Właściwości farmakokinetyczne
Taclar 500 mg
Farmakokinetyka klarytromycyny w postaci dożylnej (Taclar 500 mg) wykazuje nieliniowy charakter, szczególnie przy dawkach powyżej 500 mg. Po jednorazowej infuzji 60-minutowej, Cmax związku macierzystego wynosiła 5,16 μg/ml dla dawki 500 mg i 9,40 μg/ml dla dawki 1 g, z odpowiednim wydłużeniem okresu półtrwania z 3,8 do 4,5 godziny. Metabolit aktywny 14-OH-klarytromycyna osiągał Cmax odpowiednio 0,66 μg/ml i 1,06 μg/ml, z okresami półtrwania 7,3 i 9,3 godziny. Wartości AUC dla klarytromycyny i jej metabolitu wzrastały nieliniowo wraz ze wzrostem dawki, co wskazuje na saturację procesów eliminacji przy wyższych dawkach. W badaniu wielokrotnych podań co 12 godzin przez 7 dni, Cmax w stanie stacjonarnym wynosiło 5,5 μg/ml (500 mg) i 8,6 μg/ml (750 mg), z okresami półtrwania metabolitu odpowiednio 7,9 i 5,4 godziny, bez istotnej zmiany okresu półtrwania metabolitu w zależności od dawki.
- rozsiane zakażenie Mycobacterium avium
- rozsiane zakażenie Mycobacterium intracellulare
- zakażenie dolnych dróg oddechowych
- zakażenie górnych dróg oddechowych
- zakażenie skóry i tkanek miękkich
- zlokalizowane zakażenie Mycobacterium avium
- zlokalizowane zakażenie Mycobacterium chelonae
- zlokalizowane zakażenie Mycobacterium fortuitum
- zlokalizowane zakażenie Mycobacterium intracellulare
- zlokalizowane zakażenie Mycobacterium kansasii
Właściwości farmakokinetyczne klarytromycyny
Właściwości farmakokinetyczne leku Taclar (klarytromycyna 500 mg, proszek do sporządzania roztworu do infuzji) zostały szczegółowo zbadane zarówno u osób zdrowych, jak i u pacjentów z określonymi stanami chorobowymi. Poniżej przedstawiono charakterystykę parametrów farmakokinetycznych z uwzględnieniem różnych schematów dawkowania.1
Farmakokinetyka u osób zdrowych
Jednorazowe podanie klarytromycyny
Badania farmakokinetyczne u zdrowych ochotników przeprowadzono z zastosowaniem różnych dawek klarytromycyny podawanych dożylnie. Po podaniu jednorazowej infuzji dożylnej klarytromycyny w dawkach od 500 mg do 1 g, trwającej 60 minut, zaobserwowano następujące parametry farmakokinetyczne:2
| Parametr | Dawka 500 mg | Dawka 1 g |
|---|---|---|
| Średnie Cmax związku macierzystego | 5,16 μg/ml | 9,40 μg/ml |
| Średnie Cmax 14-OH-klarytromycyny | 0,66 μg/ml | 1,06 μg/ml |
| Średni okres półtrwania związku macierzystego w fazie końcowej | 3,8 godziny | 4,5 godziny |
| Średni okres półtrwania 14-OH-klarytromycyny | 7,3 godziny | 9,3 godziny |
| Średnia wartość AUC związku macierzystego | 22,29 h·μg/ml | 53,26 h·μg/ml |
| Średnia wartość AUC 14-OH-klarytromycyny | 8,16 h·μg/ml | 14,76 h·μg/ml |
Zaobserwowano, że okres półtrwania związku macierzystego w osoczu w fazie końcowej był zależny od dawki i wydłużał się wraz ze zwiększaniem dawki, podobnie jak w przypadku aktywnego metabolitu 14-OH-klarytromycyny.3
Wartość AUC (powierzchnia pod krzywą zależności stężenia od czasu) dla związku macierzystego zwiększała się nieliniowo w zależności od dawki, co wskazuje na nieliniowy przebieg farmakokinetyki klarytromycyny przy wyższych dawkach.4
Wielokrotne podanie klarytromycyny
W badaniu klinicznym trwającym 7 dni, w którym klarytromycynę podawano wielokrotnie co 12 godzin w dawkach 500 mg i 750 mg w infuzji o objętości 250 ml, trwającej 60 minut, zaobserwowano następujące parametry farmakokinetyczne w stanie stacjonarnym:5
| Parametr | Dawka 500 mg | Dawka 750 mg |
|---|---|---|
| Średnie Cmax klarytromycyny w stanie stacjonarnym | 5,5 μg/ml | 8,6 μg/ml |
| Średni okres półtrwania w fazie końcowej | 5,3 godziny | 4,8 godziny |
| Średnie Cmax 14-OH-klarytromycyny w stanie stacjonarnym | 1,02 μg/ml | 1,37 μg/ml |
| Średni okres półtrwania metabolitu w fazie końcowej | 7,9 godziny | 5,4 godziny |
W przypadku wielokrotnego podawania leku, maksymalne stężenie klarytromycyny w stanie stacjonarnym (Cmax) zwiększało się proporcjonalnie do dawki, ale nie stwierdzono wyraźnego związku pomiędzy wielkością dawki a okresem półtrwania metabolitu.6
Farmakokinetyka u pacjentów z zakażeniami Mycobacterium
Nie istnieją dobrze udokumentowane wyniki badań klinicznych dotyczące stosowania klarytromycyny w postaci do infuzji w zakażeniach Mycobacterium. Dostępne dane farmakokinetyczne dla tej grupy pacjentów pochodzą z badań przeprowadzonych po zastosowaniu klarytromycyny w postaci tabletek.7
U dorosłych pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), leczonych standardowymi dawkami klarytromycyny, parametry farmakokinetyczne były zbliżone do tych obserwowanych u osób zdrowych. Jednak w przypadku stosowania większych dawek, niezbędnych w leczeniu zakażeń wywołanych przez Mycobacterium, stężenia klarytromycyny w osoczu mogą być znacznie wyższe niż po podaniu standardowych dawek.8
Przy wysokich dawkach klarytromycyny stosowanych w leczeniu zakażeń Mycobacterium zaobserwowano wydłużenie okresu półtrwania w fazie eliminacji w porównaniu do standardowych dawek stosowanych u osób zdrowych. Zarówno podwyższone stężenia w osoczu, jak i dłuższy okres półtrwania są efektem nieliniowej farmakokinetyki klarytromycyny obserwowanej przy wyższych dawkach tego antybiotyku.9
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania