Działania niepożądane leku Systen Sequi

Produkt leczniczy Systen Sequi składa się z dwóch systemów transdermalnych: Systen 50 (zawierający 3,2 mg estradiolu półwodnego, uwalniający 50 mikrogramów estradiolu/24h) oraz Systen Conti (zawierający 3,2 mg estradiolu półwodnego i 11,2 mg noretysteronu octanu, uwalniający 50 mikrogramów estradiolu i 170 mikrogramów noretysteronu octanu/24h).¹

Profil bezpieczeństwa w badaniach klinicznych

Bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Systen Sequi oceniano u 165 pacjentek w dwóch badaniach klinicznych. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (występującymi u ≥5% pacjentek) były: reakcja w miejscu podania (14,6%), ból głowy (7,9%), ból piersi (6,1%) oraz depresja (5,5%).²

Kategorie częstości występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane sklasyfikowano według następujących kategorii częstości:³

• Bardzo często (≥1/10)
• Często (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
• Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
• Bardzo rzadko (<1/10 000)
• Nieznana (nie można określić częstości na podstawie dostępnych danych)

Szczegółowa tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania produktu leczniczego Systen Sequi w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu do obrotu, jak również działania niepożądane stwierdzone w badaniach klinicznych produktu Systen 50 (sam estradiol).⁴

* Dodatkowe działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych produktu Systen 50 (estradiol).⁵

Działania niepożądane stwierdzone przy innej złożonej HTZ

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane obserwowane u pacjentek stosujących inne złożone hormonalne terapie zastępcze (HTZ).⁶

Najważniejsze ryzyko związane ze stosowaniem HTZ

Ryzyko raka piersi

U kobiet stosujących leczenie skojarzone estrogenami z progestagenem przez ponad 5 lat obserwuje się maksymalnie 2-krotny wzrost ryzyka raka piersi. Natomiast u pacjentek stosujących terapię samymi estrogenami wzrost ryzyka jest mniejszy niż w przypadku leczenia skojarzonego. Wielkość ryzyka jest uzależniona od czasu stosowania produktu leczniczego.⁷

Metaanaliza prospektywnych badań wykazała następujące ryzyko:⁸

* Na podstawie wyjściowej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²).⁹

* Na podstawie wyjściowej zapadalności w Anglii w 2015 r. u kobiet z BMI równym 27 (kg/m²).¹⁰

Badania amerykańskie WHI wykazały następujące wyniki:¹¹

*Badanie WHI u kobiet po usunięciu macicy, w którym nie obserwowano wzrostu ryzyka raka piersi.¹²

Ryzyko raka endometrium

U kobiet po menopauzie z zachowaną macicą ryzyko wystąpienia raka endometrium wynosi około 5 na każde 1000 kobiet niestosujących HTZ. Stosowanie samych estrogenów znacząco zwiększa to ryzyko – od 10 do 60 dodatkowych przypadków na 1000 kobiet w wieku 50-65 lat w zależności od czasu leczenia i dawki estrogenu.¹³

Dodanie progestagenu do terapii estrogenowej przez minimum 12 dni w każdym cyklu może zapobiec temu wzrostowi ryzyka. Badanie MWS wykazało, że 5-letnie stosowanie HTZ opartej na skojarzeniu estrogenów z progestagenami (zarówno w terapii sekwencyjnej, jak i ciągłej) nie powodowało wzrostu ryzyka raka endometrium [współczynnik ryzyka 1,0 (0,8 – 1,2)].¹⁴

Ryzyko raka jajnika

Długotrwałe stosowanie HTZ (zarówno samymi estrogenami, jak i skojarzeniem estrogenów z progestagenem) wiąże się z nieznacznym wzrostem ryzyka wystąpienia raka jajnika. Metaanaliza 52 badań epidemiologicznych wykazała zwiększone ryzyko raka jajnika u kobiet aktualnie stosujących HTZ w porównaniu z kobietami, które nigdy nie stosowały HTZ (RR 1,43; 95% CI 1,31- 1,56).¹⁵

U kobiet w wieku 50-54 lat stosujących HTZ, dodatkowy przypadek raka jajnika wystąpi u około 1 na 2000 użytkowniczek. Wśród kobiet w tym samym wieku, które nie stosują HTZ, rak jajnika zostanie zdiagnozowany u około 2 kobiet na 2000 w ciągu 5 lat.¹⁶

Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

HTZ wiąże się z 1,3-3-krotnym wzrostem względnego ryzyka wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ), obejmującej zakrzepicę żył głębokich lub zatorowość płucną. Zjawisko to występuje częściej w pierwszym roku stosowania HTZ.¹⁷

Wyniki badań WHI pokazują:¹⁸

*Badanie prowadzone z udziałem kobiet z usuniętą macicą.¹⁹

Ryzyko chorób sercowo-naczyniowych

Ryzyko wystąpienia choroby niedokrwiennej serca jest nieznacznie zwiększone u pacjentek stosujących HTZ opartą na leczeniu skojarzonym estrogenami z progestagenem w wieku powyżej 60 lat.²⁰

Ryzyko udaru

Stosowanie HTZ (zarówno samymi estrogenami, jak i w leczeniu skojarzonym) wiąże się z maksymalnie 1,5-krotnym wzrostem względnego ryzyka wystąpienia udaru niedokrwiennego. Ryzyko udaru krwotocznego nie wzrasta podczas stosowania HTZ.²¹

Względne ryzyko udaru nie zależy od wieku ani czasu stosowania, jednak ponieważ ryzyko wyjściowe jest silnie zależne od wieku, całkowite ryzyko udaru u kobiet stosujących HTZ wzrasta wraz z wiekiem.²²

Połączone wyniki z badań WHI pokazują następujące wyniki dotyczące ryzyka udaru niedokrwiennego:²³

* Nie wprowadzono rozróżnienia pomiędzy udarem niedokrwiennym a udarem krwotocznym.²⁴

Inne działania niepożądane związane z terapią estrogenowo-progestagenową

• Choroba pęcherzyka żółciowego
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ostuda, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, plamica naczyniowa
• Prawdopodobne otępienie w wieku powyżej 65 lat
• Zespół suchego oka
• Zmiana składu filmu łzowego

²⁵

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem:

Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

²⁶

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁷