Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Trazodone Neuraxpharm

Trazodon chlorowodorek, substancja czynna zawarta w produkcie leczniczym Trazodone Neuraxpharm (tabletki 50 mg, 100 mg, 150 mg), wymaga szczególnej uwagi klinicznej i zastosowania określonych środków ostrożności podczas prowadzenia terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpiecznego stosowania leku oraz zalecenia odnośnie postępowania w sytuacjach zwiększonego ryzyka.¹

Ryzyko samobójstwa i myśli samobójcze

Depresja wiąże się z podwyższonym ryzykiem pojawienia się myśli samobójczych, samookaleczenia oraz prób samobójczych. To ryzyko utrzymuje się do momentu osiągnięcia pełnej remisji. Ponieważ poprawa stanu klinicznego może nie nastąpić w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia lub nawet dłużej, pacjenci powinni pozostawać pod ścisłą obserwacją do czasu uzyskania poprawy. Doświadczenie kliniczne wskazuje, że ryzyko samobójstwa może paradoksalnie wzrastać we wczesnym etapie zdrowienia.²

Szczególnie uważnego monitorowania wymagają pacjenci z zachowaniami samobójczymi w wywiadzie lub wykazujący znaczny stopień skłonności samobójczych przed rozpoczęciem leczenia. Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych dotyczących przeciwdepresyjnych produktów leczniczych u pacjentów dorosłych z zaburzeniami psychicznymi wykazała, że osoby poniżej 25. roku życia charakteryzują się zwiększonym ryzykiem zachowań samobójczych w porównaniu z grupą przyjmującą placebo.³

W trakcie całego procesu leczenia, a szczególnie na jego początku oraz po zmianach dawkowania, pacjenci powinni być dokładnie monitorowani, zwłaszcza ci z grupy podwyższonego ryzyka. Pacjentów oraz ich opiekunów należy poinformować o konieczności zwracania uwagi na wszelkie objawy klinicznego nasilenia choroby, pojawienie się zachowań lub myśli samobójczych oraz nietypowych zmian zachowania, a w przypadku ich wystąpienia – o potrzebie natychmiastowego kontaktu z lekarzem.⁴

W celu zminimalizowania ryzyka prób samobójczych, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia, należy przepisywać pacjentowi podczas wizyty ściśle określone ilości produktu leczniczego Trazodone Neuraxpharm.⁵

Szczególne grupy pacjentów wymagające monitorowania

Zaleca się uważne dawkowanie i regularne monitorowanie w następujących przypadkach:⁶

• Padaczka – należy bezwzględnie unikać gwałtownych zmian dawkowania (zarówno zwiększania, jak i zmniejszania dawki)⁷
• Niewydolność wątroby lub nerek, szczególnie o ciężkim przebiegu – wymaga dostosowania dawkowania⁸
• Choroby sercowo-naczyniowe, w tym:
  • Niewydolność sercowo-naczyniowa
  • Dusznica bolesna
  • Zaburzenia przewodzenia
  • Blok przedsionkowo-komorowy różnego stopnia
  • Zaburzenia rytmu serca
  • Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego
  • Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT
  • Bradykardia

  U pacjentów z powyższymi schorzeniami należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania trazodonu.⁹

• Zaburzenia elektrolitowe – hipokaliemia lub hipomagnezemia zwiększają ryzyko złośliwych zaburzeń rytmu serca; należy wyrównać stężenia elektrolitów przed rozpoczęciem leczenia trazodonem¹⁰
• Nadczynność tarczycy¹¹
• Zaburzenia oddawania moczu, takie jak rozrost gruczołu krokowego – chociaż nie oczekuje się poważnych zaburzeń, ponieważ trazodon wykazuje jedynie nieznaczne działanie cholinolityczne¹²
• Jaskra ostra z wąskim kątem, zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe – chociaż nie należy spodziewać się znaczących zmian ze względu na niewielkie działanie cholinolityczne trazodonu¹³

Ryzyko zaburzeń wątroby

Podczas stosowania trazodonu zgłaszano przypadki ciężkich zaburzeń wątroby, w tym zakończone zgonem. Pacjentów należy poinformować o konieczności natychmiastowego zgłaszania lekarzowi objawów takich jak:¹⁴

• Astenia (osłabienie)
• Jadłowstręt
• Nudności
• Wymioty
• Ból brzucha
• Żółtaczka

W przypadku wystąpienia powyższych objawów należy natychmiast przeprowadzić badania, w tym badanie kliniczne i ocenę biologiczną czynności wątroby, oraz rozważyć przerwanie terapii trazodonem. Jeśli u pacjenta wystąpi żółtaczka, należy bezwzględnie zaprzestać leczenia produktem Trazodone Neuraxpharm.¹⁵

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami psychotycznymi

Stosowanie leków przeciwdepresyjnych, w tym trazodonu, u pacjentów ze schizofrenią lub innymi zaburzeniami psychotycznymi może nasilać objawy psychotyczne i myśli paranoidalne. Podczas leczenia produktem Trazodone Neuraxpharm epizod depresyjny może przekształcić się w fazę maniakalną (przejście z psychozy depresyjnej w maniakalną). W takim przypadku należy bezwzględnie przerwać leczenie trazodonem.¹⁶

Ryzyko zespołu serotoninowego

Opisywano interakcje w postaci zespołu serotoninowego lub złośliwego zespołu neuroleptycznego podczas jednoczesnego stosowania trazodonu z innymi substancjami o działaniu serotoninergicznym, takimi jak:¹⁷

