Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Sirdalud 4 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa tyzanidyny, substancji czynnej leku Sirdalud, wykazały niewielką toksyczność ostrą, z objawami przedawkowania związanymi głównie z działaniem farmakologicznym na ośrodkowy układ nerwowy (CNS). W 13-tygodniowych badaniach na szczurach stosowano dawki 1,7, 8 oraz 40 mg/kg mc./dobę, przy czym przy najwyższej dawce obserwowano pobudzenie ruchowe, agresję, drżenia i drgawki. Badania na psach (13- i 52-tygodniowe) z dawkami od 0,15 do 3 mg/kg mc./dobę wykazały zmiany w elektrokardiogramie oraz wpływ na CNS przy dawkach ≥1 mg/kg mc./dobę, a także przemijające zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT), sugerujące potencjalną hepatotoksyczność, mimo braku zmian histopatologicznych. Testy mutagenności in vitro i in vivo nie wykazały działania mutagennego, a badania rakotwórczości na szczurach (do 9 mg/kg mc./dobę) i myszach (do 16 mg/kg mc./dobę) nie potwierdziły działania rakotwórczego tyzanidyny.

Pobierz ChPL PDF Sirdalud – Tabletki – 4 mg
  1. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Sirdalud
    1. Toksyczność po podaniu dawki pojedynczej
    2. Toksyczność po podaniu wielokrotnym
    3. Działanie rakotwórcze i mutagenność
    4. Toksyczny wpływ na reprodukcję
    5. Kolejne rozdziały
Wskazania
  1. bolesny skurcz mięśni
  2. choroba zwyrodnieniowa rdzenia kręgowego
  3. mózgowe porażenie dziecięce
  4. przewlekła choroba rdzenia kręgowego
  5. stwardnienie rozsiane
  6. udar mózgu
  7. zwiększone napięcie mięśni w chorobie neurologicznej
Substancja czynna
  1. tyzanidyna
Kategoria leku
  1. leki przeciwspastyczne
  2. leki zwiotczające mięśnie szkieletowe

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Sirdalud

W badaniach przedklinicznych przeprowadzono kompleksową ocenę bezpieczeństwa stosowania tyzanidyny (substancji czynnej leku Sirdalud) w zakresie toksyczności ostrej i przewlekłej, potencjału mutagennego, rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję. Dane niekliniczne uzyskane w konwencjonalnych badaniach farmakologicznych nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla człowieka podczas stosowania tego leku w zalecanych dawkach terapeutycznych.1

Toksyczność po podaniu dawki pojedynczej

Badania wykazały, że ostra toksyczność tyzanidyny jest niewielka. Obserwowane objawy przedawkowania były związane przede wszystkim z działaniem farmakologicznym substancji czynnej i jej wpływem na układ nerwowy.2

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W 13-tygodniowym badaniu toksyczności przeprowadzonym na szczurach zastosowano doustnie trzy poziomy dawkowania tyzanidyny: 1,7 mg/kg masy ciała/dobę, 8 mg/kg mc./dobę oraz 40 mg/kg mc./dobę. Główne obserwowane efekty dotyczyły pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego (CNS). Odnotowano takie objawy jak:

  • pobudzenie ruchowe
  • agresywne zachowanie
  • drżenia
  • drgawki

Objawy te występowały głównie po zastosowaniu najwyższych dawek leku.3

W przypadku badań na psach przeprowadzono dwa eksperymenty:

  • 13-tygodniowy z zastosowaniem dawek 0,3 mg/kg mc./dobę, 1 mg/kg mc./dobę oraz 3 mg/kg mc./dobę podawanych w kapsułkach
  • 52-tygodniowy z zastosowaniem dawek 0,15 mg/kg mc./dobę, 0,45 mg/kg mc./dobę i 1,5 mg/kg mc./dobę

W obu badaniach na psach zmiany w elektrokardiogramie (EKG) oraz wpływ na ośrodkowy układ nerwowy obserwowano po podaniu dawek 1 mg/kg mc./dobę i większych. Odnotowane działanie farmakologiczne miało charakter nadmierny. Dodatkowo zaobserwowano przemijające zwiększenie aktywności AlAT (aminotransferazy alaninowej) po zastosowaniu dawek 1 mg/kg mc./dobę i wyższych. Pomimo braku odpowiadających zmian w badaniach histopatologicznych, obserwacja ta wskazuje na wątrobę jako potencjalny narząd docelowy dla toksyczności tyzanidyny.4

Działanie rakotwórcze i mutagenność

Przeprowadzono szereg badań oceniających potencjał mutagenny tyzanidyny, w tym:

  • testy in vitro
  • testy in vivo
  • próby cytogenetyczne

Żadne z tych badań nie wykazało mutagennego działania produktu leczniczego.5

W zakresie oceny potencjału rakotwórczego przeprowadzono badania na dwóch gatunkach gryzoni:

  • szczury otrzymywały dawki do 9 mg/kg mc./dobę w pożywieniu
  • myszy otrzymywały dawki do 16 mg/kg mc./dobę w pożywieniu

W żadnym z tych badań nie zaobserwowano działania rakotwórczego tyzanidyny.6

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Badania przedkliniczne obejmowały również ocenę wpływu tyzanidyny na reprodukcję. Szczegółowe informacje dotyczące toksycznego wpływu leku Sirdalud na reprodukcję znajdują się w punkcie 4.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego.7

Rodzaj badania Gatunek Dawkowanie Główne obserwacje
Toksyczność ostra Różne Dawka pojedyncza Niewielka toksyczność, objawy związane z działaniem farmakologicznym
Toksyczność podprzewlekła (13 tygodni) Szczury 1,7; 8; 40 mg/kg mc./dobę Pobudzenie CNS (agresja, drżenie, drgawki) przy wysokich dawkach
Toksyczność podprzewlekła (13 tygodni) Psy 0,3; 1; 3 mg/kg mc./dobę Zmiany w EKG, wpływ na CNS, zwiększenie AlAT przy dawkach ≥1 mg/kg
Toksyczność przewlekła (52 tygodnie) Psy 0,15; 0,45; 1,5 mg/kg mc./dobę Zmiany w EKG, wpływ na CNS, zwiększenie AlAT przy dawkach ≥1 mg/kg
Rakotwórczość Szczury do 9 mg/kg mc./dobę Brak działania rakotwórczego
Rakotwórczość Myszy do 16 mg/kg mc./dobę Brak działania rakotwórczego

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 13.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl