Działania niepożądane leku Sugammadex AptaPharma

Sugammadex AptaPharma jest produktem leczniczym podawanym pacjentom poddawanym zabiegom chirurgicznym jednocześnie ze środkami blokującymi przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i lekami znieczulającymi. Ta jednoczesna ekspozycja na różne substancje czyni określenie związku przyczynowego działań niepożądanych wyzwaniem diagnostycznym. Przedstawione poniżej zestawienie działań niepożądanych opiera się na szczegółowych obserwacjach klinicznych oraz badaniach oceniających bezpieczeństwo stosowania sugammadeksu.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane występujące u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym to: kaszel, powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem, powikłania związane ze znieczuleniem, niedociśnienie związane z zabiegiem oraz powikłania związane z zabiegiem. Wymienione działania niepożądane występują często (≥1/100 do <1/10).²

Bezpieczeństwo stosowania sugammadeksu zostało ocenione na podstawie zbiorczej bazy danych z badań fazy I-III, która obejmowała 3519 pacjentów. W badaniach kontrolowanych placebo 1078 pacjentów otrzymywało sugammadeks, a 544 pacjentów otrzymywało placebo.³

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Opis wybranych działań niepożądanych

Reakcje nadwrażliwości

Reakcje nadwrażliwości na sugammadeks obserwowano zarówno u pacjentów, jak i u zdrowych ochotników. W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym reakcje te zgłaszano niezbyt często, a w badaniach po wprowadzeniu produktu do obrotu częstość ich występowania pozostaje nieznana.⁴

Spektrum objawów nadwrażliwości jest szerokie – od miejscowych reakcji skórnych do ciężkich reakcji ogólnoustrojowych, w tym anafilaksji i wstrząsu anafilaktycznego. Co istotne, reakcje te odnotowywano nawet u pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni sugammadeksem.⁵

Charakterystyczne objawy reakcji nadwrażliwości obejmują:⁶

• Objawy skórne: uderzenia gorąca, pokrzywka, wysypka rumieniowata
• Objawy sercowo-naczyniowe: (ciężkie) niedociśnienie tętnicze krwi, tachykardia
• Objawy ze strony dróg oddechowych: obrzęk języka, obrzęk gardła, skurcz oskrzeli, epizody obturacji płuc

Należy podkreślić, że ciężkie reakcje nadwrażliwości mogą prowadzić do zgonu pacjenta.⁷

Powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem

Powikłania oddechowe związane ze znieczuleniem manifestują się jako:⁸

• Krztuszenie się rurką do intubacji
• Kaszel (w różnych fazach zabiegu)
• Łagodne krztuszenie się
• Przebudzenie w trakcie operacji
• Spontaniczny oddech pacjenta związany z zabiegiem znieczulenia

Powikłania związane ze znieczuleniem

Powikłania związane ze znieczuleniem wskazują na powrót czynności nerwowo-mięśniowych i obejmują:⁹

• Ruchy kończyn lub ciała podczas znieczulenia lub operacji
• Kaszel w czasie procedury znieczulania lub operacji
• Grymasy twarzy
• Ssanie rurki intubacyjnej

Powikłania związane z zabiegiem

Powikłania związane z zabiegiem obejmują następujące objawy:¹⁰

• Kaszel
• Tachykardia
• Bradykardia
• Poruszanie się
• Przyspieszone bicie serca

Znaczna bradykardia

W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowano sporadycznie przypadki występowania znacznej bradykardii i bradykardii z zatrzymaniem krążenia. Istotną obserwacją kliniczną jest fakt, że mogą one wystąpić w ciągu kilku minut po podaniu sugammadeksu, co wymaga szczególnej czujności ze strony personelu medycznego.¹¹

Nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego

W badaniach klinicznych z udziałem 2022 pacjentów leczonych rokuronium lub wekuronium, którym podawano sugammadeks w dawce zależnej od stopnia blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, zaobserwowano nawrót blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego z częstością 0,20%. Obserwacja opiera się zarówno na monitorowaniu przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, jak i na objawach klinicznych.¹²

Informacje o szczególnych grupach pacjentów

Zdrowi ochotnicy

W randomizowanym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby analizowano częstość występowania reakcji nadwrażliwości u zdrowych ochotników otrzymujących:¹³

• Placebo (n=76)
• Sugammadeks w dawce 4 mg/kg mc. (n=151)
• Sugammadeks w dawce 16 mg/kg mc. (n=148)

Częstość występowania zatwierdzonych przypadków nadwrażliwości wynosiła odpowiednio:¹⁴

• 1,3% dla placebo
• 6,6% dla sugammadeksu 4 mg/kg mc.
• 9,5% dla sugammadeksu 16 mg/kg mc.

Nie zgłoszono przypadków anafilaksji po przyjęciu placebo lub sugammadeksu w dawce 4 mg/kg mc., natomiast po przyjęciu pierwszej dawki sugammadeksu wynoszącej 16 mg/kg mc. wystąpił pojedynczy przypadek zatwierdzonej anafilaksji (częstość występowania 0,7%).¹⁵

W zbiorczej bazie danych z badań fazy I do działań niepożądanych występujących często (≥1/100 do <1/10) lub bardzo często (≥1/10) oraz występujących częściej u pacjentów przyjmujących sugammadeks niż u pacjentów z grupy placebo należą:¹⁶

• Zaburzenia smaku (10,1%)
• Ból głowy (6,7%)
• Nudności (5,6%)
• Pokrzywka (1,7%)
• Świąd (1,7%)
• Zawroty głowy (1,6%)
• Wymioty (1,2%)
• Ból brzucha (1,0%)

Pacjenci z chorobami płuc

U pacjentów z powikłaniami płucnymi występującymi w przeszłości należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia skurczu oskrzeli jako zdarzenia niepożądanego o możliwym związku z leczeniem sugammadeksem. Obserwacje te opierają się na danych z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu oraz na wynikach dedykowanego badania klinicznego prowadzonego w tej grupie pacjentów.¹⁷

Dzieci i młodzież

W badaniach z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 17 lat profil bezpieczeństwa stosowania sugammadeksu (do 4 mg/kg mc.) był zasadniczo podobny do profilu obserwowanego u osób dorosłych.¹⁸

Pacjenci chorobliwie otyli

W dedykowanym badaniu klinicznym z udziałem chorobliwie otyłych pacjentów profil bezpieczeństwa stosowania sugammadeksu był generalnie porównywalny z profilem zaobserwowanym u pacjentów dorosłych w połączonych badaniach Fazy 1-3.¹⁹

Pacjenci z ciężką chorobą układową

U pacjentów ocenionych według klasyfikacji Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologów (ASA, American Society of Anesthesiologists) jako Klasy 3 lub 4 (pacjenci z ciężką chorobą układową lub pacjenci z ciężką chorobą układową stanowiącą stałe zagrożenie życia) profil działań niepożądanych był zasadniczo podobny do profilu u pacjentów dorosłych w badaniach Fazy 1-3.²⁰

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych²¹:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Telefon: + 48 22 49 21 301
• Fax: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.²²