniowo zwiększać o 1 mg/dobę do maksymalnej dawki 8 mg/dobę.<sup data-drug="Fypalan" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Dzieci (od 4 do 11 lat) o masie ciała od 20 kg do 10

Dzieci o masie ciała < 20 kg: Leczenie należy rozpocząć od dawki 1 mg/dobę. Dawkę można zwiększać o 1 mg (raz na tydzień lub raz na 2 tygodnie), w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji, do dawki podtrzymującej wynoszącej od 2 mg/dobę do 4 mg/dobę. W zależności od indywidualnej odpowiedzi klinicznej i tolerancji przy dawce 4 mg/dobę, dawkę można stopniowo zwiększać o 0,5 mg/dobę do maksymalnej dawki 6 mg/dobę.<sup data-drug="Fypalan" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Dzieci (od 4 do 11 lat) o masie ciała 11

Podobnie jak u dorosłych, częstotliwość zwiększania dawki zależy od jednocześnie stosowanych leków:

• U pacjentów przyjmujących jednocześnie produkty lecznicze, które nie skracają okresu półtrwania perampanelu, dawkę można zwiększać nie częściej niż co 2 tygodnie.¹²
• U pacjentów przyjmujących jednocześnie produkty lecznicze, które skracają okres półtrwania perampanelu, dawkę można zwiększać nie częściej niż co tydzień.¹³

Dawkowanie w napadach toniczno-klonicznych pierwotnie uogólnionych

Wykazano skuteczność perampanelu w dawkach do 8 mg/dobę w przypadku napadów padaczkowych toniczno-klonicznych pierwotnie uogólnionych.¹⁴ Dawkowanie należy dostosować w zależności od wieku pacjenta oraz jego masy ciała.

Osoby dorosłe i młodzież od 12 lat

U osób dorosłych i młodzieży w wieku ≥12 lat leczenie należy rozpocząć od dawki 2 mg/dobę. Dawkę można zwiększać o 2 mg (raz na tydzień lub raz na 2 tygodnie), w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji, do dawki podtrzymującej wynoszącej do 8 mg/dobę.¹⁵

W zależności od indywidualnej odpowiedzi klinicznej i tolerancji po dawce 8 mg/dobę, dawkę można zwiększyć do 12 mg/dobę, co może być skuteczne u niektórych pacjentów.¹⁶

Podobnie jak w przypadku napadów częściowych, częstotliwość zwiększania dawki zależy od jednocześnie stosowanych leków:

• U pacjentów przyjmujących jednocześnie produkty lecznicze, które nie skracają okresu półtrwania perampanelu, dawkę należy zwiększać nie częściej niż raz na dwa tygodnie.¹⁷
• U pacjentów przyjmujących jednocześnie produkty lecznicze, które skracają okres półtrwania perampanelu, dawkę należy zwiększać nie częściej niż raz w tygodniu.¹⁸

Dzieci (od 7 do 11 lat)

U dzieci w wieku 7-11 lat dawkowanie również zależy od masy ciała:

Dzieci o masie ciała ≥ 30 kg: Leczenie należy rozpocząć od dawki 2 mg/dobę. Dawkę można zwiększać o 2 mg (raz na tydzień lub raz na 2 tygodnie), w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji, do dawki podtrzymującej wynoszącej od 4 mg/dobę do 8 mg/dobę. W zależności od indywidualnej odpowiedzi klinicznej i tolerancji przy dawce 8 mg/dobę, dawkę można stopniowo zwiększać o 2 mg/dobę do maksymalnej dawki 12 mg/dobę.¹⁹

Dzieci o masie ciała od 20 kg do < 30 kg: Leczenie należy rozpocząć od dawki 1 mg/dobę. Dawkę można zwiększać o 1 mg (raz na tydzień lub raz na 2 tygodnie), w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji, do dawki podtrzymującej wynoszącej od 4 mg/dobę do 6 mg/dobę. W zależności od indywidualnej odpowiedzi klinicznej i tolerancji przy dawce 6 mg/dobę, dawkę można stopniowo zwiększać o 1 mg/dobę do maksymalnej dawki 8 mg/dobę.<sup data-drug="Fypalan" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Dzieci (od 7 do 11 lat) o masie ciała od 20 kg do 20

