Wpływ leku na płodność, ciążę i laktację

Ze względu na działanie poszczególnych składników produktu Triplixam (peryndopryl, indapamid i amlodypina) na ciążę i laktację, stosowanie tego leku nie jest zalecane podczas pierwszego trymestru ciąży, a jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze. Lek nie jest również zalecany podczas karmienia piersią. W takiej sytuacji należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu leczenia produktem Triplixam, uwzględniając znaczenie leczenia dla matki.¹

Wpływ na ciążę

Informacje dotyczące poszczególnych składników produktu Triplixam w odniesieniu do ciąży przedstawiają się następująco:

Peryndopryl a ciąża

Stosowanie inhibitorów ACE, w tym peryndoprylu, nie jest zalecane w pierwszym trymestrze ciąży. W drugim i trzecim trymestrze jest ono bezwzględnie przeciwwskazane. Dane epidemiologiczne dotyczące teratogenności po narażeniu na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze nie są jednoznaczne, jednak nie można wykluczyć nieznacznego zwiększenia ryzyka wad rozwojowych.²

U pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywne leczenie hipotensyjne o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży, chyba że kontynuacja terapii inhibitorami ACE jest niezbędna. W przypadku potwierdzenia ciąży, leczenie inhibitorami ACE należy natychmiast przerwać i wdrożyć terapię alternatywną, jeśli jest to wskazane.³

Udokumentowano, że narażenie na inhibitory ACE w drugim i trzecim trymestrze ciąży wywołuje działanie toksyczne na płód ludzki, objawiające się:

• zmniejszoną czynnością nerek
• małowodziem
• opóźnieniem kostnienia czaszki

Obserwowano również toksyczny wpływ na noworodka w postaci:

• niewydolności nerek
• niedociśnienia tętniczego
• hiperkaliemii

W przypadku narażenia płodu na inhibitory ACE od drugiego trymestru ciąży, zaleca się wykonanie badania ultrasonograficznego nerek i czaszki. Noworodki, których matki przyjmowały inhibitory ACE, powinny być uważnie obserwowane ze względu na możliwość wystąpienia niedociśnienia.⁴

Indapamid a ciąża

Dostępne dane dotyczące stosowania indapamidu u kobiet w ciąży są ograniczone (mniej niż 300 przypadków). Długotrwałe narażenie na leki tiazydowe w trzecim trymestrze ciąży może powodować:

• zmniejszenie objętości osocza u matki
• zmniejszenie przepływu maciczno-łożyskowego krwi
• niedokrwienie łożyska i płodu
• opóźnienie wzrostu płodu

Odnotowano również rzadkie przypadki hipoglikemii i małopłytkowości u noworodków narażonych na lek w okresie okołoporodowym. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu indapamidu na reprodukcję.⁵

Amlodypina a ciąża

Bezpieczeństwo stosowania amlodypiny u kobiet w ciąży nie zostało ustalone. W badaniach na zwierzętach po zastosowaniu dużych dawek zaobserwowano toksyczny wpływ na reprodukcję.⁶

Wpływ na laktację

Peryndopryl a laktacja

Brak jest danych dotyczących przenikania peryndoprylu do mleka kobiecego, dlatego nie zaleca się jego stosowania podczas karmienia piersią, zwłaszcza w przypadku karmienia noworodka lub wcześniaka. W takiej sytuacji wskazane jest zastosowanie alternatywnych metod leczenia o lepszym profilu bezpieczeństwa.⁷

Indapamid a laktacja

Istnieją niewystarczające dane dotyczące przenikania indapamidu lub jego metabolitów do mleka kobiecego. Możliwe są następujące działania niepożądane u karmionego dziecka:

• nadwrażliwość na pochodne sulfonamidowe
• hipokaliemia

Indapamid jest podobny do tiazydowych leków moczopędnych, których stosowanie podczas karmienia piersią wiązało się ze zmniejszeniem, a nawet zahamowaniem wydzielania mleka. Z tego powodu nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków lub niemowląt.⁸

Amlodypina a laktacja

Amlodypina przenika do mleka kobiecego. Oszacowana dawka, jaką przyjmuje niemowlę karmione piersią przez matkę leczoną amlodypiną, mieści się w przedziale międzykwartylowym od 3% do 7% dawki przyjmowanej przez matkę, z maksymalną wartością wynoszącą 15%. Wpływ amlodypiny na organizm niemowląt nie jest znany.⁹

Wpływ na płodność

Peryndopryl i indapamid a płodność

Badania toksycznego działania na rozrodczość nie wykazały wpływu peryndoprylu i indapamidu na płodność samic i samców szczurów. Nie przewiduje się wpływu tych substancji na płodność u ludzi.¹⁰

Amlodypina a płodność

U niektórych pacjentów leczonych antagonistami wapnia zaobserwowano przemijające zmiany biochemiczne w główkach plemników. Dostępne dane kliniczne dotyczące potencjalnego wpływu amlodypiny na płodność są niewystarczające. W jednym badaniu na szczurach odnotowano działania niepożądane związane z płodnością u samców.¹¹

Zalecenia dla lekarzy dotyczące informowania pacjentek

Lekarz powinien przekazać pacjentce w wieku rozrodczym, ciężarnej lub karmiącej piersią następujące informacje:

Pacjentki planujące ciążę

• Konieczność poinformowania lekarza o planowaniu ciąży
• Potrzebę zmiany terapii na lek o udokumentowanym bezpieczeństwie w ciąży
• Ryzyko związane z kontynuowaniem terapii produktem Triplixam w przypadku zajścia w ciążę
• Zalecenie stosowania skutecznej antykoncepcji podczas leczenia Triplixam

Pacjentki w ciąży

• Bezwzględne przeciwwskazanie do stosowania produktu Triplixam w II i III trymestrze ciąży
• Konieczność natychmiastowego przerwania leczenia w przypadku zajścia w ciążę podczas terapii
• Konieczność regularnych badań ultrasonograficznych w przypadku narażenia płodu na działanie leku w II trymestrze ciąży
• Potencjalne powikłania dla płodu i noworodka
• Informację o konieczności ścisłej obserwacji noworodka, jeśli matka przyjmowała Triplixam w okresie ciąży

Pacjentki karmiące piersią

• Przeciwwskazanie do stosowania produktu Triplixam podczas karmienia piersią
• Informację o możliwym wpływie składników leku na laktację i noworodka
• Zalecenie konsultacji z lekarzem przed podjęciem decyzji o przerwaniu karmienia piersią lub leczenia
• Możliwość zastosowania alternatywnych metod leczenia o lepszym profilu bezpieczeństwa podczas karmienia piersią

Monitorowanie i postępowanie

W przypadku ekspozycji płodu na Triplixam lekarz powinien zaplanować:

Lekarz powinien również poinformować pacjentkę o wpływie leku Triplixam na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Peryndopryl i indapamid nie wpływają na te zdolności, jednak amlodypina może wywierać niewielki lub umiarkowany wpływ, powodując zawroty głowy, ból głowy, zmęczenie, nudności. W takich przypadkach zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn może być zaburzona, co wymaga zachowania szczególnej ostrożności, zwłaszcza na początku leczenia.¹²