• Inne leki przeciwdepresyjne:
  • Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
  • Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
  • Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI)
  • Tryptofan
  • Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO)
• Tryptany
• Leki neuroleptyczne

Zgłaszano przypadki złośliwego zespołu neuroleptycznego zakończonego zgonem w następstwie jednoczesnego stosowania neuroleptyków, dla których zespół ten jest znanym możliwym działaniem niepożądanym.¹⁸

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie trazodonu z buprenorfiną lub połączeniem buprenorfiny i naloksonu, gdyż może to prowadzić do zespołu serotoninowego – potencjalnie zagrażającego życiu stanu.¹⁹

Jeżeli równoczesne stosowanie innych leków serotoninergicznych jest klinicznie uzasadnione, zaleca się ścisłą obserwację pacjenta, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia i podczas zwiększania dawki. W przypadku podejrzenia zespołu serotoninowego należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia, w zależności od nasilenia objawów.²⁰

Objawy zespołu serotoninowego mogą obejmować:²¹

• Zmiany stanu psychicznego
• Niestabilność autonomiczną
• Zaburzenia nerwowo-mięśniowe
• Objawy dotyczące układu pokarmowego

Ryzyko agranulocytozy

Ponieważ agranulocytoza może klinicznie manifestować się objawami grypopodobnymi, bólem gardła i gorączką, zaleca się wykonanie badania morfologii krwi w przypadku wystąpienia takich objawów.²²

Ryzyko niedociśnienia

U pacjentów stosujących trazodon zgłaszano przypadki niedociśnienia, w tym niedociśnienia ortostatycznego i omdleń. Podczas jednoczesnego stosowania leków obniżających ciśnienie tętnicze i produktu Trazodone Neuraxpharm może być konieczne zmniejszenie dawki leku hipotensyjnego.²³

U pacjentów w podeszłym wieku może częściej występować hipotonia ortostatyczna, senność lub inne skutki działania cholinolitycznego trazodonu.²⁴

Jednoczesne stosowanie z innymi lekami

Podczas jednoczesnego stosowania trazodonu z innymi lekami psychotropowymi lub obniżającymi ciśnienie tętnicze należy dokładnie rozważyć możliwość addytywnego działania tych preparatów, a także uwzględnić obecność czynników ryzyka, takich jak choroby współistniejące, które mogą nasilać wymienione działania. Zaleca się informowanie pacjenta lub jego opiekuna o możliwości wystąpienia takich reakcji i zalecenie monitorowania po rozpoczęciu leczenia, przed i po zwiększeniu dawki.²⁵

Wydłużenie odstępu QT

Po stosowaniu trazodonu zgłaszano przypadki wydłużenia odstępu QT. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas przepisywania produktu Trazodone Neuraxpharm jednocześnie z produktami leczniczymi o znanym działaniu wydłużającym odstęp QT, takimi jak:²⁶

• Leki przeciwarytmiczne klasy IA i III
• Leki przeciwpsychotyczne:
  • Pochodne fenotiazyny
  • Pimozyd
  • Haloperydol
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Niektóre leki przeciwbakteryjne:
  • Sparfloksacyna
  • Moksyfloksacyna
  • Erytromycyna iv
  • Pentamidyna
• Leki przeciwmalaryczne, szczególnie halofantryna
• Niektóre leki przeciwhistaminowe:
  • Astemizol
  • Mizolastyna

Trazodone Neuraxpharm należy stosować z ostrożnością u pacjentów z rozpoznaną chorobą układu krążenia, w tym z zaburzeniami związanymi z wydłużeniem odstępu QT.²⁷

Silne inhibitory CYP3A4 mogą zwiększać stężenie trazodonu w surowicy, co może wpływać na bezpieczeństwo stosowania.²⁸

Ryzyko priapizmu

Stosowanie trazodonu wiąże się z występowaniem priapizmu (przedłużającej się, bolesnej erekcji). Priapizm można leczyć, wstrzykując do ciał jamistych penisa lek alfa-adrenomimetyczny, taki jak adrenalina lub metaraminol. Jednakże, zgłaszano przypadki priapizmu wywołanego trazodonem, które wymagały interwencji chirurgicznej lub prowadziły do trwałej dysfunkcji seksualnej. Jeśli u pacjenta wystąpi to działanie niepożądane, należy niezwłocznie przerwać stosowanie produktu Trazodone Neuraxpharm.²⁹

Przerwanie leczenia

Podczas odstawiania produktu Trazodone Neuraxpharm, szczególnie po długotrwałym stosowaniu, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki aż do całkowitego odstawienia leku. Ma to na celu ograniczenie ryzyka wystąpienia objawów odstawienia takich jak:³⁰

• Pobudzenie
• Zaburzenia snu
• Nudności
• Ból głowy
• Złe samopoczucie

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Nie należy stosować trazodonu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. W badaniach klinicznych obserwowano zwiększoną częstość zachowań samobójczych (próby samobójcze oraz myśli samobójcze) oraz wrogości (szczególnie agresji, zachowań buntowniczych i przejawów gniewu) u dzieci i młodzieży leczonych lekami przeciwdepresyjnymi w porównaniu z grupą otrzymującą placebo.³¹

Ponadto, brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa długotrwałego stosowania u dzieci i młodzieży w zakresie wpływu na wzrost, dojrzewanie oraz rozwój poznawczy i behawioralny.³²