Działania niepożądane
TOLAK 40 mg/g

Działania niepożądane leku Tolak (fluorouracyl 40 mg/g, krem)

Profil bezpieczeństwa leku Tolak został dokładnie zbadany w pierwotnych badaniach klinicznych, gdzie monitorowano występowanie działań niepożądanych u pacjentów z rogowaceniem słonecznym leczonych tym preparatem. Krem Tolak zawiera fluorouracyl (5-FU) w stężeniu 40 mg/g, który działa miejscowo na skórę, powodując określone reakcje farmakologiczne. Niniejszy artykuł prezentuje szczegółową analizę obserwowanych działań niepożądanych, ich charakter oraz częstość występowania.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej raportowanymi działaniami niepożądanymi podczas stosowania kremu Tolak były miejscowe odczyny skórne, które stanowią oczekiwaną odpowiedź farmakologiczną na działanie substancji czynnej. Reakcje miejscowe charakteryzowały się występowaniem: rumienia, łuszczenia się/suchości skóry, obrzęku, tworzenia się strupów, nadżerek, uczucia szczypania/pieczenia oraz świądu. Częstość tych reakcji wynosiła od 62% do nawet 99% w zależności od konkretnego objawu.²

Nasilenie miejscowych reakcji skórnych różniło się w zależności od charakteru objawu:

• Reakcje o charakterze łagodnym – występowały z częstością od 17% do 37% w zależności od objawu
• Reakcje o charakterze umiarkowanym – występowały z częstością od 22% do 44% w zależności od objawu
• Reakcje o charakterze ciężkim – występowały z częstością od 6% do 38% w zależności od objawu

Warto podkreślić, że miejscowe reakcje skórne miały charakter przejściowy. Maksymalne nasilenie tych objawów obserwowano po około 4 tygodniach leczenia, natomiast ustępowały one w ciągu 2-4 tygodni od zakończenia terapii. Taki przebieg reakcji miejscowych stanowi prawidłowy schemat odpowiedzi na leczenie preparatem Tolak.³

Oprócz reakcji miejscowych u pacjentów zaobserwowano również inne działania niepożądane występujące z częstością poniżej 1%, takie jak: bezsenność, dyskomfort w nosie, zapalenie gardła, nudności, obrzęk wokół oczu, liszajec zakaźny, wysypka oraz pęcherzyki na powierzchni warg.⁴

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia kompletne zestawienie działań niepożądanych obserwowanych u pacjentów z rogowaceniem słonecznym, którzy stosowali preparat Tolak raz dziennie przez okres 4 tygodni w ramach pierwotnych badań klinicznych. Klasyfikacja częstości występowania została określona zgodnie z następującymi kryteriami: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).<sup data-drug="TOLAK" data-section="Działania niepożądane" title="W poniższej tabeli zestawiono działania niepożądane zebrane wśród pacjentów z rogowaceniem słonecznym, u których stosowano Tolak jeden raz na dobę przez okres 4 tygodni w ramach pierwotnych badań klinicznych. […] Częstość występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (5

Opis wybranych działań niepożądanych

Reakcje nadwrażliwości

Chociaż w pierwotnych badaniach klinicznych preparatu Tolak nie zgłaszano przypadków alergicznego kontaktowego zapalenia skóry (reakcji nadwrażliwości opóźnionej), takie przypadki były raportowane w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu. Reakcje nadwrażliwości mogą wystąpić zarówno podczas stosowania kremu Tolak, jak i innych preparatów zawierających fluorouracyl (5-FU).⁶

Nadwrażliwość na światło

Miejscowe stosowanie fluorouracylu (5-FU) wiąże się z ryzykiem wystąpienia reakcji nadwrażliwości na światło, które mogą przybierać formę ciężkich oparzeń słonecznych. W pierwotnych badaniach klinicznych kremu Tolak nadwrażliwość na światło zaobserwowano u jednego pacjenta (0,3%). Należy jednak zauważyć, że reakcja fotowrażliwości została również zgłoszona przez pacjenta w grupie kontrolnej, otrzymującej jedynie podłoże kremu bez substancji czynnej.⁷

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest monitorowanie i raportowanie wszystkich podejrzewanych działań niepożądanych. Proces ten umożliwia ciągłą ocenę stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Profesjonaliści medyczni powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, fax: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.⁸

Informacje o produkcie i jego składzie

Tolak 40 mg/g w postaci kremu zawiera jako substancję czynną fluorouracyl (5-FU) w stężeniu 40 mg/g. Wśród substancji pomocniczych znajdują się składniki, które mogą same wywoływać reakcje niepożądane u osób predysponowanych, w tym:

• Butylohydroksytoluen (E 321) – 2,0 mg/g
• Alkohol cetylowy – 20,0 mg/g
• Metylu parahydroksybenzoesan (E 218) – 1,8 mg/g
• Propylu parahydroksybenzoesan – 0,2 mg/g
• Olej arachidowy oczyszczony (olej z orzechów ziemnych) – 100,0 mg/g
• Alkohol stearylowy – 20,0 mg/g

Należy zwrócić szczególną uwagę na zawartość oleju arachidowego (z orzeszków ziemnych), który może powodować reakcje alergiczne u osób uczulonych na orzechy ziemne. Podobnie obecność parahydroksybenzoesanów (konserwantów) oraz alkoholi tłuszczowych (cetylowego i stearylowego) może przyczyniać się do występowania miejscowych podrażnień skóry u niektórych pacjentów.⁹