Wpływ tyzanidyny na płodność, ciążę i laktację

Tyzanidyna, substancja czynna preparatu Sirdalud (4 mg), wymaga szczególnej uwagi w kontekście stosowania u kobiet w wieku rozrodczym, u kobiet ciężarnych oraz karmiących piersią. Poniższe informacje stanowią kluczowe wytyczne dla lekarzy dotyczące postępowania w tych szczególnych sytuacjach klinicznych.¹

Stosowanie w okresie ciąży

Z uwagi na ograniczone doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania tyzanidyny u kobiet ciężarnych, preparat Sirdalud nie powinien być stosowany w okresie ciąży. Wyjątek stanowią sytuacje kliniczne, gdy potencjalne korzyści terapeutyczne dla matki wyraźnie przewyższają możliwe ryzyko dla rozwijającego się płodu.²

Dane z badań na zwierzętach – wpływ na ciążę i rozwój płodu

Badania przedkliniczne przeprowadzone na modelach zwierzęcych dostarczają istotnych informacji dotyczących potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tyzanidyny w okresie ciąży:

• W badaniach zdolności rozrodczych przeprowadzonych na szczurach po podaniu dawki 3 mg/kg m.c./dobę oraz na królikach po podaniu dawki 30 mg/kg m.c./dobę nie zaobserwowano działania teratogennego.³
• U samic szczurów zastosowanie wyższych dawek – 10 mg i 30 mg/kg m.c./dobę – spowodowało przedłużenie okresu ciąży.⁴
• Przy tych samych dawkach zaobserwowano zwiększoną przed- i pourodzeniową utratę potomstwa oraz opóźnienie rozwoju młodych osobników.⁵
• Po zastosowaniu dawek 10 mg i 30 mg/kg m.c./dobę u samic szczurów obserwowano wyraźne oznaki rozluźnienia mięśni oraz działanie uspokajające.⁶

Należy podkreślić, że dawki stosowane w badaniach na szczurach (10 mg i 30 mg/kg m.c./dobę) w przeliczeniu na powierzchnię ciała (BSA – body surface area) stanowiły odpowiednio 2,2- oraz 6,7-krotność maksymalnej dawki zalecanej u ludzi, wynoszącej 0,72 mg/kg m.c./dobę.⁷

Stosowanie w okresie karmienia piersią

W badaniach przedklinicznych wykazano, że tyzanidyna przenika do mleka samic szczurów, jednakże w niewielkim stopniu. Z powodu braku danych dotyczących przenikania tyzanidyny do mleka kobiecego, a tym samym potencjalnego narażenia niemowlęcia, preparatu Sirdalud nie należy podawać kobietom karmiącym piersią.⁸

Zalecenia dla kobiet w wieku rozrodczym

Testy ciążowe

Przed rozpoczęciem terapii preparatem Sirdalud zaleca się, aby aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym wykonały test ciążowy. Ma to na celu wykluczenie ciąży przed wdrożeniem leczenia tyzanidyną.⁹

Antykoncepcja

Lekarz powinien poinformować kobiety w wieku rozrodczym, że badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały potencjalnie szkodliwy wpływ tyzanidyny na rozwijający się płód. Z tego względu zaleca się, aby aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym stosowały skuteczną metodę antykoncepcji (metodą o wskaźniku poczęć wynoszącym mniej niż 1%) podczas całego okresu leczenia preparatem Sirdalud oraz przez 1 dzień po zakończeniu jego stosowania.¹⁰

Wpływ na płodność

Brak jest danych klinicznych dotyczących wpływu preparatu Sirdalud na płodność u ludzi. Tym niemniej, dane z badań przedklinicznych na modelach zwierzęcych dostarczają następujących informacji:¹¹

• Nie stwierdzono zaburzeń płodności u samców szczurów po zastosowaniu dawki 10 mg/kg m.c./dobę.¹²
• U samic szczurów otrzymujących dawkę 3 mg/kg m.c./dobę również nie zaobserwowano zaburzeń płodności.¹³
• Płodność uległa zmniejszeniu u samców szczurów otrzymujących wyższą dawkę – 30 mg/kg m.c./dobę.¹⁴
• U samic szczurów redukcję płodności zaobserwowano już przy dawce 10 mg/kg m.c./dobę.¹⁵

W przeliczeniu na masę ciała, dawki te stanowiły odpowiednio 6,7-krotność (30 mg/kg m.c.) oraz 2,2-krotność (10 mg/kg m.c.) maksymalnej dawki zalecanej u ludzi, wynoszącej 0,72 mg/kg m.c./dobę.¹⁶

Po podaniu dawek 10 mg/kg m.c. i 30 mg/kg m.c. u szczurów zaobserwowano wyraźne objawy kliniczne, w tym działanie uspokajające, utratę masy ciała oraz ataksję, co miało wpływ na zachowanie zwierząt.¹⁷