Dzieci o masie ciała < 20 kg: Leczenie należy rozpocząć od dawki 1 mg/dobę. Dawkę można zwiększać o 1 mg (raz na tydzień lub raz na 2 tygodnie), w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji, do dawki podtrzymującej wynoszącej od 2 mg/dobę do 4 mg/dobę. W zależności od indywidualnej odpowiedzi klinicznej i tolerancji przy dawce 4 mg/dobę, dawkę można stopniowo zwiększać o 0,5 mg/dobę do maksymalnej dawki 6 mg/dobę.<sup data-drug="Fypalan" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Dzieci (od 7 do 11 lat) o masie ciała 21

Częstotliwość zwiększania dawki, podobnie jak w poprzednich przypadkach, zależy od jednocześnie stosowanych leków:

• U pacjentów przyjmujących jednocześnie produkty lecznicze, które nie skracają okresu półtrwania perampanelu, dawkę można zwiększać nie częściej niż co 2 tygodnie.²²
• U pacjentów przyjmujących jednocześnie produkty lecznicze, które skracają okres półtrwania perampanelu, dawkę można zwiększać nie częściej niż co tydzień.²³

Szczegółowa tabela dawkowania perampanelu

Postępowanie w szczególnych sytuacjach klinicznych

Zaprzestanie leczenia

Ze względu na ryzyko nawrotu napadów padaczkowych, zaleca się stopniowe odstawianie perampanelu. Jednakże, ze względu na długi okres półtrwania substancji i związane z tym powolne zmniejszanie się stężenia leku w osoczu, w razie absolutnej konieczności możliwe jest nagłe przerwanie leczenia.²⁴

Postępowanie przy pominięciu dawki

W przypadku pominięcia pojedynczej dawki, ze względu na długi okres półtrwania perampanelu, pacjent powinien poczekać i przyjąć kolejną dawkę zgodnie ze schematem dawkowania.²⁵

W przypadku pominięcia więcej niż 1 dawki w okresie krótszym niż pięciokrotność okresu półtrwania perampanelu [3 tygodnie dla pacjentów, którzy nie stosują leków przeciwpadaczkowych przyspieszających metabolizm perampanelu, 1 tydzień dla pacjentów, którzy stosują leki przeciwpadaczkowe przyspieszające metabolizm perampanelu], należy rozważyć ponowne rozpoczęcie leczenia od ostatnio stosowanej dawki.²⁶

Jeżeli pacjent przerwał stosowanie perampanelu na dłużej niż pięciokrotność okresu półtrwania, należy postępować zgodnie z zaleceniami dotyczącymi dawkowania początkowego.²⁷

Pacjenci w podeszłym wieku (≥65 lat)

Badania kliniczne dotyczące stosowania perampanelu w leczeniu padaczki nie objęły wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aby ustalić, czy reagują oni w sposób odmienny od młodszych pacjentów. Analiza danych dotyczących bezpieczeństwa pochodzących od 905 pacjentów w podeszłym wieku leczonych perampanelem (w badaniach przeprowadzonych metodą podwójnie ślepej próby, we wskazaniach innych niż padaczka), nie wykazała zależnych od wieku różnic w profilu bezpieczeństwa.²⁸

Wyniki te, wraz ze stwierdzonym brakiem zależnych od wieku różnic w ekspozycji na perampanel, wskazują, że nie jest konieczne dostosowywanie dawki u osób w podeszłym wieku. Należy jednak zachować szczególną ostrożność, stosując perampanel u takich pacjentów, mając na uwadze możliwość wystąpienia interakcji lekowych u pacjentów leczonych wieloma produktami leczniczymi.²⁹

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek nie ma konieczności dostosowywania dawki. Natomiast nie zaleca się stosowania perampanelu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów poddawanych hemodializie.³⁰

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby dawkę należy zwiększać w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji. Leczenie można rozpocząć od dawki 2 mg, a dawkę należy zwiększać o 2 mg nie częściej niż co 2 tygodnie, w zależności od tolerancji i skuteczności.³¹

U tych pacjentów nie należy przekraczać dawki 8 mg perampanelu. Nie zaleca się stosowania produktu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.³²

Dzieci i młodzież (poza wskazaniami)

Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność perampanelu nie zostały dotychczas określone u dzieci w wieku poniżej 4 lat z napadami częściowymi, ani u dzieci w wieku poniżej 7 lat z pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi.³³