Właściwości farmakokinetyczne leku Tolak

Produkt leczniczy Tolak zawiera substancję czynną fluorouracyl (5-FU) w stężeniu 40 mg/g w postaci kremu do stosowania miejscowego. Właściwości farmakokinetyczne tego leku charakteryzują się specyficznym zachowaniem substancji czynnej po aplikacji na skórę.¹

Wchłanianie ogólnoustrojowe

Fluorouracyl zastosowany miejscowo na skórę charakteryzuje się niewielkim stopniem absorpcji do krwioobiegu. Świadczą o tym wyniki badania ogólnoustrojowego wchłaniania przeprowadzonego dla produktu Tolak. W badaniu tym u znaczącej części pacjentów (8 z 21 uczestników) stężenie 5-FU w osoczu znajdowało się poniżej granicy oznaczalności wynoszącej 1 ng/ml.²

Stężenie w osoczu krwi

Wśród pacjentów, u których możliwe było oznaczenie stężenia fluorouracylu w osoczu, zaobserwowano charakterystyczną dynamikę tego parametru. Najwyższe stężenia były zasadniczo odnotowywane po około 1 godzinie od momentu aplikacji leku na skórę. Maksymalne wykrywane stężenia substancji czynnej w osoczu mieściły się w zakresie od 1,1 do 7,4 ng/ml, co potwierdza relatywnie niską biodostępność ogólnoustrojową leku przy podaniu miejscowym.³

Metabolizm

Fluorouracyl podlega w organizmie procesom metabolicznym zbliżonym do tych, którym podlega endogenny uracyl. Metabolizm 5-FU może przebiegać dwiema głównymi drogami:

• Drogą kataboliczną – prowadzącą do inaktywacji związku
• Drogą anaboliczną – prowadzącą do powstania aktywnych metabolitów

Istotnym elementem metabolizmu fluorouracylu jest etap konwersji do 5-6-dihydrofluorouracylu. Jest to reakcja katalizowana przez enzym dehydrogenazę dihydropirymidynową (DPD). Proces ten stanowi etap ograniczający tempo metabolizmu 5-FU, co oznacza, że jego szybkość determinuje całkowitą szybkość eliminacji leku z organizmu.⁴

Ze względu na miejscowe stosowanie kremu Tolak (40 mg/g) i niewielki stopień wchłaniania ogólnoustrojowego, większość substancji czynnej pozostaje w miejscu aplikacji, co jest korzystne w przypadku miejscowego leczenia zmian skórnych, minimalizując jednocześnie ryzyko działań ogólnoustrojowych.⁵