Profil bezpieczeństwa preparatu Suprovia

Profil bezpieczeństwa leku Suprovia (sytagliptyna) charakteryzuje się szeregiem działań niepożądanych, które należy wziąć pod uwagę podczas terapii. Wśród zgłaszanych ciężkich działań niepożądanych odnotowano przypadki zapalenia trzustki oraz reakcje nadwrażliwości. Szczególną uwagę należy zwrócić na występowanie hipoglikemii, która pojawia się szczególnie często podczas stosowania leku w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika (4,7–13,8%) i insuliną (9,6%).¹

Specyfika działań niepożądanych sytagliptyny

Działania niepożądane sytagliptyny zostały zaobserwowane zarówno w trakcie kontrolowanych placebo badań klinicznych, jak i w okresie po wprowadzeniu leku do obrotu. Ich częstotliwość występowania została skategoryzowana według powszechnie przyjętej klasyfikacji: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) i częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).²

Tabela działań niepożądanych leku Suprovia

* Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.
† Patrz punkt 4.4.
‡ Patrz Badanie bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego TECOS poniżej.

Zagrożenia dla poszczególnych układów narządowych

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Wśród działań niepożądanych dotyczących układu krwiotwórczego odnotowano trombocytopenię, klasyfikowaną jako rzadko występująca. Jest to stan charakteryzujący się zmniejszoną liczbą płytek krwi, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawień.³

Zaburzenia układu immunologicznego

Z nieznaną częstością występowania raportowano reakcje nadwrażliwości, w tym odpowiedzi anafilaktyczne. Reakcje te stanowią poważne zagrożenie dla pacjenta i mogą manifestować się wieloma objawami, takimi jak obrzęk, wysypka, duszność, spadek ciśnienia tętniczego, a w skrajnych przypadkach prowadzić do wstrząsu anafilaktycznego.⁴

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Hipoglikemia (obniżone stężenie glukozy we krwi) występuje często podczas stosowania sytagliptyny. Ryzyko to jest szczególnie istotne w przypadku terapii skojarzonej z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną. Hipoglikemia może objawiać się drżeniem, poceniem, kołataniem serca, zaburzeniami świadomości, a w ciężkich przypadkach prowadzić do utraty przytomności.⁵

Zaburzenia układu nerwowego

W obrębie układu nerwowego zaobserwowano często występujący ból głowy oraz niezbyt często pojawiające się zawroty głowy. Są to objawy, które mogą wpływać na codzienne funkcjonowanie pacjenta i jego zdolność do wykonywania precyzyjnych czynności czy prowadzenia pojazdów.⁶

Zaburzenia układu oddechowego

Z nieznaną częstością występowania raportowano śródmiąższową chorobę płuc. Jest to poważne powikłanie, charakteryzujące się stanem zapalnym i/lub zwłóknieniem tkanki płucnej, co objawia się narastającą dusznością, suchym kaszlem oraz ogólnym osłabieniem.⁷

Zaburzenia żołądka i jelit

Wśród działań niepożądanych dotyczących przewodu pokarmowego odnotowano niezbyt często występujące zaparcia oraz raportowane z nieznaną częstotliwością wymioty. Szczególnie niebezpieczne są przypadki ostrego zapalenia trzustki oraz martwiczego lub krwotocznego zapalenia trzustki, które mogą mieć skutek śmiertelny. Te rzadkie, ale bardzo poważne powikłania wymagają natychmiastowej interwencji medycznej i charakteryzują się silnym bólem w nadbrzuszu, często promieniującym do pleców, nudnościami, wymiotami oraz podwyższonymi wartościami enzymów trzustkowych w badaniach laboratoryjnych.⁸

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

W obrębie skóry i tkanki podskórnej zaobserwowano niezbyt często występujący świąd oraz szereg reakcji o nieznanej częstości występowania, takich jak: obrzęk naczynioruchowy, wysypka, pokrzywka, zapalenie naczyń skóry, złuszczające choroby skóry (w tym potencjalnie zagrażający życiu zespół Stevensa-Johnsona) oraz pemfigoid pęcherzowy. Reakcje te mogą mieć różne nasilenie – od łagodnych zmian skórnych po ciężkie, zagrażające życiu stany dermatologiczne wymagające natychmiastowej hospitalizacji.⁹

