Interakcje leku
Triplixam 5 mg + 1,25 mg + 5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Triplixam, jako produkt złożony zawierający peryndopryl, indapamid i amlodypinę, może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące tych interakcji z uwzględnieniem mechanizmów i konsekwencji klinicznych.¹

Interakcje przeciwwskazane

Niektóre kombinacje leków z Triplixamem są bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na istotne ryzyko dla zdrowia i życia pacjenta:

• Aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniem czynności nerek – zwiększa ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia funkcji nerek oraz chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.²
• Pozaustrojowe metody leczenia powodujące kontakt krwi z powierzchniami o ujemnym ładunku elektrycznym (np. dializa lub hemofiltracja z użyciem błon poliakrylonitrylowych) – zwiększają ryzyko ciężkich reakcji rzekomoanafilaktycznych. Należy rozważyć użycie innych typów błon dializacyjnych lub zastosować lek przeciwnadciśnieniowy z innej grupy.³
• Produkt złożony zawierający sakubitryl i walsartan – jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Nie wolno rozpoczynać leczenia produktem zawierającym sakubitryl i walsartan przed upływem 36 godzin od podania ostatniej dawki peryndoprylu. Podobnie, nie wolno rozpoczynać leczenia peryndoprylem przed upływem 36 godzin od podania ostatniej dawki produktu zawierającego sakubitryl i walsartan.⁴

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z następującymi lekami może prowadzić do zwiększenia ryzyka obrzęku naczynioruchowego:⁵

• Racekadotryl
• Inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus)
• Gliptyny (np. linagliptyna, saksagliptyna, sitagliptyna, wildagliptyna)

Leki wywołujące hiperkaliemię

Chociaż zwykle stężenie potasu w surowicy pozostaje w zakresie wartości prawidłowych, u niektórych pacjentów leczonych produktem Triplixam może wystąpić hiperkaliemia. Następujące leki zwiększają ryzyko hiperkaliemii:⁶

• Aliskiren
• Sole potasu
• Leki moczopędne oszczędzające potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd)
• Inhibitory ACE
• Antagoniści receptora angiotensyny II
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
• Heparyny
• Leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna, takrolimus)
• Trimetoprim oraz kotrimoksazol (produkt złożony zawierający trimetoprim i sulfametoksazol)

Skojarzone stosowanie Triplixamu z wymienionymi lekami zasadniczo nie jest zalecane. Jeśli jednoczesne podawanie jest konieczne, należy zachować ostrożność i często monitorować stężenie potasu w surowicy krwi.⁷

Jednoczesne stosowanie niezalecane

Poniższe leki nie powinny być stosowane jednocześnie z Triplixamem ze względu na potencjalne ryzyko interakcji:

Peryndopryl/indapamid:

• Lit – może dojść do przemijającego zwiększenia stężenia litu w surowicy i jego toksyczności. Jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie, należy uważnie kontrolować stężenie litu w surowicy.⁸

Peryndopryl:

• Aliskiren u pacjentów bez cukrzycy lub zaburzeń czynności nerek – zwiększa ryzyko hiperkaliemii, pogorszenia czynności nerek oraz chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.⁹
• Jednoczesne leczenie inhibitorem ACE i antagonistą receptora angiotensyny II – wiąże się z większą częstością niedociśnienia tętniczego, omdleń, hiperkaliemii i pogorszenia czynności nerek. Podwójna blokada powinna być ograniczona do indywidualnie określonych przypadków z ścisłą obserwacją czynności nerek, stężeń potasu i ciśnienia tętniczego.¹⁰
• Estramustyna – zwiększa ryzyko działań niepożądanych, takich jak obrzęk naczynioruchowy.¹¹
• Leki oszczędzające potas (np. triamteren, amiloryd), sole potasu – ryzyko hiperkaliemii, potencjalnie zakończonej zgonem, szczególnie przy zaburzeniach czynności nerek.¹²

Amlodypina:

