Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Fimbrie

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania fimbrii

Fimbrie typu 2 i 3 stanowią jeden z antygenów krztuścowych zawartych w szczepionce Adacel Polio, podawanej w dawce 5 mikrogramów na 0,5 ml zawiesiny do wstrzykiwań. W zakresie przedklinicznych danych dotyczących bezpieczeństwa tej substancji czynnej przeprowadzono standardowe badania niekliniczne zgodnie z wytycznymi dotyczącymi oceny bezpieczeństwa produktów leczniczych. ¹

Badania farmakologiczne toksyczności

Przeprowadzone konwencjonalne badania farmakologiczne skupiały się na ocenie toksyczności po podaniu wielokrotnym fimbrii w składzie szczepionki. Wyniki tych badań nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi, co potwierdza bezpieczeństwo stosowania tego antygenu krztuścowego. ²

Dawkowanie fimbrii w badaniach przedklinicznych

W badaniach przedklinicznych analizowano bezpieczeństwo fimbrii typu 2 i 3, które w szczepionce Adacel Polio występują w stężeniu 5 mikrogramów na dawkę 0,5 ml. Antygen ten jest jednym z czterech antygenów krztuścowych w składzie szczepionki, obok toksoidu krztuścowego (2,5 mikrograma), hemaglutyniny włókienkowej (5 mikrogramów) oraz pertaktyny (3 mikrogramy). ³

Adsorpcja fimbrii i jej wpływ na bezpieczeństwo

W przeprowadzonych badaniach przedklinicznych uwzględniono również aspekt adsorpcji fimbrii na fosforanie glinu (1,5 mg, co odpowiada 0,33 mg Al3+ na dawkę), co jest istotnym elementem oceny bezpieczeństwa ze względu na potencjalny wpływ adiuwantu na właściwości immunogenne antygenu oraz jego profil bezpieczeństwa. Proces adsorpcji nie wpływał negatywnie na bezpieczeństwo stosowania fimbrii. ⁴

Potencjalne zanieczyszczenia i ich wpływ na bezpieczeństwo

W badaniach przedklinicznych zwrócono również uwagę na możliwe śladowe ilości substancji wykorzystywanych w procesie wytwarzania, które teoretycznie mogłyby wpływać na profil bezpieczeństwa fimbrii i całej szczepionki. Wśród tych substancji znajdują się formaldehyd, glutaraldehyd, streptomycyna, neomycyna, polimyksyna B oraz albumina surowicy bydlęcej. Badania nie wykazały, aby obecność tych potencjalnych zanieczyszczeń w śladowych ilościach powodowała jakiekolwiek ryzyko w kontekście bezpieczeństwa fimbrii. ⁵

Kompleksowa ocena bezpieczeństwa przedklinicznego

Całościowa analiza danych przedklinicznych dotyczących fimbrii typu 2 i 3 jako składnika szczepionki Adacel Polio wskazuje na brak szczególnego ryzyka dla ludzi. Konwencjonalne badania farmakologiczne, obejmujące ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, wykazały akceptowalny profil bezpieczeństwa tej substancji czynnej. ⁶

Badania przedkliniczne fimbrii typu 2 i 3 przeprowadzono w kontekście całej szczepionki, która zawiera również inne antygeny krztuścowe oraz toksoidy błoniczy i tężcowy, a także inaktywowane wirusy polio typów 1, 2 i 3. Pozwoliło to na ocenę potencjalnych interakcji między składnikami i ich wspólnego wpływu na bezpieczeństwo produktu. ⁷