Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Mechanizm interakcji sugammadeksu z innymi lekami opiera się głównie na powinowactwie wiązania, co może prowadzić do dwóch typów interakcji: związanych z wyparciem lub wychwytem. Informacje dotyczące potencjalnych interakcji sugammadeksu zostały opracowane na podstawie badań powinowactwa, doświadczeń nie-klinicznych, badań klinicznych oraz symulacji w modelach farmakodynamicznych i farmakokinetycznych.¹

Generalnie, z wyjątkiem kilku specyficznych przypadków opisanych poniżej, nie przewiduje się klinicznie istotnych interakcji farmakodynamicznych z innymi produktami leczniczymi.²

Interakcje potencjalnie wpływające na skuteczność sugammadeksu (interakcje związane z wyparciem)

Niektóre produkty lecznicze podane po zastosowaniu sugammadeksu mogą teoretycznie wypierać rokuronium lub wekuronium z kompleksu z sugammadeksem. Konsekwencją takiego mechanizmu może być nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. W przypadku wystąpienia takiej sytuacji konieczne jest zapewnienie pacjentowi wentylacji mechanicznej. Jeśli produkt leczniczy powodujący wyparcie podawany jest w formie infuzji, należy ją przerwać.³

W przypadku spodziewanego ryzyka interakcji wyparcia, konieczne jest dokładne monitorowanie pacjenta pod kątem objawów nawrotu blokady nerwowo-mięśniowej przez około 15 minut po pozajelitowym podaniu innego produktu leczniczego w czasie 7,5 godziny od podania sugammadeksu.⁴

Do najistotniejszych leków mogących powodować interakcje wyparcia należą:

Toremifen

Toremifen charakteryzuje się wysokim powinowactwem do sugammadeksu i może osiągać stosunkowo wysokie stężenia w osoczu. W konsekwencji może dochodzić do wyparcia wekuronium lub rokuronium z kompleksu z sugammadeksem. Lekarze powinni być świadomi, że u pacjentów otrzymujących toremifen w dniu operacji może nastąpić wydłużenie czasu do powrotu stosunku T4/T1 do wartości 0,9.⁵

Kwas fusydowy

Dożylne podanie kwasu fusydowego w okresie przedoperacyjnym może nieco wydłużyć czas powrotu stosunku T4/T1 do 0,9. W fazie pooperacyjnej nie przewiduje się jednak nawrotu blokady nerwowo-mięśniowej, ponieważ infuzja kwasu fusydowego zazwyczaj trwa kilka godzin, a efekty terapeutyczne widoczne są w badaniach krwi dopiero po 2-3 dniach.⁶

Interakcje potencjalnie wpływające na skuteczność innych produktów leczniczych (interakcje związane z wychwytem)

Sugammadeks może zmniejszać skuteczność niektórych produktów leczniczych poprzez redukcję ich wolnej frakcji w osoczu. W przypadku wystąpienia takiej interakcji, zaleca się rozważenie następujących opcji terapeutycznych:⁷

• Ponowne podanie danego produktu leczniczego
• Zastosowanie produktu leczniczego o równoważnym działaniu terapeutycznym (preferowane są leki z innej grupy chemicznej)
• Wdrożenie niefarmakologicznych metod interwencji

Hormonalne środki antykoncepcyjne

W przypadku hormonalnych środków antykoncepcyjnych zidentyfikowano klinicznie istotną interakcję typu wychwyt. Badania wykazały, że sugammadeks w dawce 4 mg/kg mc. może zmniejszać ekspozycję na progestagen o 34% AUC, co jest porównywalne do sytuacji, gdy dobowa dawka środka antykoncepcyjnego zostałaby przyjęta z 12-godzinnym opóźnieniem, potencjalnie wpływając na skuteczność antykoncepcji. W przypadku estrogenów efekt ten jest mniej wyraźny.⁸

Podanie sugammadeksu w bolusie należy traktować jako równoważne z pominięciem dobowej dawki doustnego środka antykoncepcyjnego (zarówno złożonego jak i zawierającego wyłącznie progestagen). W takiej sytuacji należy postępować zgodnie z zaleceniami dotyczącymi ominięcia dawki środka antykoncepcyjnego, zawartymi w ulotce produktu.⁹

W przypadku hormonalnych środków antykoncepcyjnych stosowanych inną drogą niż doustna (np. systemy transdermalne, implanty), rekomenduje się stosowanie dodatkowej niehormonalnej metody antykoncepcji przez kolejne 7 dni oraz zapoznanie się z zaleceniami w ulotce danego środka antykoncepcyjnego.¹⁰

Interakcje wynikające z przedłużonego działania rokuronium lub wekuronium

Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość nawrotu blokady nerwowo-mięśniowej, jeśli w okresie pooperacyjnym stosowane są produkty lecznicze mogące nasilać blokadę przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. Należy zapoznać się z wykazem produktów leczniczych nasilających blokadę nerwowo-mięśniową, zawartym w ulotce rokuronium lub wekuronium. W razie nawrotu blokady nerwowo-mięśniowej może być konieczne zastosowanie wentylacji mechanicznej i ponowne podanie sugammadeksu.¹¹

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Sugammadeks zazwyczaj nie wpływa na wyniki badań laboratoryjnych, z wyjątkiem oznaczania stężenia progesteronu w surowicy. Interferencję z tym testem obserwuje się przy stężeniu sugammadeksu w osoczu wynoszącym 100 mikrogramów/mL, co odpowiada najwyższemu stężeniu w osoczu po podaniu dawki 8 mg/kg mc. w bolusie.¹²

W badaniach u zdrowych ochotników wykazano, że sugammadeks w dawce 4 mg/kg mc. i 16 mg/kg mc. powodował maksymalne średnie wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) odpowiednio o 17% i 22% oraz czasu protrombinowego PT (INR) odpowiednio o 11% i 22%. Te ograniczone wydłużenia parametrów krzepnięcia miały jednak charakter krótkotrwały i utrzymywały się nie dłużej niż 30 minut.¹³

W badaniach in vitro zaobserwowano interakcje farmakodynamiczne w postaci wydłużenia aPTT i PT z następującymi lekami przeciwkrzepliwymi:¹⁴

• Antagoniści witaminy K
• Heparyna niefrakcjonowana
• Heparyny drobnocząsteczkowe
• Rywaroksaban
• Dabigatran

Interakcje sugammadeksu z alkoholem

W aktualnych danych klinicznych brak jest specyficznych informacji dotyczących bezpośrednich interakcji między sugammadeksem a alkoholem. Należy jednak pamiętać, że alkohol może wpływać na działanie leków stosowanych w znieczuleniu oraz na powrót sprawności psychomotorycznej po znieczuleniu ogólnym.

Najważniejsze obawy związane z połączeniem sugammadeksu z alkoholem dotyczą potencjalnego nasilenia działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy w okresie pooperacyjnym, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka zaburzeń oddychania. Dlatego też zaleca się powstrzymanie się od spożywania alkoholu przez co najmniej 24 godziny po zabiegu z użyciem sugammadeksu.

Tabela interakcji sugammadeksu z innymi produktami leczniczymi

Zastosowanie u dzieci i młodzieży

Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji u dzieci i młodzieży. Należy jednak zakładać, że wszystkie interakcje opisane powyżej dla populacji dorosłych mogą również wystąpić w populacji pediatrycznej. Odpowiednia ostrożność i monitorowanie powinny być zastosowane również w tej grupie wiekowej.¹⁵