• Dantrolen (infuzja) – u zwierząt obserwowano migotanie komór, zapaść krążeniową i hiperkaliemię po podaniu dantrolenu i werapamilu. Ze względu na ryzyko hiperkaliemii zaleca się unikanie jednoczesnego podawania antagonistów wapnia u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą.¹³
• Grejpfruty lub sok grejpfrutowy – mogą zwiększać biodostępność amlodypiny, co może nasilać efekt obniżenia ciśnienia tętniczego.¹⁴

Jednoczesne stosowanie wymagające szczególnej ostrożności

Poniższe leki mogą być stosowane jednocześnie z Triplixamem, ale wymagają zachowania szczególnej ostrożności i monitorowania pacjenta:

Peryndopryl/indapamid:

• Baklofen – nasila działanie przeciwnadciśnieniowe. Należy monitorować ciśnienie tętnicze i dostosować dawkę leku przeciwnadciśnieniowego, jeżeli to konieczne.¹⁵
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) – w tym kwas acetylosalicylowy w dużych dawkach – mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, a czynność nerek monitorowana.¹⁶

Peryndopryl:

• Leki przeciwcukrzycowe (insulina, doustne leki hipoglikemizujące) – mogą nasilać działanie zmniejszające stężenie glukozy we krwi z ryzykiem hipoglikemii, szczególnie w pierwszych tygodniach leczenia i u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.¹⁷
• Leki moczopędne nieoszczędzające potasu – pacjenci leczeni lekami moczopędnymi mogą doświadczyć nadmiernego spadku ciśnienia podczas rozpoczynania leczenia inhibitorami ACE. Zaleca się przerwanie leczenia lekami moczopędnymi, zwiększenie podaży płynów lub soli przed rozpoczęciem terapii peryndoprylem.¹⁸
• Leki moczopędne oszczędzające potas (eplerenon, spironolakton) – stosowanie spironolaktonu lub eplerenonu w dawkach 12,5-50 mg/dobę z inhibitorami ACE u pacjentów z niewydolnością serca wiąże się z ryzykiem hiperkaliemii. Zaleca się częste monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny.<sup data-drug="Triplixam" data-section="Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji" title="Eplerenon lub spironolakton w dawkach od 12,5 mg do 50 mg na dobę z małymi dawkami inhibitorów ACE: w leczeniu pacjentów z niewydolnością serca klasy II do IV (wg NYHA), z frakcją wyrzutową lewej komory 19

Indapamid:

• Leki powodujące torsade de pointes – ze względu na ryzyko hipokaliemii, indapamid należy stosować ostrożnie z lekami wywołującymi torsade de pointes, takimi jak:²⁰
  • leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinidyna, hydrochinidyna, dyzopiramid)
  • leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylid, bretylium)
  • niektóre leki przeciwpsychotyczne: pochodne fenotiazyny, pochodne benzamidu, pochodne butyrofenonu i inne
  • inne substancje (np. beprydyl, cyzapryd, difemanil, erytromycyna iv, halofantryna, mizolastyna i inne)
• Amfoterycyna B (iv.), gliko- i mineralokortyko-steroidy, tetrakozaktyd, leki przeczyszczające o działaniu pobudzającym perystaltykę – zwiększają ryzyko hipokaliemii (działanie addytywne). Należy monitorować i wyrównywać stężenie potasu.²¹
• Glikozydy nasercowe – hipokaliemia i/lub hipomagnezemia zwiększa toksyczne działanie glikozydów naparstnicy. Należy monitorować stężenie potasu, magnezu oraz EKG.²²
• Allopurynol – jednoczesne leczenie indapamidem może zwiększyć częstość reakcji nadwrażliwości na allopurynol.²³

Amlodypina:

• Induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca) – mogą zmieniać stężenie amlodypiny w osoczu. Należy monitorować ciśnienie tętnicze i rozważyć modyfikację dawki.²⁴
• Inhibitory CYP3A4 (inhibitory proteazy, azole przeciwgrzybicze, makrolidy) – mogą zwiększać stężenie amlodypiny. U pacjentów w podeszłym wieku może być konieczny nadzór kliniczny i dostosowanie dawki.²⁵
• Klarytromycyna – u pacjentów przyjmujących klarytromycynę i amlodypinę istnieje zwiększone ryzyko niedociśnienia tętniczego. Zaleca się ścisłą obserwację pacjentów.²⁶

