Właściwości farmakokinetyczne
Sirdalud 4 mg

Właściwości farmakokinetyczne leku Sirdalud

Właściwości farmakokinetyczne tyzanidyny, substancji czynnej zawartej w preparacie Sirdalud, charakteryzują się specyficznym profilem, obejmującym procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę tych właściwości, istotnych z punktu widzenia skuteczności i bezpieczeństwa terapii.¹

Wchłanianie

Tyzanidyna charakteryzuje się szybkim i niemal całkowitym wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest około 1 godziny po przyjęciu leku. Mimo wysokiego stopnia absorpcji, biodostępność po podaniu doustnym jest relatywnie niska i wynosi średnio 34% (współczynnik zmienności CV = 38%), co wynika ze znacznego efektu pierwszego przejścia.²

Po podaniu pojedynczej dawki 4 mg, średnie maksymalne stężenie tyzanidyny w osoczu (Cmax) wynosi 12,3 ng/ml (współczynnik zmienności CV = 10%). Natomiast po wielokrotnym podaniu tej samej dawki, Cmax wzrasta do 15,6 ng/ml (współczynnik zmienności CV = 13%).³

Co ważne z klinicznego punktu widzenia, spożywanie pokarmu podczas przyjmowania tyzanidyny (zarówno w postaci tabletek 4 mg, jak i kapsułek MR 12 mg) nie wywiera istotnego wpływu na profil farmakokinetyczny leku. Chociaż po podaniu tabletki po posiłku wartość Cmax może być większa o około jedną trzecią, nie ma to znaczenia klinicznego. Równoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa również istotnie na całkowite wchłanianie leku (AUC).⁴

Dystrybucja

Objętość dystrybucji tyzanidyny w stanie równowagi po podaniu dożylnym jest relatywnie duża i wynosi średnio 2,6 l/kg masy ciała (współczynnik zmienności CV = 21%), co wskazuje na dobrą penetrację leku do tkanek. Stopień wiązania tyzanidyny z białkami osocza jest umiarkowany i wynosi 30%.⁵

Biotransformacja/Metabolizm

Tyzanidyna podlega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu, obejmującemu około 95% podanej dawki. Proces ten zachodzi szybko i jest głównie katalizowany przez enzym cytochrom P450 1A2 (CYP1A2). Powstałe w wyniku metabolizmu związki są farmakologicznie nieaktywne, co oznacza, że działanie terapeutyczne jest związane wyłącznie z substancją macierzystą.⁶

Eliminacja

Po podaniu produktu leczniczego Sirdalud w postaci tabletki, tyzanidyna jest eliminowana z krążenia układowego ze średnim okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym od 2 do 4 godzin. Wydalanie leku odbywa się głównie drogą nerkową – około 70% dawki jest wydalane w postaci metabolitów. Jedynie niewielka część (około 4,5%) jest wydalana w postaci niezmienionej substancji czynnej.⁷

Liniowość farmakokinetyki

W przedziale dawek od 1 mg do 20 mg farmakokinetyka tyzanidyny wykazuje charakter liniowy, co oznacza, że wzrost dawki powoduje proporcjonalny wzrost stężenia leku w organizmie.⁸

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <25 ml/min) obserwuje się istotne zmiany w farmakokinetyce tyzanidyny:

• Maksymalne stężenia leku w osoczu są dwukrotnie wyższe niż u osób zdrowych
• Okres półtrwania w fazie eliminacji ulega znacznemu wydłużeniu do około 14 godzin
• Pola pod krzywą stężenia (AUC) ulegają około 6-krotnemu zwiększeniu

Te zmiany parametrów farmakokinetycznych wskazują na konieczność zachowania szczególnej ostrożności i potencjalnej modyfikacji dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.⁹

Zaburzenia czynności wątroby

Nie przeprowadzono specyficznych badań farmakokinetycznych tyzanidyny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Jednak biorąc pod uwagę, że tyzanidyna jest intensywnie metabolizowana w wątrobie przez enzym CYP1A2, można przewidywać, że upośledzenie funkcji wątroby może prowadzić do zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na lek. Ze względu na to ryzyko, stosowanie produktu leczniczego Sirdalud u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby jest przeciwwskazane.¹⁰

Osoby w podeszłym wieku

Dane dotyczące farmakokinetyki tyzanidyny u pacjentów w wieku 65 lat lub starszych są ograniczone, co utrudnia wyciągnięcie jednoznacznych wniosków odnośnie zmian parametrów farmakokinetycznych związanych z wiekiem.¹¹

Płeć i pochodzenie etniczne

Płeć nie wykazuje istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę tyzanidyny. Natomiast wpływ wrażliwości etnicznej oraz rasy na parametry farmakokinetyczne tego leku nie był przedmiotem specyficznych badań.¹²