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Z nieznaną częstością raportowano zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, takie jak: bóle stawów, bóle mięśni, ból pleców oraz artropatia (choroba stawów). Objawy te mogą znacząco wpływać na komfort życia pacjenta oraz ograniczać jego codzienną aktywność fizyczną.¹⁰

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Z nieznaną częstością występowania zgłaszano zaburzenia czynności nerek oraz ostrą niewydolność nerek. Są to poważne powikłania, które mogą wymagać natychmiastowej interwencji medycznej, a w niektórych przypadkach również dializoterapii.¹¹

Dodatkowe informacje dotyczące bezpieczeństwa

Inne często obserwowane objawy

Oprócz wymienionych wcześniej działań niepożądanych, u pacjentów leczonych sytagliptyną obserwowano z częstością co najmniej 5% zakażenia górnych dróg oddechowych oraz zapalenie błony śluzowej nosogardła. Należy jednak podkreślić, że trudno jednoznacznie ustalić związek przyczynowy między tymi objawami a stosowaniem leku.¹²

Dodatkowo, częściej u pacjentów leczonych sytagliptyną (z częstością o 0,5% większą niż w grupie kontrolnej, ale poniżej poziomu 5%) obserwowano zapalenia kości i stawów oraz ból kończyn.¹³

Działania niepożądane w terapii skojarzonej

Podczas stosowania sytagliptyny w skojarzeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi zaobserwowano zwiększoną częstość występowania niektórych działań niepożądanych w porównaniu z monoterapią sytagliptyną:

• Hipoglikemia – występująca bardzo często w leczeniu skojarzonym z pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą
• Grypa – często przy stosowaniu z insuliną (zarówno z metforminą, jak i bez niej)
• Nudności i wymioty – często przy stosowaniu z metforminą
• Wzdęcia – często przy stosowaniu z metforminą lub pioglitazonem
• Zaparcia – często w leczeniu skojarzonym z pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą
• Obrzęki obwodowe – często przy stosowaniu z pioglitazonem oraz w leczeniu skojarzonym z pioglitazonem i metforminą
• Senność i biegunka – niezbyt często przy stosowaniu z metforminą
• Suchość w jamie ustnej – niezbyt często przy stosowaniu z insuliną (zarówno z metforminą, jak i bez niej)

Powyższe dane wskazują na konieczność ścisłego monitorowania pacjentów stosujących terapię skojarzoną, szczególnie pod kątem zwiększonego ryzyka wystąpienia hipoglikemii.¹⁴

Populacja pediatryczna

Badania kliniczne prowadzone z zastosowaniem sytagliptyny u dzieci i młodzieży z cukrzycą typu 2 w wieku od 10 do 17 lat wykazały, że profil działań niepożądanych był porównywalny do profilu obserwowanego u dorosłych. Oznacza to, że monitorowanie bezpieczeństwa w tej grupie wiekowej powinno obejmować te same obszary co u pacjentów dorosłych.¹⁵

Badanie bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego TECOS

W badaniu TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin), oceniającym wpływ sytagliptyny na układ sercowo-naczyniowy, uczestniczyło 7332 pacjentów otrzymujących sytagliptynę w dawce 100 mg na dobę (lub 50 mg na dobę przy obniżonej funkcji nerek) oraz 7339 pacjentów otrzymujących placebo. Całkowita częstość występowania ciężkich działań niepożądanych w obu grupach była podobna.¹⁶

W populacji pacjentów stosujących insulinę i/lub pochodną sulfonylomocznika, częstość występowania ciężkiej hipoglikemii wynosiła 2,7% w grupie leczonej sytagliptyną i 2,5% w grupie placebo. Wśród pacjentów niestosujących tych leków, częstość wynosiła odpowiednio 1,0% w grupie sytagliptyny i 0,7% w grupie placebo.¹⁷

Częstość występowania obiektywnie potwierdzonych przypadków zapalenia trzustki w grupie otrzymującej sytagliptynę wynosiła 0,3%, a w grupie placebo 0,2%, co wskazuje na niewielki wzrost ryzyka tego powikłania.¹⁸

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.¹⁹

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁰