Właściwości farmakodynamiczne leku Travoprost + Timolol Medical Valley

Travoprost + Timolol Medical Valley to produkt leczniczy w postaci kropli do oczu, zawierający dwie substancje czynne: trawoprost (40 mikrogramów/ml) oraz tymololu maleinian (5 mg/ml). Produkt ten należy do grupy farmakoterapeutycznej obejmującej leki okulistyczne, preparaty przeciwjaskrowe i miotyki (kod ATC: S01ED51). Preparat jest przezroczystym, bezbarwnym roztworem wodnym, praktycznie wolnym od cząstek, o pH w zakresie 5,5-7,0 i osmolalności 252-308 mOsmol/kg.¹

Mechanizm działania

Travoprost + Timolol Medical Valley zawiera dwie substancje czynne, które zmniejszają ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez uzupełniające się mechanizmy działania. Połączenie tych substancji pozwala na osiągnięcie dodatkowego obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego w porównaniu do monoterapii każdym z tych składników.²

Trawoprost, będący analogiem prostaglandyny F2α, działa jako pełny agonista o dużej wybiórczości i powinowactwie do receptora prostaglandynowego FP. Mechanizm działania trawoprostu polega na zmniejszaniu ciśnienia wewnątrzgałkowego poprzez zwiększenie odpływu cieczy wodnistej przez siatkę włókien kolagenowych w kącie przesączania oka oraz szlakiem naczyniówkowo-twardówkowym. U człowieka obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego rozpoczyna się około 2 godziny po aplikacji leku, maksymalne działanie osiągane jest po 12 godzinach, a znaczące obniżenie ciśnienia utrzymuje się przez ponad 24 godziny od podania pojedynczej dawki.³

Tymolol jest nieselektywnym lekiem blokującym receptory adrenergiczne, który nie wykazuje wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, bezpośredniego działania hamującego na serce ani działania stabilizującego błony komórkowe. Badania tonograficzne i fluorofotometryczne u ludzi wykazały, że główny mechanizm działania tymololu polega na zmniejszeniu wytwarzania cieczy wodnistej oraz niewielkim zwiększeniu jej odpływu.⁴

Wtórne właściwości farmakologiczne

Poza podstawowym działaniem obniżającym ciśnienie wewnątrzgałkowe, wykazano, że trawoprost znacząco zwiększa przepływ krwi przez głowę nerwu wzrokowego u królików po 7 dniach miejscowego podawania do oka (1,4 mikrograma, raz na dobę).⁵

Efekty kliniczne

Skuteczność produktu Travoprost + Timolol Medical Valley została potwierdzona w szeregu badań klinicznych u pacjentów z jaskrą z otwartym kątem lub nadciśnieniem ocznym. Poniżej przedstawiono wyniki najważniejszych badań klinicznych:

Badanie 12-miesięczne

W badaniu z udziałem pacjentów z wyjściowym ciśnieniem wewnątrzgałkowym wynoszącym 25-27 mmHg, średnie obniżenie ciśnienia po stosowaniu produktu Travoprost + Timolol raz na dobę (rano) wynosiło 8-10 mmHg. Wykazano nie gorszą skuteczność (non-inferiority) preparatu w porównaniu z kombinacją latanoprostu 50 mikrogramów/ml + tymololu 5 mg/ml w zakresie średniego obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego.⁶

Badanie 3-miesięczne (grupa z wysokim ciśnieniem wyjściowym)

U pacjentów z wyjściowym ciśnieniem wewnątrzgałkowym wynoszącym 27-30 mmHg, średnie obniżenie ciśnienia po stosowaniu produktu Travoprost + Timolol raz na dobę (rano) wynosiło 9-12 mmHg. Efekt ten był o 2 mmHg większy niż po stosowaniu trawoprostu 40 mikrogramów/ml raz na dobę (wieczorem) oraz o 2-3 mmHg większy niż po stosowaniu tymololu 5 mg/ml dwa razy na dobę. Zaobserwowano również statystycznie istotne zmniejszenie porannego średniego ciśnienia wewnątrzgałkowego (pomiar o godz. 8:00 rano, 24 godziny po podaniu ostatniej dawki produktu) w porównaniu z trawoprostem.⁷

Badania 3-miesięczne (grupa z umiarkowanym ciśnieniem wyjściowym)

W dwóch badaniach z udziałem pacjentów z wyjściowym średnim ciśnieniem wewnątrzgałkowym wynoszącym 23-26 mmHg, średnie obniżenie ciśnienia po stosowaniu produktu Travoprost + Timolol raz na dobę (rano) wynosiło 7-9 mmHg. Osiągnięte obniżenia ciśnienia były nie niższe, choć liczbowo mniejsze niż uzyskiwane podczas jednoczesnego leczenia trawoprostem 40 mikrogramów/ml podawanym raz na dobę (wieczorem) i tymololem 5 mg/ml, podawanym raz na dobę (rano).⁸

Badanie 6-tygodniowe (porównanie środków konserwujących)

U pacjentów z wyjściowym średnim ciśnieniem wewnątrzgałkowym wynoszącym 24-26 mmHg, średnie obniżenie ciśnienia po stosowaniu produktu Travoprost + Timolol konserwowanego polyquaternium-1 raz na dobę (rano) wynosiło 8 mmHg i było równoważne efektowi uzyskiwanemu po stosowaniu produktu Travoprost + Timolol konserwowanego chlorkiem benzalkoniowym.⁹

Populacja pacjentów w badaniach klinicznych

Warto zaznaczyć, że program klinicznych badań rozwojowych produktu Travoprost + Timolol obejmował zarówno pacjentów wcześniej nieleczonych, jak i pacjentów już leczonych. Kryteria włączania do poszczególnych badań były wspólne, z wyjątkiem kryteriów dotyczących wartości wyjściowych ciśnienia wewnątrzgałkowego i odpowiedzi na wcześniejsze leczenie obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe. Niewystarczająca odpowiedź na monoterapię nie stanowiła kryterium włączania do badań.¹⁰

Optymalny czas podawania leku

Na podstawie dostępnych danych sugeruje się, że podawanie produktu wieczorem może mieć pewną przewagę w odniesieniu do średniego obniżania ciśnienia wewnątrzgałkowego. Jednakże przy zalecaniu czasu podawania należy uwzględniać wygodę pacjenta i prawdopodobieństwo przestrzegania zaleconego schematu stosowania leku – rano lub wieczorem.¹¹