Właściwości farmakokinetyczne
Fimbrie

Właściwości farmakokinetyczne substancji fimbrie

Fimbrie typu 2 i 3 stanowią jeden z kluczowych antygenów krztuśca obecnych w szczepionce Adacel Polio w ilości 5 mikrogramów na dawkę (0,5 ml). W przypadku szczepionek zawierających fimbrie jako składnik aktywny, ocena klasycznych parametrów farmakokinetycznych takich jak wchłanianie, dystrybucja, metabolizm czy wydalanie nie jest wymagana zgodnie z wytycznymi dotyczącymi produktów immunologicznych.¹

Specyfika działania fimbrii polega na indukowaniu odpowiedzi immunologicznej, a nie na bezpośrednim działaniu farmakologicznym wynikającym z interakcji z receptorami czy układami enzymatycznymi. Z tego powodu tradycyjne badania farmakokinetyczne, które określają losy substancji w organizmie, nie mają zastosowania w ocenie właściwości fimbrii jako składnika szczepionki Adacel Polio.²

Fimbrie w szczepionce Adacel Polio występują w towarzystwie innych antygenów krztuśca: toksoidu krztuścowego (2,5 mikrograma), hemaglutyniny włókienkowej (5 mikrogramów) oraz pertaktyny (3 mikrogramy), tworząc komponent bezkomórkowy szczepionki przeciw krztuścowi. Wszystkie te antygeny są adsorbowane na fosforanie glinu (1,5 mg), co wpływa na ich powolne uwalnianie w miejscu podania i przedłużoną stymulację układu odpornościowego, jednak nie stanowi to klasycznego aspektu farmakokinetyki.³

Ocena farmakokinetyczna fimbrii w kontekście produktów immunologicznych

Zgodnie z wytycznymi dla produktów immunologicznych, działanie fimbrii jako składnika szczepionki Adacel Polio ocenia się poprzez badania immunogenności, a nie poprzez klasyczne badania farmakokinetyczne. Odpowiedź układu odpornościowego na fimbrie typu 2 i 3 jest kluczowym parametrem oceny skuteczności tego składnika.⁴

Należy zaznaczyć, że fimbrie w szczepionce Adacel Polio występują w postaci oczyszczonego antygenu, który po wstrzyknięciu pozostaje głównie w miejscu podania dzięki adsorpcji na adjuwancie (fosforanie glinu). Następnie jest prezentowany komórkom układu immunologicznego, co prowadzi do indukcji swoistej odpowiedzi humoralnej i komórkowej.⁵

Interakcje fimbrii z innymi składnikami szczepionki

Fimbrie typu 2 i 3 w szczepionce Adacel Polio są składnikiem skojarzonej szczepionki zawierającej również toksoidy błoniczy (nie mniej niż 2 j.m.) i tężcowy (nie mniej niż 20 j.m.), inne antygeny krztuścowe oraz inaktywowane wirusy polio typu 1, 2 i 3. Ta złożona formulacja pozwala na jednoczesną immunizację przeciwko kilku chorobom zakaźnym. Nie wykazano negatywnych interakcji między fimbriami a innymi składnikami szczepionki w zakresie odpowiedzi immunologicznej.⁶

Wymagania dotyczące oceny farmakokinetycznej fimbrii

Zgodnie z aktualnie obowiązującymi wytycznymi dotyczącymi rozwoju szczepionek i produktów immunologicznych, nie ma wymogu przeprowadzania klasycznych badań farmakokinetycznych dla fimbrii jako składnika szczepionki Adacel Polio. Skuteczność i bezpieczeństwo tego składnika ocenia się poprzez badania immunogenności, bezpieczeństwa klinicznego oraz nadzór nad bezpieczeństwem stosowania po wprowadzeniu do obrotu.⁷

Szczepionka Adacel Polio zawierająca fimbrie typu 2 i 3 jest dostępna w postaci zawiesiny do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce. Jest to jednolita, mętna, biała zawiesina, której właściwości fizykochemiczne zapewniają odpowiednią stabilność antygenów, w tym fimbrii, do momentu podania.⁸