Interakcje lewetyracetamu z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lewetyracetam (substancja czynna produktu Trund) charakteryzuje się ogólnie niskim potencjałem interakcyjnym, co potwierdzają dane kliniczne zarówno u dorosłych, jak i u dzieci. Niemniej jednak, lekarz powinien uwzględnić możliwe interakcje przy przepisywaniu leku pacjentom stosującym politerapię.¹

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

Badania kliniczne przedrejestracyjne przeprowadzone u dorosłych wykazały, że lewetyracetam nie wpływa na stężenie w surowicy innych stosowanych jednocześnie leków przeciwpadaczkowych, takich jak: fenytoina, karbamazepina, kwas walproinowy, fenobarbital, lamotrygina, gabapentyna i prymidon. Analogicznie, wymienione leki przeciwpadaczkowe nie zmieniają farmakokinetyki lewetyracetamu.²

W populacji pediatrycznej (dzieci i młodzież w wieku 4-17 lat) przyjmującej lewetyracetam w dawkach do 60 mg/kg m.c. na dobę również nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji z innymi produktami leczniczymi. Retrospektywna analiza interakcji farmakokinetycznych potwierdziła, że terapia wspomagająca lewetyracetamem podawanym doustnie nie wpływała na stężenie w stanie stacjonarnym jednocześnie stosowanych karbamazepiny i walproinianu.³

Warto jednak zauważyć, że dane wskazują na zwiększenie klirensu lewetyracetamu o około 20% u dzieci przyjmujących przeciwpadaczkowe produkty lecznicze indukujące enzymy. Pomimo tego, dostosowanie dawki nie jest wymagane w takich przypadkach.⁴

Interakcje z innymi lekami

Probenecyd – badania wykazały, że ten lek hamujący wydzielanie w kanalikach nerkowych, podawany w dawce 500 mg cztery razy na dobę, zmniejsza klirens nerkowy głównego metabolitu lewetyracetamu. Nie wpływa on jednak na klirens samego lewetyracetamu. Mimo zmiany farmakokinetycznej, stężenie metabolitu pozostaje niewielkie i nie wymaga dostosowania dawkowania.⁵

Metotreksat – raportowano istotną klinicznie interakcję polegającą na tym, że jednoczesne stosowanie lewetyracetamu i metotreksatu zmniejsza klirens metotreksatu. Prowadzi to do wzrostu stężenia metotreksatu we krwi i przedłużenia ekspozycji do stężenia potencjalnie toksycznego. U pacjentów otrzymujących jednocześnie oba te leki należy uważnie monitorować stężenie metotreksatu i lewetyracetamu we krwi, aby zapobiec potencjalnemu zatruciu metotreksatem.⁶

Doustne środki antykoncepcyjne – lewetyracetam w dawce dobowej 1000 mg nie wpływa na farmakokinetykę doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających etynyloestradiol i lewonorgestrel. Parametry układu endokrynnego, w tym stężenie hormonu luteinizującego oraz progesteronu, pozostają niezmienione podczas jednoczesnego stosowania tych preparatów.⁷

Digoksyna i warfaryna – badania wykazały, że lewetyracetam w dawce dobowej 2000 mg nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny ani warfaryny, a czas protrombinowy przy jednoczesnym stosowaniu warfaryny pozostaje niezmieniony. Jednocześnie, stosowanie digoksyny, doustnych środków antykoncepcyjnych oraz warfaryny nie wpływa na farmakokinetykę lewetyracetamu.⁸

Leki przeczyszczające – odnotowano pojedyncze przypadki zmniejszonej skuteczności lewetyracetamu po jednoczesnym zastosowaniu doustnego osmotycznego leku przeczyszczającego zawierającego makrogol. W związku z tym, aby uniknąć potencjalnego obniżenia efektu terapeutycznego, nie należy przyjmować makrogolu doustnie godzinę przed i godzinę po zastosowaniu lewetyracetamu.⁹

Interakcje z pokarmem

Spożywanie pokarmu podczas przyjmowania lewetyracetamu nie zmienia stopnia wchłaniania substancji czynnej, jednak może nieznacznie zmniejszyć szybkość absorpcji. Interakcja ta nie jest istotna klinicznie i nie wymaga modyfikacji dawkowania.¹⁰

Interakcje lewetyracetamu z alkoholem

Według dostępnych danych z charakterystyki produktu leczniczego Trund zawierającego lewetyracetam, brak jest danych dotyczących specyficznych interakcji lewetyracetamu z alkoholem etylowym.¹¹ Jednakże, należy podkreślić, że alkohol może wpływać na działanie leków przeciwpadaczkowych poprzez kilka mechanizmów:

• Alkohol może nasilać hamujący wpływ leków przeciwpadaczkowych na ośrodkowy układ nerwowy, prowadząc do zwiększonej sedacji, zaburzeń koordynacji i równowagi
• U osób z padaczką, spożywanie alkoholu może obniżać próg drgawkowy, potencjalnie zmniejszając skuteczność leków przeciwpadaczkowych
• Alkohol może wpływać na metabolizm wątrobowy niektórych leków poprzez indukcję lub hamowanie enzymów cytochromu P450

W związku z powyższym, pomimo braku udokumentowanych specyficznych interakcji między lewetyracetamem a alkoholem, pacjentom stosującym lewetyracetam zaleca się ostrożność przy spożywaniu alkoholu. W idealnych warunkach, osoby z padaczką powinny unikać spożywania alkoholu, szczególnie w dużych ilościach lub w formie gwałtownego spożycia, ze względu na ryzyko obniżenia progu drgawkowego i zmniejszenia skuteczności terapii przeciwpadaczkowej.

Tabela interakcji lewetyracetamu z innymi lekami i substancjami