Działania niepożądane sunitynibu

Sunitynib, dostępny w postaci kapsułek twardych zawierających sunitynibu jabłczan, jest lekiem stosowanym w leczeniu nowotworów, takich jak rak nerkowokomórkowy (RCC), nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST) oraz nowotwory neuroendokrynne trzustki (pNET). Jak każdy lek, sunitynib może powodować działania niepożądane, które wymagają szczególnej uwagi personelu medycznego ¹.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Podczas terapii sunitynibem odnotowano szereg działań niepożądanych o różnym stopniu nasilenia. Najcięższe z nich, które mogą prowadzić do zgonu, obejmują: niewydolność nerek, niewydolność serca, zator tętnicy płucnej, perforację przewodu pokarmowego oraz różnego rodzaju krwotoki (z układu oddechowego, przewodu pokarmowego, guza, układu moczowego oraz krwotoki mózgowe) ².

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych o dowolnym stopniu nasilenia należą: zmniejszenie apetytu, zaburzenia smaku, nadciśnienie tętnicze, uczucie zmęczenia oraz zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (takie jak biegunka, nudności, zapalenie jamy ustnej, niestrawność i wymioty), a także przebarwienia skórne i erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa ³.

Istotne jest, że nasilenie tych objawów może się zmniejszać wraz z kontynuacją leczenia. Podczas terapii może rozwinąć się również niedoczynność tarczycy ⁴.

Do najczęściej występujących działań niepożądanych należą zaburzenia hematologiczne, takie jak neutropenia, małopłytkowość i niedokrwistość ⁵.

Potencjalnie śmiertelne zdarzenia niepożądane

Poza wymienionymi powyżej ciężkimi działaniami niepożądanymi, odnotowano również inne zdarzenia, które w niektórych przypadkach doprowadziły do zgonu. Obejmują one: niewydolność wielonarządową, rozsiane krzepnięcie wewnątrznaczyniowe, krwotok do jamy otrzewnowej, niewydolność nadnerczy, odmę opłucnową, wstrząs oraz nagły zgon ⁶.

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Przedstawione poniżej działania niepożądane zostały zgłoszone przez pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST), rakiem nerkowokomórkowym z przerzutami (MRCC) i nowotworami neuroendokrynnymi trzustki (pNET) w danych zbiorczych obejmujących 7115 pacjentów. Uwzględnione zostały również działania niepożądane stwierdzone w badaniach klinicznych po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu ⁷.

Klasyfikacja częstości występowania

W poniższej tabeli działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania zgodnie z następującą konwencją ⁸:

• Bardzo często: występują u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występują u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż 1 na 10 pacjentów (od ≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występują u co najmniej 1 na 1000, ale mniej niż 1 na 100 pacjentów (od ≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko: występują u co najmniej 1 na 10 000, ale mniej niż 1 na 1000 pacjentów (od ≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko: występują u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów (<1/10 000)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Tabela działań niepożądanych

Działania niepożądane wymagające szczególnej obserwacji

Zaburzenia hematologiczne

Do najczęstszych działań niepożądanych hematologicznych należą: neutropenia, małopłytkowość, niedokrwistość i leukopenia. Są to zaburzenia występujące bardzo często (≥1/10) u pacjentów przyjmujących sunitynib ⁹. Rzadziej może wystąpić limfopenia (często), pancytopenia (niezbyt często) czy mikroangiopatia zakrzepowa (rzadko).

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego

Nadciśnienie tętnicze jest bardzo częstym działaniem niepożądanym (≥1/10) ¹⁰. Ponadto mogą wystąpić: niedokrwienie mięśnia sercowego, zmniejszenie frakcji wyrzutowej (często), a w rzadszych przypadkach zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, kardiomiopatia (niezbyt często) czy niewydolność lewokomorowa i zaburzenia rytmu typu torsade de pointes (rzadko).

Zaburzenia żołądka i jelit

Sunitynib bardzo często (≥1/10) powoduje zaburzenia żołądkowo-jelitowe takie jak: zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, ból brzucha, wymioty, biegunka, niestrawność, nudności i zaparcia ¹¹. Do poważniejszych powikłań, występujących niezbyt często, należą: perforacja przewodu pokarmowego, zapalenie trzustki, przetoka odbytu i zapalenie jelita grubego.

Zaburzenia skórne

Charakterystycznymi działaniami niepożądanymi dotyczącymi skóry, występującymi bardzo często (≥1/10), są: przebarwienia skóry, zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej (zespół ręka-stopa), wysypka, zmiany koloru włosów i suchość skóry ¹². Do rzadkich, ale poważnych reakcji skórnych należą: rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, piodermia zgorzelinowa i martwica toksyczno-rozpływna naskórka.

Zaburzenia nerek

Często (≥1/100 do <1/10) obserwuje się niewydolność nerek, ostrą niewydolność nerek, zmianę barwy moczu i białkomocz ¹³. Rzadziej może wystąpić krwotok z dróg moczowych (niezbyt często) lub zespół nerczycowy (rzadko).

Zaburzenia endokrynologiczne

Niedoczynność tarczycy jest bardzo częstym działaniem niepożądanym (≥1/10) ¹⁴, natomiast nadczynność tarczycy występuje niezbyt często, a zapalenie tarczycy rzadko.

Zaburzenia ogólne

Bardzo często (≥1/10) występują: zapalenie błon śluzowych, zmęczenie, obrzęk i gorączka ¹⁵. Częstymi objawami są również: ból w klatce piersiowej, ból, zespół rzekomogrypowy i dreszcze.

Należy pamiętać, że powyższe zestawienie nie wyczerpuje wszystkich możliwych działań niepożądanych sunitynibu. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek niepokojących objawów, należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem prowadzącym terapię.