Interakcja z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas leczenia produktem Triplixam nie jest zalecane, ponieważ alkohol może:

• Nasilać działanie hipotensyjne Triplixamu, co zwiększa ryzyko objawowego niedociśnienia tętniczego
• Potęgować efekt odwadniający indapamidu, zwiększając ryzyko zaburzeń elektrolitowych, szczególnie hipokaliemii
• Osłabiać skuteczność działania przeciwnadciśnieniowego
• Zwiększać toksyczne działanie na wątrobę, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu
• Wywierać efekt addytywny w przypadku występowania niedociśnienia ortostatycznego, zwiększając ryzyko zawrotów głowy i omdleń

Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności ograniczenia lub całkowitego unikania spożywania napojów alkoholowych podczas terapii Triplixamem.

Jednoczesne stosowanie wymagające rozważenia

W przypadku poniższych leków należy rozważyć potencjalne interakcje z Triplixamem:

Peryndopryl/indapamid/amlodypina:

• Leki przeciwdepresyjne trójpierścieniowe, neuroleptyki – nasilają działanie przeciwnadciśnieniowe i zwiększają ryzyko niedociśnienia ortostatycznego.²⁷
• Kortykosteroidy, tetrakozaktyd – osłabiają działanie przeciwnadciśnieniowe (retencja soli i wody spowodowana kortykosteroidami).²⁸

Peryndopryl:

• Leki przeciwnadciśnieniowe i rozszerzające naczynia krwionośne – mogą dodatkowo obniżać ciśnienie tętnicze.²⁹
• Allopurynol, leki cytostatyczne lub immunosupresyjne, kortykosteroidy stosowane ogólnie lub prokainamid – jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE może zwiększać ryzyko leukopenii.³⁰
• Leki znieczulające – inhibitory ACE mogą nasilać działanie hipotensyjne niektórych leków znieczulających.³¹
• Leki działające sympatykomimetycznie – mogą osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE.³²
• Sole złota – rzadko donoszono o reakcjach przypominających objawy jak po podaniu azotanów u pacjentów otrzymujących jednocześnie złoto w iniekcjach i inhibitor ACE.³³

Indapamid:

• Metformina – ryzyko kwasicy mleczanowej po metforminie, spowodowanej czynnościową niewydolnością nerek związaną z diuretykami, szczególnie pętlowymi.³⁴
• Środki kontrastujące zawierające jod – w przypadku odwodnienia spowodowanego lekami moczopędnymi, istnieje zwiększone ryzyko ostrej niewydolności nerek. Przed zastosowaniem środka kontrastującego należy odpowiednio nawodnić pacjenta.³⁵
• Wapń (sole) – ryzyko zwiększonego stężenia wapnia we krwi z powodu zmniejszonego wydalania wapnia z moczem.³⁶
• Cyklosporyna – ryzyko zwiększonego stężenia kreatyniny bez zmian stężenia cyklosporyny w surowicy, nawet przy braku niedoborów wody i soli.³⁷

Amlodypina:

• Atorwastatyna, digoksyna, warfaryna – w badaniach klinicznych amlodypina nie wpływała na farmakokinetykę tych leków.³⁸
• Takrolimus – podczas jednoczesnego stosowania z amlodypiną istnieje ryzyko zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi. Należy monitorować stężenie takrolimusu i dostosować dawkę, jeśli konieczne.³⁹
• Inhibitory kinazy mTOR (syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus) – amlodypina, jako słaby inhibitor CYP3A, może zwiększać narażenie na inhibitory mTOR.⁴⁰
• Cyklosporyna – u pacjentów po przeszczepieniu nerki obserwowano zwiększenie stężeń minimalnych cyklosporyny. Należy rozważyć monitorowanie stężenia cyklosporyny i w razie potrzeby zmniejszyć dawkę.⁴¹
• Symwastatyna – jednoczesne podawanie amlodypiny i symwastatyny powoduje zwiększenie narażenia na symwastatynę. Może być konieczne dostosowanie dawki symwastatyny.⁴²

Tabela interakcji produktu Triplixam z innymi lekami