Działania niepożądane leku Valsartan + hydrochlorothiazide Krka (80 mg + 12,5 mg)

Podczas stosowania produktu leczniczego Valsartan + hydrochlorothiazide Krka zawierającego 80 mg walsartanu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu mogą wystąpić różnorodne działania niepożądane, związane zarówno z terapią skojarzoną, jak i z poszczególnymi substancjami czynnymi stosowanymi w monoterapii. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis potencjalnych działań niepożądanych, ich częstość występowania oraz charakterystykę kliniczną, istotne z punktu widzenia prowadzonej farmakoterapii.¹

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane są klasyfikowane według następujących kategorii częstości:²

• Bardzo często: występujące u ≥1/10 pacjentów
• Często: występujące u ≥1/100 do <1/10 pacjentów
• Niezbyt często: występujące u ≥1/1 000 do <1/100 pacjentów
• Rzadko: występujące u ≥1/10 000 do <1/1 000 pacjentów
• Bardzo rzadko: występujące u <1/10 000 pacjentów
• Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Działania niepożądane terapii skojarzonej walsartan + hydrochlorotiazyd

Poniżej przedstawiono działania niepożądane występujące częściej w przypadku stosowania skojarzenia walsartanu z hydrochlorotiazydem w porównaniu z placebo, zaobserwowane w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu.³

Działania niepożądane związane ze stosowaniem walsartanu

Działania niepożądane wcześniej zgłaszane po zastosowaniu walsartanu w monoterapii mogą również wystąpić podczas leczenia skojarzonego walsartanem i hydrochlorotiazydem, nawet jeśli nie zaobserwowano ich w badaniach klinicznych lub po wprowadzeniu produktu do obrotu.⁴

Działania niepożądane związane ze stosowaniem hydrochlorotiazydu

Hydrochlorotiazyd przez wiele lat był powszechnie przepisywany, często w dawkach większych niż te stosowane w produkcie leczniczym Valsartan + hydrochlorothiazide Krka (80 mg + 12,5 mg). Poniżej przedstawiono działania niepożądane obserwowane u pacjentów leczonych diuretykami tiazydowymi w monoterapii, w tym hydrochlorotiazydem.⁵

Szczegółowe opisy ważnych działań niepożądanych

Zaburzenia metaboliczne

Zaburzenia elektrolitowe wywołane przez hydrochlorotiazyd należą do najczęstszych i potencjalnie poważnych działań niepożądanych. Obejmują one hipokaliemię (bardzo często), hiponatremię (często) oraz hipomagnezemię (często). Walsartan natomiast może powodować hiperkaliemię (nieznana częstość występowania), co stanowi istotny aspekt kliniczny podczas stosowania leku w terapii skojarzonej.⁶

Zaburzenia metabolizmu glukozy mogą wystąpić w postaci hiperglikemii, cukromoczu oraz nasilenia zaburzeń metabolicznych w przebiegu już istniejącej cukrzycy (rzadko). Jest to związane głównie z komponentem hydrochlorotiazydowym.⁷

Hiperurykemia (często) oraz związane z nią zwiększone stężenie kwasu moczowego w surowicy mogą prowadzić do zaostrzenia lub wystąpienia dny moczanowej u predysponowanych pacjentów.⁸

Zaburzenia nerkowe i dróg moczowych

Stosowanie produktu Valsartan + hydrochlorothiazide Krka wiąże się z ryzykiem wystąpienia zaburzeń czynności nerek (częstość nieznana), a nawet niewydolności nerek (częstość nieznana). Te działania niepożądane mogą być związane zarówno z walsartanem, jak i hydrochlorotiazydem. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z już istniejącymi zaburzeniami czynności nerek.⁹

Zaburzenia hematologiczne

W trakcie leczenia produktem Valsartan + hydrochlorothiazide Krka mogą wystąpić różnorodne zaburzenia hematologiczne o różnym nasileniu i częstości występowania. Do najpoważniejszych należą:¹⁰

• Małopłytkowość – związana zarówno z walsartanem (częstość nieznana), jak i hydrochlorotiazydem (rzadko), czasami z towarzyszącą plamicą
• Agranulocytoza, leukopenia, anemia hemolityczna i niewydolność szpiku kostnego – bardzo rzadko występujące w przypadku stosowania hydrochlorotiazydu
• Niedokrwistość aplastyczna – o nieznanej częstości występowania, związana z hydrochlorotiazydem
• Zmniejszone stężenie hemoglobiny i obniżony hematokryt – o nieznanej częstości występowania, związane z walsartanem

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Stosowanie produktu Valsartan + hydrochlorothiazide Krka może wiązać się z występowaniem różnorodnych reakcji skórnych – od łagodnych wysypek po ciężkie, zagrażające życiu zespoły:¹¹

• Pokrzywka i inne postacie wysypki – często występujące w przypadku hydrochlorotiazydu
• Obrzęk naczyniowy, wysypka, świąd – o nieznanej częstości występowania, związane z walsartanem
• Nadwrażliwość na światło – rzadko występująca w przypadku hydrochlorotiazydu
• Martwicze zapalenie naczyń i martwica toksyczno-rozpływna naskórka – bardzo rzadko występujące w przypadku hydrochlorotiazydu
• Reakcje przypominające toczeń rumieniowaty skóry oraz ponowne uczynnienie skórnego tocznia rumieniowatego – bardzo rzadko występujące w przypadku hydrochlorotiazydu
• Rumień wielopostaciowy – o nieznanej częstości występowania, związany z hydrochlorotiazydem

Nowotwory złośliwe skóry

Stosowanie hydrochlorotiazydu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia nieczerniakowych nowotworów złośliwych skóry (rak podstawnokomórkowy i rak kolczystokomórkowy skóry) o nieznanej częstości występowania. Ryzyko to jest szczególnie istotne przy długotrwałym stosowaniu leku i wymaga regularnej kontroli dermatologicznej pacjentów.¹²

Zaburzenia oka

W trakcie leczenia mogą wystąpić zaburzenia widzenia o różnym nasileniu – od niewyraźnego widzenia (niezbyt często) w przypadku terapii skojarzonej po poważniejsze problemy związane z hydrochlorotiazydem:¹³

• Jaskra ostra zamkniętego kąta – o nieznanej częstości występowania
• Nadmierne nagromadzenie płynu między naczyniówką a twardówką – o nieznanej częstości występowania

Te poważne zaburzenia okulistyczne wymagają natychmiastowej interwencji medycznej.

Zaburzenia układu oddechowego

Podczas stosowania produktu Valsartan + hydrochlorothiazide Krka mogą wystąpić takie zaburzenia jak kaszel (niezbyt często) oraz niekardiogenny obrzęk płuc (częstość nieznana). Hydrochlorotiazyd może powodować ciężkie powikłania oddechowe, choć występują one bardzo rzadko: niewydolność oddechowa, w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc, a także zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS).¹⁴

Monitorowanie i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Wszelkie podejrzewane działania niepożądane należy zgłaszać do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁵

Podczas leczenia pacjentów produktem Valsartan + hydrochlorothiazide Krka należy regularnie monitorować parametry biochemiczne krwi (stężenie elektrolitów, kreatyniny, kwasu moczowego), ciśnienie tętnicze oraz stan ogólny pacjenta, szczególnie na początku terapii oraz po każdej modyfikacji dawki.