Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Sytagliptyna, substancja czynna leku Suprovia, charakteryzuje się niskim potencjałem interakcji z innymi produktami leczniczymi. Badania kliniczne potwierdzają, że ryzyko wystąpienia znaczących klinicznie interakcji z jednocześnie stosowanymi lekami jest niewielkie. ¹

Metabolizm i eliminacja sytagliptyny

Zgodnie z badaniami in vitro, głównym enzymem odpowiedzialnym za ograniczenie metabolizmu sytagliptyny jest CYP3A4 ze współudziałem CYP2C8. Ważne jest jednak, że u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, metabolizm przy udziale CYP3A4 ma jedynie niewielki wpływ na klirens sytagliptyny. ²

Metabolizm może odgrywać istotniejszą rolę w eliminacji sytagliptyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek (ESRD, ang. end-stage renal disease). W tej grupie pacjentów silnie działające inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna) mogą potencjalnie zmieniać farmakokinetykę sytagliptyny. Należy jednak zaznaczyć, że wpływ silnych inhibitorów CYP3A4 w przypadku zaburzeń czynności nerek nie był dotychczas oceniany w badaniach klinicznych. ³

Transport sytagliptyny

Badania transportu leku przeprowadzone w warunkach in vitro wykazały, że sytagliptyna jest substratem dla glikoproteiny p oraz transportera anionów organicznych-3 (OAT3). Transport sytagliptyny, w którym pośredniczy OAT3, może być hamowany przez probenecyd, jednakże ryzyko wystąpienia znaczących klinicznie interakcji jest uznawane za niewielkie. Warto podkreślić, że jednoczesne stosowanie inhibitorów OAT3 nie było dotychczas oceniane w warunkach in vivo. ⁴

Wpływ innych produktów leczniczych na sytagliptynę

Interakcje z metforminą

Jednoczesne podawanie metforminy w wielokrotnych dawkach wynoszących 1000 mg dwa razy na dobę z sytagliptyną w dawce 50 mg nie powodowało znaczących zmian w farmakokinetyce sytagliptyny u pacjentów z cukrzycą typu 2. ⁵

Interakcje z cyklosporyną

Cyklosporyna, silny inhibitor glikoproteiny p, wpływa na farmakokinetykę sytagliptyny. W badaniu klinicznym jednoczesne podanie sytagliptyny w pojedynczej dawce doustnej wynoszącej 100 mg z cyklosporyną w pojedynczej dawce doustnej 600 mg zwiększało wartość AUC oraz Cmax sytagliptyny odpowiednio o około 29% i 68%. Takie zmiany farmakokinetyki sytagliptyny nie zostały jednak uznane za istotne klinicznie. Klirens nerkowy sytagliptyny nie uległ znaczącej zmianie. Z tego względu nie należy spodziewać się znaczących interakcji z innymi inhibitorami glikoproteiny p. ⁶

Wpływ sytagliptyny na inne produkty lecznicze

Interakcje z digoksyną

Sytagliptyna wykazuje niewielki wpływ na stężenie digoksyny w osoczu krwi. W badaniach klinicznych, w wyniku stosowania przez 10 dni digoksyny w dawce 0,25 mg jednocześnie z sytagliptyną w dawce 100 mg na dobę, osoczowe AUC dla digoksyny zwiększyło się średnio o 11%, a osoczowe wartości Cmax średnio o 18%. Chociaż nie zaleca się dostosowywania dawki digoksyny, w przypadku jednoczesnego stosowania sytagliptyny i digoksyny należy monitorować pacjentów, u których istnieje ryzyko zatrucia digoksyną. ⁷

Wpływ na izoenzymy CYP450

Dane z badań in vitro wskazują, że sytagliptyna nie hamuje ani nie indukuje izoenzymów CYP450. W badaniach klinicznych sytagliptyna nie powodowała znaczących zmian farmakokinetyki metforminy, gliburydu, symwastatyny, rozyglitazonu, warfaryny czy doustnych środków antykoncepcyjnych. Wskazuje to na niewielką możliwość wchodzenia w interakcje z substratami CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 i transporterem kationów organicznych (OCT) w warunkach in vivo. ⁸

Sytagliptyna może być słabym inhibitorem glikoproteiny p w warunkach in vivo. ⁹

Interakcje z alkoholem

Chociaż w charakterystyce produktu leczniczego Suprovia nie ma bezpośrednich danych dotyczących interakcji sytagliptyny z alkoholem, należy pamiętać o kilku istotnych kwestiach:

• Alkohol może wpływać na kontrolę glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2, powodując zarówno hipoglikemię (szczególnie przy pustym żołądku), jak i hiperglikemię (przy długotrwałym spożyciu).
• Alkohol może nasilać działanie leków hipoglikemizujących, które są często stosowane w skojarzeniu z sytagliptyną (np. pochodne sulfonylomocznika).
• Pacjenci z cukrzycą typu 2 powinni zachować szczególną ostrożność przy spożywaniu alkoholu podczas leczenia lekami przeciwcukrzycowymi.

Zaleca się monitorowanie stężenia glukozy we krwi po spożyciu alkoholu oraz ograniczenie jego konsumpcji u pacjentów leczonych sytagliptyną.

Tabela interakcji leku Suprovia (sytagliptyna)

Profil interakcji sytagliptyny

Sytagliptyna, substancja czynna leku Suprovia, charakteryzuje się korzystnym profilem interakcji. Dane z badań klinicznych i przedklinicznych wskazują na niewielkie ryzyko wystąpienia istotnych klinicznie interakcji z innymi powszechnie stosowanymi lekami. Ryzyko interakcji może być nieco zwiększone u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, zwłaszcza przy jednoczesnym stosowaniu silnych inhibitorów CYP3A4. ¹⁰

W przypadku jednoczesnego stosowania z digoksyną, mimo niewielkiego wpływu sytagliptyny na jej stężenie w osoczu, zaleca się monitorowanie pacjentów z ryzykiem zatrucia digoksyną. ¹¹